先天畸形的发生

1、先天畸形发生 先天畸形的发生原因主要包括先天畸形的发生原因主要包括遗传因素、遗传因素、环境因素和两者的相互作用。环境因素和两者的相互作用。 其中遗传因素引起的先天畸形约占其中遗传因素引起的先天畸形约占25%，环，环境因素占境因素占10%，遗传因素与环境因素相互作，遗传因素与环境因素相互作用和原因不明者占用和原因不明者占65%。一、遗传因素与先天畸形一、遗传因素与先天畸形 遗传因素引起的先天畸形包括亲代畸形的遗传因素引起的先天畸形包括亲代畸形的血缘遗传和胚子或胚体细胞的染色体畸变血缘遗传和胚子或胚体细胞的染色体畸变及基因突变。及基因突变。 染色体畸变包括染色体畸变包括染色体数目异常染色体数目异常

2、和和染色体结染色体结构异常构异常。染色体数目减少可引起先天畸形，常见。染色体数目减少可引起先天畸形，常见于单体型。常染色体的单体型胚胎几乎不能存活，于单体型。常染色体的单体型胚胎几乎不能存活，性染色体的单体型胚胎约有性染色体的单体型胚胎约有97%死亡，死亡，3%成活。成活。 基因突变基因突变的发生次数尽管比染色体畸变多，的发生次数尽管比染色体畸变多，但多不引起畸形，故因基因突变引起的畸形远比但多不引起畸形，故因基因突变引起的畸形远比染色体畸变引起的畸形少，主要有软骨发育不全、染色体畸变引起的畸形少，主要有软骨发育不全、肾上腺肥大、小头畸形多囊肾、皮肤松垂症、睾肾上腺肥大、小头畸形多囊肾、皮肤松

3、垂症、睾丸女性化综合征丸女性化综合征二、环境因素与先天畸形二、环境因素与先天畸形 环境因素的致畸作用早在环境因素的致畸作用早在20世纪世纪40年代就已年代就已被确认，能引起先天畸形的环境因素统称为被确认，能引起先天畸形的环境因素统称为致畸致畸因子因子 ( teratogen )。影响胚胎发育的环境包括。影响胚胎发育的环境包括母母体的外环境、母体的内环境和胚体的微环境体的外环境、母体的内环境和胚体的微环境这三这三个层次的环境中引起胚胎畸形的因素均称为环境个层次的环境中引起胚胎畸形的因素均称为环境致畸因子。致畸因子。 环境致畸因子主要有环境致畸因子主要有五类五类，即生物性致畸因子、，即生物性致畸因

4、子、物理性致畸因子、致畸性药物、致畸性化学物质物理性致畸因子、致畸性药物、致畸性化学物质和其他致畸因子。和其他致畸因子。 1、 生物性致畸因子生物性致畸因子：有些致畸微生物可穿有些致畸微生物可穿过胎盘屏障直接作用于胚体，有些则作用于过胎盘屏障直接作用于胚体，有些则作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等，或干扰胎盘的转运功能，破坏胎酸中毒等，或干扰胎盘的转运功能，破坏胎盘屏障，从而间接影响胚胎发育。目前已经盘屏障，从而间接影响胚胎发育。目前已经明确对人类胚胎有致畸作用的生物因子有：明确对人类胚胎有致畸作用的生物因子有： 风疹病毒、巨细胞病毒、单

5、纯疱疹病毒、弓风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等。艾滋病病毒对胎儿的形体、梅毒螺旋体等。艾滋病病毒对胎儿的危害巳引起人们的关注。危害巳引起人们的关注。 2.物理性致畸因子：物理性致畸因子： 目前已确认的对人类目前已确认的对人类有致畸作用的物理银子包括各种射线、机有致畸作用的物理银子包括各种射线、机械性压迫和损伤等。另外，高温、严寒、械性压迫和损伤等。另外，高温、严寒、微波等在动物确有致畸作用，但对人类的微波等在动物确有致畸作用，但对人类的致畸怍用尚证据不足致畸怍用尚证据不足 3. 致畸性药物：致畸性药物：20世纪世纪60年代年代 “反应停事反应停事件件”后，药物的致畸作用

6、引起了人们的普遍后，药物的致畸作用引起了人们的普遍重视，并对药物进行了严格的致畸检测。反重视，并对药物进行了严格的致畸检测。反应停又名沙利度胺，在欧洲曾广泛用于治疗应停又名沙利度胺，在欧洲曾广泛用于治疗妊娠呕吐，结果引起大量残肢畸形儿的出生，妊娠呕吐，结果引起大量残肢畸形儿的出生，酿成了所谓酿成了所谓 “反应停事件反应停事件”。 多数多数抗肿瘤药物抗肿瘤药物有明显的致畸作用，如氨基蝶呤可引起无有明显的致畸作用，如氨基蝶呤可引起无脑、小头及四肢畸形；白消安、苯丁酸氮芥、环磷酸胺、脑、小头及四肢畸形；白消安、苯丁酸氮芥、环磷酸胺、巯嘌呤等均能引起多种畸形。巯嘌呤等均能引起多种畸形。 某些某些抗生素

7、抗生素也有致畸作用。如孕期大剂量服用四环素可引也有致畸作用。如孕期大剂量服用四环素可引起胎儿牙釉质发育不全；大剂量应用链霉素可引起先天性起胎儿牙釉质发育不全；大剂量应用链霉素可引起先天性耳聋；大剂量应用新生霉素可引起先天性白内障和短指畸耳聋；大剂量应用新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等。形等。 某些某些抗惊厥药物抗惊厥药物( 如嗨唑烷、乙内酚腮、三甲双酮如嗨唑烷、乙内酚腮、三甲双酮)、某些、某些治疗精神病的药物治疗精神病的药物(如酚噻嗪、溴化锺、安非他明如酚噻嗪、溴化锺、安非他明)、某些某些抗凝血药抗凝血药( 如华法林、肝素如华法林、肝素)、某些激素某些激素(如性激素如性激素) 均有不均有

8、不同程度的致畸作用，可引起多种先天畸形。同程度的致畸作用，可引起多种先天畸形。 4. 致畸性化学物质：致畸性化学物质： 在工业在工业“三废三废”、农、农药、食品添加剂和防腐剂中，含有一些有致药、食品添加剂和防腐剂中，含有一些有致畸作用的化学物质，主要包括某些多环芳香畸作用的化学物质，主要包括某些多环芳香碳氢化合物、某些亚硝基化合物、某些烷基碳氢化合物、某些亚硝基化合物、某些烷基和苯类化合物、某些农药、某些重金属等。和苯类化合物、某些农药、某些重金属等。 5、其他致畸因子、其他致畸因子： 酗酒、大量吸烟、缺氧、维生酗酒、大量吸烟、缺氧、维生素缺乏、严重营养不良等均有致畸作用。妊娠期素缺乏、严重营

9、养不良等均有致畸作用。妊娠期间过量饮酒可引起多种畸形，称为胎儿酒精综合间过量饮酒可引起多种畸形，称为胎儿酒精综合征（征（fetal alcohol syndrome,FAS）。）。 流行病学调查显示，吸烟者所生的新生儿平均体流行病学调查显示，吸烟者所生的新生儿平均体重明显低于不吸烟者，且吸烟越多其新生儿的体重明显低于不吸烟者，且吸烟越多其新生儿的体重越轻。每天吸烟重越轻。每天吸烟不足不足10支支的孕妇，其胎儿出现的孕妇，其胎儿出现畸形的危险性比不吸烟者增加畸形的危险性比不吸烟者增加10% ，每天吸烟，每天吸烟超超过过30支支的孕妇，其胎儿出现畸形的危险性比不吸的孕妇，其胎儿出现畸形的危险性比不

10、吸烟者增加烟者增加90% 。 (三三) 环境因素与遗传因素在致畸环境因素与遗传因素在致畸中的相互作用中的相互作用 多数先天畸形是环境因素与遗传因素多数先天畸形是环境因素与遗传因素相互作用的结果，这种相互作用包括两方相互作用的结果，这种相互作用包括两方面：面： 一方面是环境致畸因子通过引起染色一方面是环境致畸因子通过引起染色体畸变和基因突变而导致先天畸形体畸变和基因突变而导致先天畸形 另一方面是胚胎的遗传特性决定和影响另一方面是胚胎的遗传特性决定和影响胚体对致畸因子的易感性。胚体对致畸因子的易感性。 在环境因素与遗传因素相互作用引起在环境因素与遗传因素相互作用引起的先天畸形中，标示遗传因素所一作用的的先天畸形中，标示遗传因素所一作用的指标称为指标称为遗传度遗传度。某种畸形的遗传度越高，。某种畸形的遗传度越高，说明遗传因素在该畸形发生