第11章--发热武大版

1、 定义：由于定义：由于致热原致热原的作用使的作用使调定点上移调定点上移引起引起调节性调节性体温升高（超过体温升高（超过0.50C）。）。体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下实现的。下实现的。概概 述述体温调节中枢的位置：体温调节中枢的位置： 视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalaus, POAH） 正常体温的调节过程：正常体温的调节过程：T37T正常值的正常值的0.5 体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移调节性调节性体温升高体温升高 (与与SP相适应相适应)致热原致热原被动性被动性体温升高体温升高

2、(SP水平水平) 体温超过体温超过调定点水平调定点水平产热过度产热过度散热障碍散热障碍体温调节体温调节中枢损伤中枢损伤过过 热热发发 热热发热激活物发热激活物(pyrogenic activator)(pyrogenic activator)内生致热原内生致热原(endogenous pyrogen,EP)(endogenous pyrogen,EP)中枢发热介质中枢发热介质调定点（调定点（set point) set point) 学说学说概念：概念：能激活能激活产内生致热原细胞产内生致热原细胞产产生和释放生和释放内生致热原（内生致热原（EPEP）的物质。的物质。又称又称EPEP诱导物，包括

3、外致热原和体诱导物，包括外致热原和体内产物。内产物。一、发热激活物一、发热激活物 （一）外致热原（一）外致热原1、细菌细菌 G G+ +菌菌全菌体、外毒素全菌体、外毒素 G G- -菌菌全菌体、肽聚糖、全菌体、肽聚糖、内毒素内毒素 分枝杆菌分枝杆菌全菌体、肽聚糖、蛋白质等全菌体、肽聚糖、蛋白质等2、病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等病原病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等病原 微生物微生物发热激活物发热激活物革兰氏阴性菌：革兰氏阴性菌：内毒素（内毒素（endotoxin)endotoxin)发热激活物发热激活物活性成分：脂多糖（活性成分：脂多糖（LPSLPS） 类脂类脂A A+ +核心多糖核心多糖+ +寡糖

4、寡糖特点：特点： 耐热（耐热（160160C干热干热2h2h） 有耐受性有耐受性 分子量较大（分子量较大（1-21-2百万）百万） 不能通过血脑屏障不能通过血脑屏障（二）体内产物（二）体内产物1 1抗原抗体复合物抗原抗体复合物 变态反应性疾病变态反应性疾病2 2类固醇类固醇 本胆烷醇酮本胆烷醇酮3 3其他其他 尿酸盐结晶硅酸盐结晶、尿酸盐结晶硅酸盐结晶、 组织蛋白分解产物组织蛋白分解产物发热激活物发热激活物发热发热感染性感染性发热发热由病原微生由病原微生物引起物引起 50-60%非感染性非感染性发热发热由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起概念：概念：产产EPEP细胞在发热激活物细胞

5、在发热激活物作用下，产生和释放的能引起作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，称为内生致体温升高的物质，称为内生致热原热原(EP) (EP) 。二、内生致热原二、内生致热原 白细胞介素白细胞介素-1 -1肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子干扰素干扰素白细胞介素白细胞介素-6-6 v 白细胞介素白细胞介素-1 -1 (Interleukin-1, IL-1) 单核巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞等产生，主单核巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞等产生，主要是要是IL-1IL-1和和 IL-1IL-1 分子量小（分子量小（17KD17KD） 不耐热（不耐热（ 70 C 30 min灭活） 无耐受性无耐受性v 肿瘤坏死

6、因子肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF) 单核吞噬细胞、活化淋巴细胞、内皮细胞、单核吞噬细胞、活化淋巴细胞、内皮细胞、肥大细胞等均可分泌。除致热外还可诱生肥大细胞等均可分泌。除致热外还可诱生IL-10IL-10发发挥解热作用。挥解热作用。 v干扰素干扰素(Interferon, IFN) 白细胞产生。主要是白细胞产生。主要是 IFN、IFN，与病毒与病毒感染引起的发热密切相关。感染引起的发热密切相关。v白细胞介素白细胞介素-6 -6 (Interleukin-6, IL-6 ) 单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌，可单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌，可诱导

7、急性期反应蛋白合成，还可能是发热时诱导急性期反应蛋白合成，还可能是发热时IL-IL-1 1和和TNFTNF的下一级介质。的下一级介质。 三、发热时体温调节机制三、发热时体温调节机制体温体温调定点调定点体温体温下丘脑体温 调节中枢vEP通过血脑屏障转运入脑通过血脑屏障转运入脑 vEP通过终板血管器（通过终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢）作用于体温调节中枢vEP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号EP “调定点调定点”上移上移？ 正调节介质正调节介质负调节介质负调节介质热热 限限正调节介质正调节介质PGENa+/Ca2+ 精氨酸加压素精氨酸加压素负调

8、节介质负调节介质NO黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素CRHcAMP脂皮质蛋白脂皮质蛋白-1+调定点理论调定点理论 373737调定点（调定点（SPSP）血液温度血液温度正正 常常病菌感染病菌感染发发 热热37 C42 C体温正常 分解代谢分解代谢；体温；体温11，基础代谢率，基础代谢率13%13%1 1、糖代谢、糖代谢 糖原分解糖原分解血糖血糖糖原储备糖原储备 糖酵解糖酵解（寒战时）（寒战时） 乳酸乳酸2 2、脂肪分解、脂肪分解 脂肪分解脂肪分解 消瘦酮体消瘦酮体3 3、蛋白质代谢蛋白质代谢 负氮平衡（不利）负氮平衡（不利）蛋白质分解蛋白质分解 急性期反应蛋白合成急性期反应蛋白合成（有利）（有利）4 4、水、盐及维生素代谢水、盐及维生素代谢 脱水脱水血血K K+ +pHpH变化变化 易引起易引起 VitC VitC 和和 B B族缺乏族缺乏BPBP： 体温上升期体温上升期 BP BP轻度轻度 （心率（心率，外周阻力，外周阻力） 发热高峰期发热高峰期 BP BP轻度轻度 （外周阻力（外周阻力） 体温骤降体温骤降 BP BP或休克或休克 （大汗失液）（大汗失液）血温血温H H+ + 呼吸中枢（呼吸中枢（+ +） 持续体温持续体温 呼吸中枢（呼吸中枢（- -） （一）（一）治疗原发病治疗原发病