电力电子第五版西安交大第十章考试重点

1、 医学免疫学医学免疫学 Medical Immunology 个人简介个人简介n 高美华高美华, , 国家二级教授、青岛大学一层次特国家二级教授、青岛大学一层次特聘教授。博士生及硕士生导师。聘教授。博士生及硕士生导师。曾留学于美国曾留学于美国哈佛大学做博士后研究工作哈佛大学做博士后研究工作，并先后赴德国、，并先后赴德国、法国、荷兰等进行学术交流。享受法国、荷兰等进行学术交流。享受国务院政府国务院政府特殊津贴专家；山东省有突出贡献的中青年专特殊津贴专家；山东省有突出贡献的中青年专家；家；山东省千名知名专业技术专家；山东省千名知名专业技术专家；青岛市资青岛市资深专家；全国模范教师；全国优秀教师；山

2、东深专家；全国模范教师；全国优秀教师；山东省十大优秀教师；省十大优秀教师；山东省优秀共产党员；承担山东省优秀共产党员；承担国家自然基金等课题项国家自然基金等课题项, ,获得省级科研奖励获得省级科研奖励6 6项，重点进行项，重点进行肿瘤及糖尿病分子免疫机制研究。肿瘤及糖尿病分子免疫机制研究。 Chapter I Introduction to Immunology 第一章第一章 免疫学概论免疫学概论Medical immunology is the subject forefront in Life science and the support in modern medicine.nMedi

3、cal immunology is very important course for a medical student. Because many human diseases pathogenesis associated with immune abnormal and diseases diagnosis need a lot of immune methods.This disease prevention and treatment need many immunothrapy. In addition to immunology test for reseach work co

4、nstruct good platform, I hope every student to study hard for medical immunology 医学免疫学既是生命科学的前沿学科，也医学免疫学既是生命科学的前沿学科，也是紧密联系临床实际的重要医学支撑学科，是紧密联系临床实际的重要医学支撑学科，是医学生必读且具有重要应用价值的课程。是医学生必读且具有重要应用价值的课程。 因为免疫学可以帮助解释多种疾病的发病机因为免疫学可以帮助解释多种疾病的发病机理如理如AIDSAIDS，自身免疫病，肿瘤等。可以帮助，自身免疫病，肿瘤等。可以帮助临床诊断疾病如肿瘤、肝炎、早孕。可以帮临床诊断疾病如

5、肿瘤、肝炎、早孕。可以帮助防治疾病如亚单位疫苗、新型免疫疗剂。助防治疾病如亚单位疫苗、新型免疫疗剂。可以说人类的可以说人类的“生老病死生老病死”均与免疫密切相均与免疫密切相关。关。希望同学们能努力学好免疫学。希望同学们能努力学好免疫学。此外，免疫学检测技术为科研搭建良此外，免疫学检测技术为科研搭建良好平台。好平台。Immunolabling techniques-Immunofluorescence 免疫荧光技术免疫荧光技术Enzyme immunoassay,EIA 酶免疫标记技术酶免疫标记技术Radioimmunoassay, RIA 放射免疫技术放射免疫技术Immunohistochem

6、istry 免疫组化技术免疫组化技术Gene chip and Antibody chip 基因及抗体芯片基因及抗体芯片Enzyme immunoassay,EIA;免疫酶标技术免疫酶标技术Immunofluorescence technique免疫荧光技术免疫荧光技术流式细胞技术流式细胞技术Radioimmunoassay, RIA放射免疫技术放射免疫技术Gene and antibody chip 基因及抗体芯片技术基因及抗体芯片技术Study Content of Medical Immunology 医学免疫学研究内容：医学免疫学研究内容：1. Structure and functi

7、on of immune system 免疫系统结构与功能（免疫系统结构与功能（2-11章）章）2. Types and process of immunoresponse 免疫反应类型及过程（免疫反应类型及过程（12-16章）章）3. Immunity diseases pathogenesis 免疫性疾病发病机制（免疫性疾病发病机制（17-21章）章）4. Immunity diagnosis ， prevention and treatment 免疫病诊断、预防和治疗（免疫病诊断、预防和治疗（22-23章）章）Section 1 Brief introduction of medical

8、 immunology 第一节第一节 医学免疫学简介医学免疫学简介免疫性疾病免疫性疾病免疫学应用免疫学应用Conception of immunity:免疫的概念：免疫的概念： The original term “immunity”,meaning exempt epidemic situation and the state of protection from disease. It is the source of the word “immunitas”. 原意：罗马时代即免除劳役、原意：罗马时代即免除劳役、免免除除疫疫情、免除感染情、免除感染 Now, immunity is pr

9、ocess that antigen are recognized, neutralized and eliminated by immune system 概念：概念： 免疫是指免疫系统识别、中和、清除抗免疫是指免疫系统识别、中和、清除抗原性异物（病原微生物、肿瘤细胞）的过程原性异物（病原微生物、肿瘤细胞）的过程n 抗肿瘤免疫（抗肿瘤免疫（Anti-tumor）肿瘤免疫和免疫逃逸机制肿瘤免疫和免疫逃逸机制免疫平免疫平衡状态衡状态正相正相调控调控负相负相调控调控 抗感染免疫（抗感染免疫（Anti-infectiousAnti-infectious）n 免疫系统是人体的健康卫士、守护神免疫系统是

10、人体的健康卫士、守护神 Immune system is the health guards and patron saint of human body一、一、Basic Function of Immune System 免疫系统的功能免疫系统的功能Historically, immunity meant protection from disease and, more specially, infectious disease.Immunology help us understanding how the body distinguishes between what is “sel

11、f” or “nonself ” , and eliminated nonself。识别自我与非我识别自我与非我nCome to light,human live in a world filled with infectious agents.Our bodies have many mechanisms that permit us to defend foreign organisms.This defensive ability is called Immunity. This defensive system is called immune system（一）（一）Composit

12、ion of Immune System 组成组成1. organsthymus、bone marrow、 spleen、lymph node、mucosal-associated lymphoid tissue2. cellsMacrophages（M） 、 Natural Kill Cell 、 Dendrtic cell 、 T cell 、 B cell3. moleculesmembrane type molecules: CD、 AM、 MHC secretion type molecules: antibody、cytokine、complement （二）（二）Function

13、 of Immune System（免疫系统的功能免疫系统的功能） Function Normally Abnormity Defense eliminated infectious Hypersensitivity organisms Immunodeficiency Suveillance eliminated tumor cell Tumor virus infection Homeostasis eliminated self death cell Autoimmune diseases 防御功能过高：防御功能过高：超敏反应超敏反应- - 荨麻疹荨麻疹 防御功能过低防御功能过低: :免

14、疫缺陷免疫缺陷-AIDSAIDS免疫自稳功能异常免疫自稳功能异常自身免疫病自身免疫病类风关类风关 SLESLE免疫监视功能降低免疫监视功能降低-肿瘤肿瘤二、二、Classification and Characteristics of Immune response：免疫应答的种类和特点免疫应答的种类和特点 Immune response may be divided into Innate and adaptive immunity ( (固有免疫和适应性免疫）固有免疫和适应性免疫） I. Innate immunity (non-specific immunity)：固有免疫固有免疫/非特

15、异免疫非特异免疫 1.1.Composition ：组成组成 (1) Barriers：屏障结构屏障结构 第一道防线第一道防线 1） skin and mucosa barrier 皮肤粘膜屏障皮肤粘膜屏障Physical barrier : skin and mucosa structureChemical barrier: antimicrobial substances in secretion of skin and mucosa Biotic barrier: normal flora existing on the surface of skin and mucosa 2） blo

16、od- brain barrier 血脑屏障血脑屏障 3） blood- placental barrier 血胎屏障血胎屏障 胎盘是母子间物质胎盘是母子间物质 交换的中转站交换的中转站 . 纤毛定向项运动纤毛定向项运动 皮脂腺分泌的脂肪酸皮脂腺分泌的脂肪酸 正常菌群的拮抗作用正常菌群的拮抗作用（2） molecules ：固有免疫分子：固有免疫分子 complement， lysozyme 补体、溶菌酶补体、溶菌酶（3 3） Cell ：固有免疫细胞固有免疫细胞 Macrophage（巨噬细胞）、（巨噬细胞）、NK cell、neutrophil 、 DC（树突状细胞）（树突状细胞） 、NK

17、Tpattern-recognition receptor,PRR（模式识别（模式识别受体）受体）+pathogen associated molecule pattern,PAMP（病原体相关分子模式）（病原体相关分子模式）.such as, G-菌菌LPS+ Toll-like receptor（果蝇蛋白样（果蝇蛋白样受体）受体）,TLR4， G+菌肽聚糖菌肽聚糖+TLR2巨噬细胞（巨噬细胞（Macrophage）的吞噬的吞噬作用作用树突状细胞树突状细胞-DC2. The characteristics :特点特点 (1)non-specific (2)no memory (3) earl

18、y effect (4) genic acquiredII Adaptive immune：适应免疫适应免疫/特异免疫特异免疫specific immunity or acquired immunity： 1.Type 类型类型 ：T cell and B cell induce both major immune response:humoral immunity and cellular immunity （体液免疫与细胞免疫）（体液免疫与细胞免疫） 2. Process 过程过程 ：分为识别、活化、效应三个阶段分为识别、活化、效应三个阶段Recognition Phase:TCR BCR

19、+MHC-Ag/APCActivation Phase: double signal（1）specific signal （2）co- stimulatory signalEffector Phase: Antibody and effect T kill Ag1）Recognition Phase: 识别阶段、识别阶段、BCR TCR2）Activation Phase 活化阶段：双信号活化阶段：双信号/Ag及协同刺激信号及协同刺激信号3）Effect Phase 效应阶段效应阶段/抗体及抗体及CTL3.The characteristics of Adaptive immunity: (1

20、) specific 特异性特异性: TC+BC/1012 (2) memory 记忆性记忆性:Bm Tm (3) tolerogenic 耐受性耐受性：自身耐受自身耐受 (4) later 迟缓性迟缓性: 7-10 day (5) acquired 获得性获得性:出生后获得出生后获得:相辅相成，彼此协作，独立交叉相辅相成，彼此协作，独立交叉Comparison of Innate and Adaptive Immunity 固有免疫与适应免疫的区别固有免疫与适应免疫的区别n Innate adaptivereceptor PRR TCR / BCRspecific no yesMemory

21、no yesTime early laterMode genic acquiredCell NK DC MQ T BMolecule C lysozyme Ab CK三、三、Immune diseases（免疫病）（免疫病）Immune is rapier（双刃剑）（双刃剑）Advantages（有利）（有利） ：anti-tumor anti-infection Disadvantages（有害）：（有害）：Diseases1）Hypersensitivity:I-IV超敏反应超敏反应 I-III B B细胞功能异常细胞功能异常 IV IV T T细胞功能异常细胞功能异常2）Immunode

22、ficiency disease (AIDS) 艾滋病艾滋病3）Tumor 肿瘤肿瘤 4）Autoimmune disease 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)(SLE)SLESLE发生机制：发生机制：n细胞核细胞核DNADNA变性变性 自身抗原自身抗原自身自身B B细细胞胞浆细胞浆细胞抗核抗体抗核抗体+ +细胞核细胞核DNA DNA 表表皮、心、肝、肾细胞损伤皮、心、肝、肾细胞损伤5). Transplantation rejection HVGR GVHR 移植排斥反应移植排斥反应(一一)、 Immunodiagnosis 免疫诊断免疫诊断 ： minim,auto,celerity

23、, 微量、快速、敏感、特异微量、快速、敏感、特异，Pg， ELISA， FACS - ABO typing, infectious disease, tumor marker, HBV,HIV，pregnancy ，leukemia. 传染病、肿瘤、早孕传染病、肿瘤、早孕 法医鉴定血迹。白血病及淋巴瘤、自身免疫病法医鉴定血迹。白血病及淋巴瘤、自身免疫病(二二)、 Immunotherapy 免疫治疗免疫治疗： Cytokine-EPO GM-CSF;MAb;HSC、DC-tumor、chronic infectious disease and Auto-immune disease 单抗、细胞

24、因子、单抗、细胞因子、DC CIK HSC四、四、Application of Immunology 免疫学应用免疫学应用(三三)、 Immunoprophylaxis： 免疫预防免疫预防 抗原疫苗：牛痘苗抗原疫苗：牛痘苗天花绝迹。天花绝迹。脊髓脊髓灰质炎减毒活疫苗灰质炎减毒活疫苗-消灭婴儿瘫已指日消灭婴儿瘫已指日可待。重组疫苗应用降低乙肝及结核病可待。重组疫苗应用降低乙肝及结核病的发病率。的发病率。 21世纪由于新型抗原疫苗的不断问世，世纪由于新型抗原疫苗的不断问世，人类疾病谱发生变更，传染病已得到有人类疾病谱发生变更，传染病已得到有效控制，而心脑血管病、肿瘤、糖尿病效控制，而心脑血管病、肿

25、瘤、糖尿病成为危害人类健康的重大疾病。成为危害人类健康的重大疾病。 Section 2 History of Immunology 第二节第二节 免疫学发展史免疫学发展史 nThe development of immunology has experienced 3 stages:n1) Experience immunology phase 经验免疫学经验免疫学n(16-18 century)n2) Scientific immunology phase 科学免疫学科学免疫学n(19-20 century)n3) Modern immunology phase 现代免疫学现代免疫学n(20

26、 century middle-now) 一、一、Experienced Phase of Immunology(16-18th)：经验免疫学时期经验免疫学时期 chinesehuman pox（人痘）（人痘）smallpox(天花天花） Jennercowpox vaccine（牛痘）（牛痘）smallpox “以毒攻毒以毒攻毒”WHO declare to destroy smallpox in 1980WHO declare to destroy smallpox in 198019801980年世界卫生组织宣布已经消灭天花年世界卫生组织宣布已经消灭天花 二、二、Scientific P

27、hase of Immunology(19-20 century) 科学免疫学时期科学免疫学时期 Koch Pasteur1、discovery of pathogens and application of vaccines :病原菌的发现及疫苗研制成功病原菌的发现及疫苗研制成功2、discovery of humoral immunity and cellular immunity： 体液免疫及细胞免疫学派的形成体液免疫及细胞免疫学派的形成 2)、Discovery of antibody（Antitoxin）: Behring 18901890年发现年发现抗毒素抗毒素， 1901 190

28、1 年获首枚诺贝尔奖年获首枚诺贝尔奖 3)、Antibody is r immunoglobulin :Tiselius Kabat 1937 4)、Antibody is four-peptide chain structure:Porter 1959 5)、Structure of antigen and antigenic specificity: Landsteiner 1930 1) 、 Discovery of Macrophage, Metchnikoff，1883年年3、 Important Immune theory（1）Burnet-clonal selection the

29、ory克隆选克隆选择选择学说，择选择学说，1957年年monoclonal antibody，mAb 单抗单抗 Kohler Milstein 2）Jeme-独特型网络学说独特型网络学说3）模式识别理论及危险信号学说）模式识别理论及危险信号学说4）discovery of immune tolerance Owen 自身免疫耐受学说自身免疫耐受学说 4、 Overall Know to immune system： 对免疫系统的全面认识：对免疫系统的全面认识： T T主宰细胞免疫，主宰细胞免疫，B-B-主宰体液免疫，主宰体液免疫，T BT B协同效应协同效应-TDAg-TDAgdevelopm

30、ent of new immune cell:T cell/CTL Th, Treg特异性免疫特异性免疫M1 M2，NK,DC, B-1B NKT, r+T非特异免非特异免疫疫 Achievement scientist突出贡献科学家突出贡献科学家nJennercowpox vaccinesmallpoxnKoch and Pasteur- vaccine（疫苗）（疫苗）nBehring - antibodyAntitoxin （抗毒素抗毒素）nBurnet -clonal selection theory-克隆选择克隆选择 Kohler and Milstein mAb（单克隆抗体）单克隆抗

31、体） 三三. Modern Immunology Phase(1970-Now) 现代免疫学时期：随着现代免疫学时期：随着人类基因组计划的完成人类基因组计划的完成(20500(2050024500)24500)，遗传信息携带者，遗传信息携带者-DNA-DNA双螺旋结双螺旋结构被揭秘，新型免疫分子基因不断被证实及克隆构被揭秘，新型免疫分子基因不断被证实及克隆化，分子免疫学进入了快速发展时期化，分子免疫学进入了快速发展时期n（一）（一）Clarify Diversity mechanism of BCR and antibody BCR及抗体多样性机制及抗体多样性机制nIt is the resu

32、lt of rearrangement and diversity by Variable and Constant genes,somatic hypermutation。VDJ基因分隔基因分隔，V基因基因重排重排决定决定BCR及抗体结合抗原的多样性，及抗体结合抗原的多样性，C基因不同决定基因不同决定抗体类型。抗体类型。n多样性机制多样性机制：胚系基因多样性，重排连接多样性，：胚系基因多样性，重排连接多样性，基因高频突变造成基因高频突变造成BCR及抗体多样性及抗体多样性（二）（二）TCR gene clonenTCRa=IgL TCR=IgH（三）（三）MHC restriction 约束性

33、的发现约束性的发现 3600kb ,128/224gene seat3600kb ,128/224gene seat，多基因性，多态性。，多基因性，多态性。MHCIMHCI，MHCIIMHCII与抗原提呈（不同个体对同种抗原免疫与抗原提呈（不同个体对同种抗原免疫应答能力不同）及移植排斥反应有关应答能力不同）及移植排斥反应有关(4).Cytokine and CKR（5）Discovery of signal transduction 信号转导信号转导 Signal translation to the nucleus active transcription factors of specif

34、ic genes. -cell active. BCR TCR CKR，不同信号通路激活相同转录因子不同信号通路激活相同转录因子 Cross talking串流串流，all road lead to rome 殊途同归殊途同归. 2011年诺贝尔奖得主年诺贝尔奖得主-固有免疫学家。固有免疫学家。discovery of signal transduction on Apoptosis（凋亡）（凋亡）Fas+FasLcaspase-DNA part-apoptosis Section 3 Development tendency of Immunology一、 Study of basic im

35、mune 基础免疫学基础免疫学 1 Clarify the Mechanisms of immune response 2 Study of Function gene（ 2450020500） : genome sequencesfunction gene-animal test to validate,transduction gene,knockout gene 3 Study of New immune molecular: computer simulation(CD AM MHC CK C Ab) 4 HSC/ESC direct differentiation 二、二、Study

36、 of clinical Immunology 临床免疫学临床免疫学1 Diagnosis :诊断诊断Immunolabling techniquesImmunofluorescence techniqueEnzyme immunoassay,EIARadioimmunoassay, RIA Gene antibody and Protein chip.Micro-quickly-automation 微量、快速、自动化微量、快速、自动化n2 Prevention ：预防预防nSubunit vaccine,DNA vaccine,Plant vaccine, recombination va

37、ccine-HIV,TB, SARS nNew antigen vaccine：nAIDS HCV Tumor vaccine （1）Subunit vaccine（亚单位疫苗（亚单位疫苗) )HBsAgHBsAg亚单位疫苗亚单位疫苗 （2） Conjugate vaccine（结合疫苗）（结合疫苗）npneumococcus coating polysaccharide vaccine。肺炎球菌荚膜多糖疫苗肺炎球菌荚膜多糖疫苗（3）Synthetic peptide vaccine（合成肽疫苗（合成肽疫苗) )nB epitope,Th CTL epitopeHI,CMInSuch as HBSAg polypeptide vac