晚期胃癌系列研究解读-REAL-2

1、晚期胃癌系列研究解读-REAL-2 研究P-XLD-2014.01-002 Valid Until 2016.01仅供医学、药学专业人士参考主要内容研究背景研究设计及结果研究意义REAL-2 研究的背景在英国，ECF 方案广泛用于晚期食管癌的治疗两项纳入800名患者的随机临床试验证实了其活性13 总体缓解率（ORR）: 40% 总体生存期（OS） 9 个月 1年生存: 40%Cochrane荟萃分析支持5-Fu联合顺铂加蒽环类治疗胃癌41. Webb et al. J Clin Oncol 19972. Waters et al. Br J Cancer 19993. Ross et al.

2、J Clin Oncol 20024. Wagner et al. Cochrane Database Syst Rev 2005局部晚期或转移性胃食管癌 (n=1002)表柔比星 50mg/m2 第1天顺铂 60mg/m2 vs 奥沙利铂 130mg/m2 第1天5-FU 200mg/m2 每天静脉输注 vs 希罗达 500625mg/m2 bid 每天口服24周：每3周一个疗程，共8个疗程 5-FU 通过中心静脉导管给药随机化ECF表柔比星顺铂5-FUEOF*表柔比星奥沙利铂5-FUECX表柔比星顺铂希罗达EOX表柔比星奥沙利铂希罗达REAL-2临床研究: :希罗达 vs 5-氟尿嘧啶,

3、, 奥沙利铂 vs 顺铂Cunningham et al. N Engl J Med 2008REAL-2: 治疗方案E表柔比星 50mg/m2 ivC 顺铂 60mg/m2 ivF持续小剂量输注 5-FU 200mg/m2/d*E表柔比星 50mg/m2 ivC 顺铂 60mg/m2 ivX 希罗达 625mg/m2 bidE表柔比星 50mg/m2 ivO 奥沙利铂 130mg/m2 ivF 持续小剂量输注 5-FU 200mg/m2/d E表柔比星 50mg/m2 ivO 奥沙利铂 130mg/m2 ivX 希罗达 625mg/m2 bid所有药物每3周给药一次预定的治疗时间为24周（8

4、个疗程）分别在基线、12周和24周时进行CT扫描*通过中心静脉导管持续小剂量输注 5-FUCunningham et al. N Engl J Med 2008REAL-2: 主要终点 总体生存期总体生存期的非劣效性 希罗达 vs 5-FU 奥沙利铂 vs 顺铂在ECF方案1年生存率35%的基础上, 1 000 例患者（每组250例）需证实具有非劣效性 (检验效能80% ,单侧 a=0.05)试验组的危险度（HR）上限和标准治疗组相比需1.23 四组方案总体生存期的比较Cunningham et al. N Engl J Med 2008无进展生存（PFS）总体缓解率（ORR）毒性 (CTC

5、2.0版)生活质量 (EORTC QLQ-C30)REAL-2:次要终点Cunningham et al. N Engl J Med 2008食管、胃食管交界或胃转移性或局部晚期的腺癌、鳞癌或未分化癌 未接受过化疗（包括辅助治疗）之前未接受过放疗，除了放疗区域外复发接受辅助治疗单维量可测量病变年龄 18 岁ECOG评分 02血液和生化指标完整心功能良好签署书面知情同意书入选标准Cunningham et al. N Engl J Med 2008ECF (n=249)ECX (n=241)EOF (n=235) EOX (n=239)中位年龄, 岁 (范围)65 (2283)64 (2582)

6、61 (3378)62 (2580)男性 (%)81.1 80.581.382.8食管 (%)胃食管交界处 (%)胃 (%)34.928.936.129.528.2 42.339.623.437.034.322.243.5PS (0/1 vs 2, %)88.4/11.687.6/12.491.5/8.590/10转移 (%)局部晚期病变(%)79.520.576.823.277.023.075.724.3腺癌 (%)鳞癌 (%)其他/未分化 (%)90.07.62.489.69.50.886.012.81.387.412.10.4转移部位 (0/1 vs 2, %)63.5/36.559.3

7、/40.760.9/39.164.4/35.6之前接受过手术 (%)7.67.57.78.8基线特征 PS=体力状况Cunningham et al. N Engl J Med 2008HR=0.86 (95% 可信限: 0.800.99)和HR上限1.23相比, p0.0001完成治疗分析月1.00.80.60.40.20.0估计概率244872123660010.99.6希罗达(n=480)5-FU (n=484)REAL-2:总体生存期希罗达非劣于5-FUCunningham et al. N Engl J Med 20081.00.80.60.40.20.001224366183011

8、.29.9EOX vs ECF: 总体生存更高治疗意向分析估计概率月EOX (n=244) ECF (n=263)HR=0.80 (95% 可信限: 0.660.97)p=0.020Cunningham et al. N Engl J Med 2008REAL-2: 以希罗达为基础的治疗方案有效患者 (%)ECX (n=241) ECF (n=249)EOX (n=239)EOF (n=235)Cunningham et al. N Engl J Med 2008以希罗达为基础的治疗方案耐受性良好Cunningham et al. N Engl J Med 2008不良反应分级不良反应分级3

9、/ 4 白细胞减少恶心/呕吐口腔炎腹泻粒细胞减少性发热血栓栓塞性事件 HFSECX (n=234) ECF (n=234)EOX (n=227)EOF (n=225)患者患者 (安全性人群安全性人群, %)* * 和ECF组相比，p0.05达到主要终点 和5-FU相比，希罗达具有非劣效性在这些三联治疗方案中 希罗达可以取代5-氟尿嘧啶 奥沙利铂可以取代顺铂 和ECF方案相比，EOX方案可提高治疗有效性希罗达联合治疗减少输注时间 治疗实施时间减少 患者舒适度提高REAL-2: 结论Cunningham et al. N Engl J Med 2008简明处方完整处方资料详见产品说明书 修改日期：

10、2012 年8 月24 日【警告】 对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如INR或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡的报告。 发生时间：在开始卡培他滨治疗后几天到几个月时间内，也可能在停止使用卡培他滨后1个月内观察到。易感因素：年龄60，诊断为癌症。 【药品名称】 通用名称：卡培他滨片商品名称：希罗达英文名称：Capecitabine Tablets【适应症】 胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。【用法用量】卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2），治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。与奥沙利铂联合使用时，在对患者给予奥沙利铂后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为1000 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。【不良反应】厌食、腹泻、呕吐、恶心、口腔炎、腹痛、手-足综合征、皮炎、疲劳、昏睡等【禁忌】已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏