第9章T淋巴细胞和B淋巴细胞

1、第9章T淋巴细胞和B淋巴细胞掌握掌握：T、B细胞重要表面标志；细胞重要表面标志； T、B细胞亚群及主要功能细胞亚群及主要功能熟悉熟悉：T细胞在胸腺内发育过程细胞在胸腺内发育过程了解了解： B细胞的分化发育细胞的分化发育 T T淋巴细胞淋巴细胞(T lymphocyte)(T lymphocyte)又称又称T T细胞，细胞，是胸腺依赖性淋巴细胞是胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent (thymus-dependent lymphocyte)lymphocyte)的简称。的简称。 T T细胞占淋巴细胞总数的细胞占淋巴细胞总数的65%65%85%,85%,在在脾脏中占脾脏中占3030

2、50%50%，外周血中占，外周血中占606070% 70% 。 B B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为骨髓依赖性淋巴细胞为骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrow-(bone marrow-dependent lymphocyte)dependent lymphocyte)，简称，简称B B淋巴细胞。淋巴细胞。 血液血液:20:202525 淋巴结淋巴结: :占占1 14 4 脾脾:1:12 2 第一节第一节 淋巴细胞来源及分化淋巴细胞来源及分化一、一、T细胞分化发育细胞分化发育二、二、B细胞分化发育细胞分化发育一. T T细胞在细胞在胸腺胸腺分化发

3、育分化发育胸腺微环境与胸腺微环境与T细胞分化过程细胞分化过程 胸腺微环境诱导并调控胸腺微环境诱导并调控T T细胞分化成熟细胞分化成熟 胸腺基质细胞胸腺基质细胞 细胞因子细胞因子 胸腺微环境胸腺微环境 胸腺激素胸腺激素 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择 祖祖T细胞细胞 成熟成熟T细胞细胞 早期早期T 细胞发育阶段细胞发育阶段获得功能性获得功能性TCR 的表达的表达HSC双阴性双阴性T细胞细胞DN(double negative cell)双阳性双阳性T细胞细胞DP(double positive cell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞祖细胞进入进入胸腺胸腺CD8CD4TCR阳性选择

4、：阳性选择： 双阳性双阳性T T细胞细胞TCRTCR与胸腺皮质内上皮细胞与胸腺皮质内上皮细胞表达的表达的MHCMHC分子中等亲和力结合分子中等亲和力结合该该T T细胞细胞继续发育，否则程序性死亡；继续发育，否则程序性死亡；阳性选择阶段阳性选择阶段胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡凋亡获得获得T T细胞对细胞对MHCMHC分子的限制性分子的限制性未结合未结合的的T T细胞细胞阴性选择：阴性选择： 经历阳性选择的经历阳性选择的T T细胞，其细胞，其TCRTCR可与胸腺可与胸腺髓质间质细胞（髓质间质细胞（DCDC和和MM）表达的）

5、表达的MHC-MHC-自身自身抗原肽高亲和力结合，抗原肽高亲和力结合，该该T T细胞凋亡或无细胞凋亡或无能。能。阴性选择阶段阴性选择阶段CD4+、CD8-迁移至外周血及淋巴器官迁移至外周血及淋巴器官CD8+、CD4-树突状细胞树突状细胞凋凋亡亡获得自身耐受的特性获得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I T细胞分化过程细胞分化过程T T祖细胞祖细胞 CD4 CD8 TCR及及CD3低表达低表达胸腺外组织胸腺外组织（胚肝，骨髓）（胚肝，骨髓）皮髓质交界处皮髓质交界处CD4 CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓质胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择阳性选择获得获得MHC限制性限制性阴性选择阴性选择

6、获得自身耐受获得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮质胸腺皮质 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择获得MHC限制性获得自身耐受成熟成熟T T细胞基本特征：细胞基本特征： 表达功能性表达功能性TCRTCR 为为CD4或或CD8 SP细胞细胞 TCRTCR识别抗原受识别抗原受MHCMHC限制限制 机体机体T T细胞对自身抗原的耐受性细胞对自身抗原的耐受性二. B细胞在细胞在骨髓骨髓分化发育分化发育（1）中枢发育）中枢发育 抗原非依赖期（骨髓）抗原非依赖期（骨髓） 祖祖B (VDJ/H) 前前B(VJ/L;胞浆胞浆 m) m) 未成熟未成熟 B(mIgM) 成熟成熟B (mIgM and mIgD) 阴性

7、选择（骨髓）阴性选择（骨髓） 未成熟未成熟 B(IgM)+自身抗原自身抗原 克隆清除或无克隆清除或无能能 自身耐受自身耐受（2）外周发育）外周发育 抗原依赖期（外周淋巴器官）抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟成熟B+抗原抗原活化增殖活化增殖在生发中心发育在生发中心发育浆细胞和记忆浆细胞和记忆B阳性选择（生发中心）阳性选择（生发中心） 活化活化B增殖增殖 BCR可变区体细胞超突变可变区体细胞超突变 突变突变 B 与与 FDC表面抗原高亲和力结合表面抗原高亲和力结合 选择存活选择存活 导致导致 BCR及抗体亲和力成及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆BP

8、ro-BPre-B浆细胞浆细胞不成熟不成熟B细胞细胞初始初始B细胞细胞 抗原特异抗原特异性性B细胞细胞记忆记忆B细胞细胞IgG抗原抗原IgMIgD骨髓骨髓IgMB细胞的发育细胞的发育抗原非依赖期抗原非依赖期抗原依赖期抗原依赖期第二节、第二节、T淋巴细胞淋巴细胞一、一、T细胞表面标志细胞表面标志二、二、T细胞亚群及功能细胞亚群及功能 TCRTCR是是T T细胞特异性识别抗原的受体，细胞特异性识别抗原的受体，在在T T细胞表面与细胞表面与CD3CD3以非共价键结合而形成以非共价键结合而形成TCR-CD3TCR-CD3复合物，为复合物，为T T细胞识别抗原和转导细胞识别抗原和转导信号的主要单位信号的

9、主要单位. .一一. T. T细胞表面标志细胞表面标志 TCR 主要的主要的T细胞（细胞（90%外周血外周血T） 仅识别仅识别APC膜表面的膜表面的MHC-抗原肽抗原肽复合物复合物 TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 数目极少，参与固有免疫应答数目极少，参与固有免疫应答 TCRTCR识别特异性识别特异性 胞内段短（胞内段短（1-61-6个个aaaa）不传导信号）不传导信号T T细胞抗原受体（细胞抗原受体（ T cell antigen T cell antigen receptorreceptor TCRTCR）结构模式图）结构模式图VV、VV具有多样性具有多样性（Gamma D

10、eltaEpsilon Gamma DeltaEpsilon Zeta Eta Zeta Eta ）组成，以）组成，以非共价键与非共价键与TCRTCR结结合而形成的复合物。合而形成的复合物。CD3CD3分子胞内段含有分子胞内段含有 TCR特异识别由特异识别由MHC分子提呈的抗分子提呈的抗原肽原肽 CD3分子转导分子转导T细细胞活化的第一信号胞活化的第一信号 TCR TCR共受体共受体 CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4 两种分子具有高度同源性，拥有相同的两种分子具有高度同源性，拥有相同的配体配体B7B7分子。分子。 CD28CD28可表达于静止和活化的可表达于静止和活化的T T细胞表

11、面，细胞表面，为为T T细胞活化提供协同刺激信号细胞活化提供协同刺激信号 CTLA-4/CD152CTLA-4/CD152表达于活化的表达于活化的T T细胞表面，细胞表面，可传递抑制活化信号，从而下调或终止可传递抑制活化信号，从而下调或终止T T细细胞的活化胞的活化Inhibition of T cell activation by CTLA-4 3）T细胞表面其它分子细胞表面其它分子 MHC分子分子 T细胞均表达细胞均表达MHC-类分子，活化后表类分子，活化后表达达MHC-类分子类分子 CKRCKR 不同不同CKCK与相应受体结合，参与与相应受体结合，参与T T细胞活化、细胞活化、增殖与分化

12、增殖与分化 丝裂原受体丝裂原受体多种细胞因子参与T T细胞活化增殖分化的过程，这些细胞因子就是通过通过与细胞因子受体细胞因子受体结合而发挥作用的。IL-2IL-2的受体的受体IL-2R IL-2R T细胞细胞静止的静止的T T细胞仅表细胞仅表达低亲和力受体达低亲和力受体活化的活化的T T细胞表细胞表达高亲和力受体达高亲和力受体低亲和力低亲和力 中亲和力中亲和力高亲和力高亲和力丝裂原受体丝裂原受体丝裂原丝裂原 TCRT淋巴母细胞淋巴母细胞T T细胞表面上存细胞表面上存在丝裂原受体，在丝裂原受体，丝裂原与之结合丝裂原与之结合后可刺激后可刺激T T细胞细胞转化为淋巴母细转化为淋巴母细胞，诱导胞，诱导

13、T T细胞细胞的增殖。的增殖。TTT常见的常见的T T细胞丝裂原有细胞丝裂原有刀豆素刀豆素A A（ConAConA）、）、植物血凝素（植物血凝素（PHAPHA）、）、美洲商陆（美洲商陆（PWMPWM）丝裂原受体丝裂原受体 分类分类（1）按）按TCR肽链的组成分类肽链的组成分类 T T细胞细胞 T T细胞细胞 （2）按）按CD4和和CD8表型分类表型分类 CD4CD4+ +T T细胞细胞 CD8CD8+ +T T细胞细胞 CD4CD4+ +T T与与CD8CD8+ +T T细胞的比较细胞的比较 CD4CD4+ +T T细胞细胞 CD8CD8+ +T T细胞细胞表型表型 CD3CD3+ +CD4C

14、D4+ +CD8CD8- - CD3 CD3+ +CD8CD8+ +CD4CD4- -识别抗原肽识别抗原肽 1313 18AA 818AA 8 11AA11AAMHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II类分子类分子 MHC-IMHC-I类分子类分子Th + Th + - -Tc + Tc + +CD8CD8MHC-ICD4CD4MHC-IICD4CD4MHC-II- - - CD8CD8+ + T T细胞细胞主要功能是特异性杀伤靶细胞主要功能是特异性杀伤靶细胞CD8杀伤杀伤CD8杀伤机制杀伤机制 1、细胞裂解：、细胞裂解： 穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶 2、细胞凋亡：、细胞凋亡： 死亡

15、受体死亡受体（3）按功能不同分类）按功能不同分类辅助性辅助性T T细胞：细胞：Th0Th0，Th1Th1，Th2Th2杀伤性杀伤性T T细胞：细胞：CTLCTL调节性调节性T T细胞：细胞：TrTr辅助性辅助性T细胞功能亚群细胞功能亚群 Th1Th1细胞细胞Th0Th0细胞细胞 Th2Th2细胞细胞 Cytokine pro helper T lymphocyte subsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF- IL-3GM-CSFIL-2IFN- TNF TNF- High IL-2Low IL-4IFN- CCR3CCR5IL-4IL-12I

16、FN- 细胞因子对细胞因子对TH1和和TH2细胞分化的调节作用细胞分化的调节作用Th1Th1细胞细胞 分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-和和IL-2IL-2等；等； 介导细胞免疫应答；介导细胞免疫应答； 对对Th2Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。 参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。官特异性自身免疫病等。 Th1 细胞功能细胞功能pCTLCTLLysis of targetCTL 分化分化IFN-Inflammatory Th1T cellTh1Macro

17、phageActivated macrophage杀伤病原体杀伤病原体IL-12IFN-IL-2Th2Th2细胞细胞 分泌分泌IL-4IL-4、IL-10IL-10等，表达等，表达CD40LCD40L； 主要介导体液免疫应答；主要介导体液免疫应答； 对对Th1Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；细胞的分化、发育和功能具有抑制作用； 主要参与主要参与I I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。Th2Th0V D J C CIg isotype switch factorIgGV D J CIgECD40L-CD40 + IL-4B Th2 细胞功能细胞功能

18、IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1 CD4+CD25+Tr细胞细胞( (regulator T cell)特征：特征：-抑制抑制CD4T和和CD8T 细胞细胞 活化与增殖活化与增殖-直接接触性抑制；直接接触性抑制；-CTLA-4, mTGF- ;-下调下调APC的的B7第三节、第三节、B淋巴细胞淋巴细胞一、一、B细胞表面标志细胞表面标志二、二、B细胞亚群及功能细胞亚群及功能 即膜表面免疫球蛋白即膜表面免疫球蛋白（mIgmIg），是），是B B细胞特异细胞特异性识别和结合抗原决定性识别和结合抗原决定簇的结构。簇的结构。一一. B. B细胞表面标志细

19、胞表面标志2） CD分子分子 CD79a(Ig)/CD79b(Ig) 二者形成异二聚体，表达除浆细胞外所二者形成异二聚体，表达除浆细胞外所有阶段有阶段B细胞表面，是细胞表面，是B细胞特征性表面标细胞特征性表面标志，通过非共价键与志，通过非共价键与BCR形成复合物形成复合物 BCR复合体复合体CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物复合物 B B细胞活化共受体，启动跨膜信号转导细胞活化共受体，启动跨膜信号转导CD40CD40 与与T T细胞表面细胞表面CD40LCD40L结合提供结合提供B B细胞活化细胞活化共刺激信号共刺激信号CD80CD80（B7-1B7-1）和）和CD

20、86CD86（B7-2B7-2） 与与CD28CD28结合提供结合提供T T活化的第二信号活化的第二信号CD275CD275 属于属于CD28CD28家族家族3 3）B B细胞表面其它分子细胞表面其它分子 MHCMHC分子分子 组成性表达组成性表达MHC-MHC-类分子类分子 CKRCKR CK CK与其相应受体结合参与或调节与其相应受体结合参与或调节B B细胞细胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化 CR 例如，CR1、CR2，CR2为EB病毒受体 Fc 受体受体 与IgG的Fc段结合 丝裂原受体丝裂原受体 B丝裂原母B 细胞淋巴母细胞美洲商陆（美洲商陆（PWM）对对T、B细胞均有致有丝分裂作用细胞均有致有丝分裂作用脂多糖（脂多糖（LPS）是常用的小鼠是常用的小鼠B细胞丝裂原细胞丝裂原二二. B. B细胞亚群及功能细胞亚群及功能 根据根据CD5CD5表达与否，分为表达与否，分为 B1B1细胞（表达细胞（表达CD5CD5分子）分子） B2 B2细胞细胞 （不表达（不表达CD5CD5分子）分子）CD5Two B cell lineagesBB cell precursorBMature B cellB