肝胆代谢-消化系统

1、王宏兰 教学目的教学目的 掌握：掌握：胆汁酸的种类和功能胆汁酸的种类和功能 肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用 熟悉：熟悉：胆色素的正常代谢胆色素的正常代谢 了解：了解：影响生物转化作用的因素影响生物转化作用的因素 人体最大的腺体人体最大的腺体 1预预 备备 知知 识识 2最大的实质性脏器最大的实质性脏器 3物质代谢的中枢物质代谢的中枢肝脏的组织结构与化学组成特点肝脏的组织结构与化学组成特点 有双重血液供应有双重血液供应 有两条输出通路有两条输出通路 丰富的血窦丰富的血窦 丰富的线粒体丰富的线粒体 丰富的内质网、丰富的内质网、 高尔基体、核糖体高尔基体、核糖体 丰富的酶类丰富的酶类 肝动脉、

2、门静脉肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统肝静脉、胆道系统 提供能量提供能量 合成蛋白质、酶类合成蛋白质、酶类 参与全身代谢、生参与全身代谢、生物转化物转化双重血液供应双重血液供应 门静脉门静脉（养分）（养分）肝动脉肝动脉（O2）肝肝静静脉脉体体循循环环肾肾尿尿胆胆道道系系统统肠肠粪粪 独特的组织结构和化学组成独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 肝是多种物质代谢的中枢肝是多种物质代谢的中枢生物转化作用生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）排泄作用（排泄胆红素等）第第 一一 节节肝在物质代谢中肝在物质

3、代谢中的作用的作用Function of Liver in Material MetabolismFunction of Liver in Material Metabolism 一、一、肝是维持血糖水平相对稳定肝是维持血糖水平相对稳定 的重要器官的重要器官维持血糖浓度的恒定：维持血糖浓度的恒定： 糖原合成糖原合成 糖原分解糖原分解 糖异生糖异生肝功能受损：饥饿时易发生低血糖肝功能受损：饥饿时易发生低血糖n回顾：肝内主要进行的糖代谢途径？回顾：肝内主要进行的糖代谢途径？糖异生糖异生 肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解糖酵解途径糖酵解途径 糖的有氧氧化糖的有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径不同营

4、养状态下肝内糖代谢不同营养状态下肝内糖代谢二、二、肝在脂类代谢中占据中心地位肝在脂类代谢中占据中心地位脂肪酸的氧化；脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；脂肪酸的合成及酯化；酮体的生成；酮体的生成；胆固醇的合成与转变；胆固醇的合成与转变；脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白与载脂蛋白的合成 ( (VLDL、HDL、apo C) )；脂蛋白的降解脂蛋白的降解 ( (LDL) )n回顾：肝内进行的脂类代谢途径主回顾：肝内进行的脂类代谢途径主 要有哪些？要有哪些？肝的蛋白质合成及分解代谢肝的蛋白质合成及分解代谢2001NO32A肝功能不良时，下列肝功能不良时，下列哪种蛋白质的合成受影响较小哪种蛋白质的合成受影响

5、较小? A清蛋白清蛋白 B凝血酶原凝血酶原C凝血因子凝血因子V、等等D免疫球蛋白免疫球蛋白E纤维蛋白原纤维蛋白原 肝参与多种维生素和辅酶的代谢肝参与多种维生素和辅酶的代谢五、五、肝参与多种激素的灭活肝参与多种激素的灭活 激素的灭活激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化、降解或失去激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。活性的过程称为激素的灭活。 蜘蛛痣蜘蛛痣 肝掌肝掌 蜘蛛痣蜘蛛痣是一种特殊的是一种特殊的毛细血管扩毛细血管扩张症张症。它多出现于面部、颈部及胸部，。它多出现于面部、颈部及胸部，亦有其他部位出现者。亦有其他部位出现者。 表

6、现为中心部直径表现为中心部直径2mm2mm以下的圆以下的圆形小血管瘤，向四周伸出许多毛细血形小血管瘤，向四周伸出许多毛细血管，且有分支，看上去恰似一个红色管，且有分支，看上去恰似一个红色的蜘蛛趴在皮肤上。的蜘蛛趴在皮肤上。若用铅笔尖压迫中心部，蜘蛛痣就若用铅笔尖压迫中心部，蜘蛛痣就会消失，因为蜘蛛痣的血流方向是会消失，因为蜘蛛痣的血流方向是从中心点流向周围毛细血管分支，从中心点流向周围毛细血管分支，若中心部受压则血流阻断，蜘蛛痣若中心部受压则血流阻断，蜘蛛痣因缺血而消失。因缺血而消失。 蜘蛛痣是怎样形成的？蜘蛛痣是怎样形成的？ 大多数学者认为与雌激素代谢有关，大多数学者认为与雌激素代谢有关，青

7、春期少女及妊娠期妇女由于体内雌青春期少女及妊娠期妇女由于体内雌激素含量增加，会出现蜘蛛痣，这是激素含量增加，会出现蜘蛛痣，这是一种正常表现。一种正常表现。 若是男子或老年妇女突然出现蜘蛛痣则应若是男子或老年妇女突然出现蜘蛛痣则应提高警惕，因为肝硬变、肝癌及慢性肝炎伴有提高警惕，因为肝硬变、肝癌及慢性肝炎伴有肝功能衰竭的病人，肝功能衰竭的病人，由于肝脏灭活雌激素由于肝脏灭活雌激素的能力减弱，雌激素含量相应增加，的能力减弱，雌激素含量相应增加，引起体内小动脉扩张而造成的，引起体内小动脉扩张而造成的，出现出现蜘蛛痣。蜘蛛痣。因此有人说，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示灯。因此有人说，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示

8、灯。 第第 二二 节节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation Function of LiverP233一、体内一、体内 （一）生物转化的概念（一）生物转化的概念 内源性：内源性： 激素、激素、 神经递质、神经递质、 胺类等胺类等外源性外源性： 食品添加剂、食品添加剂、 药物、毒物等药物、毒物等n生物转化的对象生物转化的对象-非营养物质非营养物质 主要器官：主要器官：肝脏肝脏 肾、肺、胃肠道、皮肤肾、肺、胃肠道、皮肤 生物转化的主要场所生物转化的主要场所二、生物转化的意义二、生物转化的意义 溶解度增加，易于排出体外溶解度增加，易于排出体外 灭活、解毒或灭活、解毒或

9、致毒致毒肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用（detoxification）三、三、肝的生物转化包括两相反应肝的生物转化包括两相反应 第一相反应：第一相反应： 氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应 第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应（一）（一）氧化反应氧化反应是是最多见最多见的的 生物转化第一相反应生物转化第一相反应1.1.加单氧酶系是氧化异源物加单氧酶系是氧化异源物 最重要的酶最重要的酶存在部位：存在部位：微粒体内微粒体内辅酶：辅酶： NADPH+HNADPH+H 催化的基本反应：催化的基本反应： RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O基本特点：基本特点

10、：能直接激活能直接激活O2 ROH H2O加单氧酶加单氧酶( (混合功能氧化酶混合功能氧化酶) )O2 产物：羟化物或环氧化物产物：羟化物或环氧化物 举例：举例： NH2NH2HO苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚意义：意义： 增加药物或毒物水溶性，利于排泄，增加药物或毒物水溶性，利于排泄， 参与体内许多重要物质的羟化过程。参与体内许多重要物质的羟化过程。 VitD3 1, 25,(OH)2D3胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 黄曲霉素黄曲霉素B B1 1经加单氧酶作用生成致癌物质经加单氧酶作用生成致癌物质 黄曲霉素黄曲霉素B B1 1经加单氧酶作用生成的

11、经加单氧酶作用生成的黄曲霉素黄曲霉素2, 32, 3环氧化物环氧化物，可与，可与DNADNA分子分子中的鸟嘌呤结合，引起中的鸟嘌呤结合，引起DNADNA突变，成为突变，成为原发性肝癌原发性肝癌发生的重要危险因素。发生的重要危险因素。2.2.单胺氧化酶类氧化脂肪族单胺氧化酶类氧化脂肪族 和芳香族胺类和芳香族胺类单胺氧化酶单胺氧化酶( ( monoamine monoamine oxidaseoxidase, , MAO) ) 存在部位：线粒体内存在部位：线粒体内 催化的反应催化的反应胺类胺类 醛醛 酸酸氧化脱氨基氧化脱氨基加水脱氢加水脱氢RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O23.

12、3.醇脱氢酶与醛脱氢酶将醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇乙醇最最终氧化成终氧化成乙酸乙酸存在部位：胞液中存在部位：胞液中辅酶：辅酶： NADNAD催化的反应催化的反应醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol (alcohol dehydrogenasedehydrogenase, , ADH) ) 催化催化 醇类醇类 醛醛醛脱氢酶醛脱氢酶( (aldehydealdehyde dehydrogenasedehydrogenase, , ALDH) ) 催化催化 醛类醛类 酸酸n 肝微粒体乙醇氧化系统肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS） ME

13、OS MEOS是乙醇是乙醇-P-P450450加单氧酶，加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。很高时才被诱导而起作用。 乙醇经乙醇经MEOSMEOS氧化，不能产生氧化，不能产生ATPATP；还可增加对氧和；还可增加对氧和NADPHNADPH的的消耗；产生羟乙基自由基消耗；产生羟乙基自由基ADH与MEOS之间的比较ADHMEOS肝细胞内定位肝细胞内定位胞液胞液 微粒体微粒体底物与辅酶底物与辅酶乙醇、乙醇、NAD+ 乙醇、乙醇、NADPH、O2对乙醇的对乙醇的 Km值值2mmol/L 8.6mmol/L乙醇的诱导作用乙醇的诱导作用无无 有有与乙醇

14、氧化相关的与乙醇氧化相关的能量变化能量变化 氧化磷酸化释能氧化磷酸化释能 耗能耗能（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是二）硝基还原酶和偶氮还原酶是 第一相反应的主要第一相反应的主要还原酶还原酶 硝基还原酶类硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类偶氮还原酶类 (azoreductase) 存在部位：微粒体存在部位：微粒体 辅酶：辅酶：NADPH 还原产物：相应还原产物：相应胺类胺类（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶 是生物转化的主要是生物转化的主要水解酶水解酶 存在部位存在部位:胞液和微粒体胞液和微粒体结合对象：结合对象：凡含有羟基、羧基或氨凡含有羟基、羧基或氨

15、 基的药物、毒物或激素基的药物、毒物或激素结合剂：结合剂： 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、硫酸、乙酰基、 谷胱甘肽、谷胱甘肽、 甘氨酸、甲基甘氨酸、甲基 等物质或基团等物质或基团 （四）（四）结合反应是生物转化第二相反应结合反应是生物转化第二相反应1.1. 葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应 最普遍最普遍 葡萄糖醛酸基的直接供体：葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD2NAD+ +2NADH2NADHUDPGUDPG脱氢酶脱氢酶HH2 2OO酶：酶： 葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transfe

16、rases，UGT) ) 微粒体微粒体2.2.硫酸硫酸结合也是结合也是常见常见的结合反应的结合反应 硫酸供体：硫酸供体：PAPS酶：硫酸转移酶酶：硫酸转移酶 胞液胞液 (sulfate (sulfate transferasetransferase ) )+PAP+PAP雌酮雌酮OOHPAPS雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO3.3.乙酰化乙酰化是某些含胺非营养物质是某些含胺非营养物质 的重要转化方式的重要转化方式NOCNHNH2+ CH3COCoANOCNHNHCOCH3+ HS-CoA异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A An主要转化对象：主要转化对象：芳香

17、胺类芳香胺类n催化酶：催化酶：乙酰基转移酶乙酰基转移酶(acetyltransferase)4 4. .谷胱甘肽谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性结合是细胞应对亲电子性 异源物的重要防御反应异源物的重要防御反应环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽结合对象：结合对象：卤代、环氧化物卤代、环氧化物催化酶：催化酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶转移酶 (glutathione S-transferase, GST) 黄曲霉素黄曲霉素B B1 1- -8 8、9 9环氧化物环氧化物1HOSG谷胱甘肽结合产物谷胱甘肽结合产物GSHGST 5.5.甲基化甲基化是代谢内源化合物是

18、代谢内源化合物 的重要反应的重要反应NCONH2+ S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶NCONH2CH3+ S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供体：甲基的供体：S - S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸( (SAM) )6.6.甘氨酸甘氨酸主要参与含羧基异源物主要参与含羧基异源物 的结合转化的结合转化胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸2 2、部位、部位最常见在肝脏微粒体，小部分在胞液最常见在肝脏微粒体，小部分在胞液 1 1、概念、概念3 3、分类、分类第一相反应第一相反应- -氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应（以（以微粒体依赖的微粒体依赖的单加氧酶系单

19、加氧酶系最重要最重要）第二相反应第二相反应- -结合反应：结合反应： 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸( (UDPGAUDPGA) ) 4 4、意义、意义 溶解度增加，易于排出体外溶解度增加，易于排出体外 （ 灭活、解毒或致毒）灭活、解毒或致毒） 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用 反应类型反应类型反应反应作用作用反应部位反应部位氧化反应氧化反应微粒体依赖的微粒体依赖的单单加氧酶系加氧酶系最重要，占总最重要，占总反应反应50%微粒体微粒体线粒体线粒体单胺氧化单胺氧化酶系酶系MAO胺类变成胺类变成 醛，醛，生成酸生成酸线粒体线粒体醇脱氢酶与醛脱醇脱氢酶与醛脱氢酶氢酶醇类生成醇类生成 醛，醛，生

20、成酸生成酸肝细胞胞液肝细胞胞液还原反应还原反应硝基还原酶类硝基还原酶类硝基化合物生硝基化合物生成胺类成胺类微粒体微粒体偶氮还原酶类偶氮还原酶类偶氮化合物生偶氮化合物生成胺类成胺类微粒体微粒体反应类型反应类型 反应反应作用作用反应部位反应部位水解反应水解反应多种水解酶类多种水解酶类酯类、酰胺类和糖苷酯类、酰胺类和糖苷类水解类水解胞液、胞液、微粒体微粒体结合反应结合反应 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合结合反应反应极性基团化合物与极性基团化合物与UDPGA结合结合微粒体微粒体硫酸（硫酸（PAPS）结结合反应合反应醇、酚或芳香胺类生醇、酚或芳香胺类生成硫酸酯类成硫酸酯类胞液胞液谷胱甘肽（谷胱甘肽（ GSH）

21、结合反应结合反应卤代、环氧化物生成卤代、环氧化物生成含含-SH化合物化合物胞液胞液酰基化反应酰基化反应乙酰辅酶乙酰辅酶A转到转到芳香芳香胺类化合物胺类化合物胞液胞液甘氨酸甘氨酸结合反应结合反应参与含羧基异源物的参与含羧基异源物的结合转化：胆酸结合转化：胆酸线粒体线粒体甲基反应甲基反应胺类经甲基化灭活胺类经甲基化灭活微粒体微粒体2000NO146X肝中进行生物转化时，肝中进行生物转化时，较常见的结合物是较常见的结合物是 A乙酰乙酰CoAB葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸C谷胱甘肽谷胱甘肽D 3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸 n 生物转化反应的特点生物转化反应的特点 转化反应的连续性转化反应的连续性 反应

22、类型的多样性反应类型的多样性 解毒与致毒的双重性解毒与致毒的双重性多 芳 香 烃加 单 氧 酶 系加 氧O 环 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 -S-环 氧 化 物 转 移 酶GSH非 酶 促 反 应 分 子 重 排OH酚 类葡 糖 醛 酸 或 硫 酸 结 合 物二 氢 二 醇 衍 生 物OHHOHH谷 胱 甘 肽 结 合 物OHSG多环芳烃的多环芳烃的生物转化过程生物转化过程四、生物转化作用受许多四、生物转化作用受许多 因素的影响因素的影响（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显影响因素对生物转化产生明显影响年

23、龄：新生儿年龄：新生儿对药物及毒物耐受性较差对药物及毒物耐受性较差 老年人老年人对许多药物的耐受性下降对许多药物的耐受性下降疾病：肝功能疾病：肝功能药物或毒物的灭活速度药物或毒物的灭活速度 下降下降（二）许多异源物可诱导生物转化（二）许多异源物可诱导生物转化 的酶类的酶类第第 三三 节节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile AcidsMetabolism of Bile and Bile Acids一、一、胆汁的主要固体成分是胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐胆汁酸盐正常成人分泌量：正常成人分泌量：300300700ml/700ml/天天 胆胆

24、 汁汁 胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢胆汁酸的分类胆汁酸的分类胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢胆汁酸的功能胆汁酸的功能胆总管和胰管胆总管和胰管共同开口处共同开口处 两种胆汁的百分组成和部分性质两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁比重比重 1.0091.013 1.0261.032 pH 7.18.5 5.57.7 水水 9697 8086 固体成分固体成分 34 1420无机盐无机盐 0.20.9 0.51.1 粘蛋白粘蛋白 0.10.9 14 粘蛋白粘蛋白 0.52 1.510胆色素胆色素 0.050.17 0.21.5 总脂类总脂类 0.10.5 1.84.7胆固醇胆固醇 0.050

25、.17 0.20.9 磷脂磷脂 0.050.08 0.20.5 胆汁酸胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称称胆盐胆盐 。二、胆汁酸有游离型、结合型二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分及初级、次级之分（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)1 1、 按按结构结构分分游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸2 2、按来源分按来源分是是肝肝细胞以

26、胆固醇为原料直细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。接合成的胆汁酸。包括包括胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸及相及相应应结合型胆汁酸结合型胆汁酸。 初级胆汁酸初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸7-7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸HCOOHOHOH3127脱氧胆酸脱氧胆酸 初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸HCOOHOHOHOH31277-羟基羟基脱氧脱氧HCOOHOHOH3127鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸HCOOHOH3127胆汁酸及胆汁酸盐胆汁酸及胆汁酸盐甘氨胆酸甘氨胆酸 牛磺胆酸牛磺胆酸初级游离胆汁酸（肝）初级游离胆汁酸（肝）胆固醇胆固醇7-羟化

27、酶羟化酶7-羟胆固醇羟胆固醇胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸甘氨甘氨鹅脱鹅脱氧胆酸氧胆酸牛磺牛磺鹅脱鹅脱氧胆酸氧胆酸肠菌水解脱羟肠菌水解脱羟 肠菌水解脱羟肠菌水解脱羟脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级游离胆汁酸（肠）次级游离胆汁酸（肠）初级胆汁酸初级胆汁酸在肝脏合成，在肝脏合成，7位有羟基，包括胆酸和位有羟基，包括胆酸和次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸进入肠道后，在肠菌作用下，初级胆汁酸进入肠道后，在肠菌作用下，7位脱羟基位脱羟基游离胆汁酸型游离胆汁酸型无论是初级还是次级胆汁酸，未与无论是初级还是次级胆汁酸，未与结合型胆汁酸结合型胆汁酸无论是初级还是次级

28、胆汁酸，只要与无论是初级还是次级胆汁酸，只要与胆汁酸盐胆汁酸盐胆汁酸以钠盐或钾盐形式存在，称胆汁酸盐。习惯上称胆汁酸或胆盐。胆汁酸以钠盐或钾盐形式存在，称胆汁酸盐。习惯上称胆汁酸或胆盐。1996NO143X1996NO143X属于次级胆汁酸的有属于次级胆汁酸的有A A7-7-脱氧胆酸脱氧胆酸B B牛磺胆酸牛磺胆酸C C石胆酸石胆酸D D鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸2008NO160X2008NO160X肝脏合成的初级胆汁酸有肝脏合成的初级胆汁酸有A A胆酸胆酸B B鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸C C甘氨胆酸甘氨胆酸D D牛磺胆酸牛磺胆酸 图图17-2（一）（一） 立体构型立体构型（二）维持胆汁中胆固醇的溶解（

29、二）维持胆汁中胆固醇的溶解 状态以抑制胆固醇析出状态以抑制胆固醇析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆汁中胆汁酸、卵磷脂与 胆固醇的正常比值胆固醇的正常比值 10101 1四、胆汁酸代谢四、胆汁酸代谢及胆汁酸的肠肝循环及胆汁酸的肠肝循环（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇 为原料生成为原料生成部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇体内清除体内清除胆固醇胆固醇的主要去路的主要去路限速酶：限速酶：7-7-羟化酶羟化酶 肝细胞肝细胞7-羟化酶羟化酶胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨酸甘氨酸 牛磺酸牛磺酸（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌（二）次级胆汁

30、酸在肠道由肠菌 作用生成作用生成部位：部位：小肠下段和大肠小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟基水解脱羟基初级结合初级结合 胆汁酸胆汁酸肠道肠道胆汁胆汁细菌细菌甘氨酸甘氨酸 牛磺酸牛磺酸初级游离初级游离 胆汁酸胆汁酸胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸7脱羟脱羟脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆次级胆汁酸汁酸（三）胆汁酸的肠肝循环（三）胆汁酸的肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%95%胆汁胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸胆汁酸, ,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入并与肝新合

31、成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 (enterohepatic circulation of bile acid) 。概念概念: :胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环回肠回肠胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸 单单 选选 题题1胆固醇转变为胆汁酸的限速酶是胆固醇转变为胆汁酸的限速酶是A1-1-羟化酶羟化酶 B B25-25-羟化酶羟化酶 C C7-7-羟化酶羟化酶 D DHMGCoAHMGCoA还原酶还原酶 E EHMGCoAHMGCoA裂解酶裂解酶2 2初级胆汁酸不包括初级胆汁酸不包括A A胆酸胆酸 B B鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 C C甘氨胆酸甘氨胆酸 D D牛磺胆酸牛磺胆酸 E E石胆酸石胆酸3 3次级胆汁酸不包括次