内部培训-BNP新版 20120627

1、NT-proBNP 在心力衰竭诊治中的应用总部市场部 2012年5月目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍2什么是NT-proBNP ？NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴别NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍2什么是NT-proBNP ？NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴别NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导庞大的患病人群中国内地 每15秒即有1人，死于心脑血管疾病 每22秒即有1人

2、，因病致残而失去工作能力 超过1100万心力衰竭患者，并持续增加 超过3000亿的治疗费用/年聚焦NT-proBNP：认可度高 国内外心衰指南中的首选血清标志物 诊断、鉴别诊断、疗效评价、预后评估 NT-proBNP中国专家共识 2010年8月 “NT-proBNP共识定稿会”聚焦NT-proBNP：物价合理省份NT-proBNP湖南280山东280江苏280河南270江西280广东250四川240辽宁240省份NT-proBNP陕西240天津220上海200湖北200重庆188福建144浙江120加强推广的获益 全新业务增长点，医院单产高 从一些自行开展的医院即可见一斑医院20112011购

3、入BNPBNP试剂费用北京某部队医院5百多万上海某大学附属医院4百多万广东某三级医院1百多万江苏某二级城市市级医院近1百万浙江某县中心医院近1百万 加强与内科等科室的沟通目标客户锁定 重点客户：二级医院 三级医院 规模一般，项目未开展目标客户锁定关键目标达成领域推广观念及传递信息心内科病房及门诊1、ACS/PCI患者为极高危人群应立即起动NT-ProBNP检测并定时监测2、门诊随访患者应定期检测对一段时间内的药物治疗效果进行评估3、主述疑似患者应做鉴别诊断呼吸科病房及门诊1、 NT-ProBNP能及时准确判断心源性与非心源性呼吸困难2、 对主述不明确的患者做鉴别诊断急诊科1、对症状不明的各种疾

4、病进行及时的鉴别诊断2、对症状明确的患者做疾病危险分层资料 推广资料： NT-proBNP 检测的临床应用 心衰诊断与治疗检测的重要指标 学习资料： 学习手册 常见问答持续更新目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍2目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍2什么是NT-proBNP ？NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴别NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍2什么是NT-proBNP ？NT-proBNP应用(

5、1)：心衰诊断、鉴别NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导概念 B型脑钠肽BNP 氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP） 二者生理作用、生物学意义相同利钠肽的生理作用 左心室压力负荷的升高最终导致BNP的升高释放 通过NPR-A (a cGMP 受体), BNP 调节: 钠尿排泄血管舒张 RAS系统抑制 其他 (如缺血) BNP 和 NT-proBNP 是心力衰竭的特异指标，从代偿期向失代偿期过渡阶段即有提示作用Baig, Am Heart J 1998; 135:S217DPP-IV = dipeptidyl peptidaseIVDPP-IV

6、BNP3-32pre-proBNP1-134单肽单肽 (26 amino acids)Meprin ABNP7-32proBNP1-108NT-proBNP1-76BNP1-32proBNP1-108利钠肽的合成过程NT-proBNP与BNP的区别NT-proBNPBNP肽链长度 76肽32肽半衰期 长，60-120 mins短，18 mins有无生物学活性 无有稳定性 好一般rhBNP 药物影响 不受影响受影响年龄性别肾功能贫血合并心脏疾病NT-proBNP随年龄升高而升高在女性中观察到较高的值，但不是主要问题主要对于 CrCl30 mL/min/1.73m2瓣膜病 房颤缺血性心脏病LVHN

7、T-proBNP的影响因素NT-proBNP 的检测 罗氏化学发光平台 100例/月以下，医院自行开展的可能性相对小目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍2什么是NT-proBNP ？NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴别NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍2什么是NT-proBNP ？NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴别NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导心力衰竭的分类 急性心衰 慢

8、性心衰急性心衰的排除与诊断急性心衰的排除和诊断 NT-proBNP 检测用于有急性症状患者的心力衰竭诊断和排除 新西兰Christchurch研究（2003年，205例） 西班牙Barcelona研究（2004年，100例） PRIDE研究（2005年，599例） ICON研究 （2006年，1256例）急性心衰的排除和诊断 PRIDE 研究研究前瞻性，盲性，针对599位到麻省总医院急症室主诉呼吸困难患者的研究急性呼吸困难中HF最佳独立预测因素.03.05-.50.17发热.05.23-.83.43咳嗽.011.01-1.051.03年龄(每年).051.2-5.22.4体检有啰音.011.8

9、-6.43.4袢利尿剂的应用.0014.0-23.09.6端坐呼吸.0014.5-26.011.0胸片间质水肿.00121.0-91.044.0NT-proBNP升高P 值95% CIOR预测因素Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948急性心衰的排除和诊断急性心衰的排除和诊断Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948NT-proBNP (pg/mL)急性HF患者NT-proBNP显著升高NT-proBNP 水平和HF严重程度密切相关NYHAClass II (n=17)Class III (n=80)Class IV (

10、n=112)0100020003000400050006000NT-proBNP (pg/ml)P =.0011 1 特异性特异性( (假阳性假阳性) )敏感度敏感度 ( (真阳性真阳性) )NT-proBNP诊断心衰准确性优于临床判断联联合合诊诊断断, AUC=0.96NT-proBNP vs 临床诊断临床诊断, P =.006联联合合诊诊断断 vs NT-proBNP, P =.04联联合合诊诊断断 versus 临临床床诊诊断断, P .001NT-proBNP, AUC=0.94临临床床诊诊断断, AUC=0.90Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:

11、948急性心衰的排除和诊断Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330NT-proBNP的国际合作急性心衰的排除和诊断急性心衰的排除和诊断 NT-proBNP300 pg/ml，可排除 NT-proBNP1800pg/ml，可诊断 3001800pg/ml，根据年龄分层灰区 灰区值定义为介于排除 (300 ng/L) 和按年龄调整的纳入NT-proBNP值之间 按年龄分层比起单个截定点减少了灰区值的结果 在20%的患者中仍然存在 了解造成NT-proBNP结果灰区值原因的鉴别诊断很重要急性心衰的排除和诊断处理灰区值慢性心衰的排除研究研究N最佳截点最佳截点 Limi

12、ts (ng/L)NPVPPVZaphiriou et al130612597%44%Nielsen et al234594 and 144*97%57% and 48%*Gustaffson et al336712599%15%Fuat et al427915092%48%Al-Barjas et al522012597%76%Age adjusted cutoffs1Zaphiriou et al, Eur J Heart Fail, 2005; 7:5372Nielsen et al, Eur J Heart Fail, 2004; 6:63 3Gustafsson et al, J C

13、ard Fail, 2005; 11:S15 4Fuat et al, Br J Gen Pract, 2006; 56:3275Al-Barjas et al, Eur J Heart Fail, 2004; 3(suppl 1):223慢性心衰的排除NT-proBNP对有症状慢性心衰的患者有很好的阴性预测值 慢性心衰的排除不同年龄的截点 125 pg/ml作为单一截点的研究显示，对有症状的患者具有很好的阴性预测值 对于年轻患者 ( 5000ng/ml，提示心衰患者短期死亡率较高Januzzi et al, Eur Heart J, 2006; 27:330 0.850.900.951.00

14、累计生存率P.000010.700.750.80发作天数NT-proBNP 5,180 ng/L1020304060508070Log rank P value .001急性心衰的预后评价0.9按年龄调整后的生存率0.60.70.8发作天数NT-proBNP 986 ng/L1000ng/ml，提示心衰患者长期死亡率较高慢性心衰的预后评价COPERNICUS研究：NT-proBNP是死亡、心衰住院的最强预测因子Circulation2004;110:1780 1786慢性心衰的预后评价澳大利亚新西兰心力衰竭研究小组 ：NT-proBNP水平与长期死亡率和心衰发生率相关Low NT-proBNP

15、High NT-proBNPJ Am Coll Cardiol 2001;37:17811787.慢性心衰的预后评价NT-proBNP的连续检测可更好判断慢性心衰患者预后04 Months05001000200015002500死亡率(%)因HF住院 (%)n=1322高高25.626.8n=18017.221.1低高n=36813.610.1高低n=16188.66.7低低Masson et al, J Am Coll Cardiol, 2008; 52:997慢性心衰的预后评价慢性心衰的预后评价 中国相关研究同样表明： 发生终点事件者的血浆NT-proBNP水平中位数显著高于未发生终点事件

16、的患者 NT-proBNP水平是预测心力衰竭终点事件的最强独立预测因子 高NT-proBNP组心血管事件显著高于低NT-proBNP组目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍2什么是NT-proBNP ？NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴别NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍2什么是NT-proBNP ？NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴别NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导急性心衰的

17、治疗指导治疗目标：NT-proBNP较基线下降达30%Bettencourt et al, Circulation, 2004; 110:21681.00.80.60.40.20.0累计不住院生存降低 30%改变 30%时间 (天数)0100200急性心衰的治疗指导急性心衰的治疗指导 对于缺少基线NT-proBNP值的患者 治疗后NT-proBNP值4,137 ng/L，强烈预示较差的预后 在此阈值以上每增加1000 ng/L的NT-proBNP值，死亡或6个月内再入院的风险就增加8% 为更好指导治疗，建议心衰患者住院时应检测2次 入院时和治疗后急性心衰的治疗指导 为更好指导治疗，建议心衰患者

18、住院时应检测2次 入院时和治疗后 病情好转时NT-proBNP仍升高：纳入高风险人群，建议考虑治疗方案是否充足，重新判断心衰的预后慢性心衰的治疗指导BATTLESCARRED：对于75岁患者，NT-proBNP指导治疗获益更多死亡率死亡率 (%)*P=.048 for NT-proBNP vs ClinicalP=.02 for NT-proBNP vs Usual care慢性心衰的治疗指导PRIMA Study： NT-proBNP治疗达标组无住院生存天数较临床指导治疗组延长9慢性心衰的治疗指导PRIMA Study ：NT-proBNP治疗达标组患者死亡率较临床指导治疗组降低66慢性心衰的治疗指导慢性心衰的治疗指导 检测建议： 慢性心衰的重点随访对象，建议每36个月检测NT-proBNP及其它生化指标、心电图目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍2什么是NT-proBNP ？NT-proBNP应用(1)：心衰诊断、鉴别NT-proBNP应用(2)：心衰预后评估NT-proBNP应用(3)：心衰治疗指导目录NT-proBNP 的推广市场1NT-proBNP 的产品知识介绍:小结2什么是NT-proBNP ？NT-proBNP应用(1)：心