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文档简介
1、抗真菌抗生素抗真菌抗生素 由链霉菌培养液中提炼制得的多烯类抗生素,由链霉菌培养液中提炼制得的多烯类抗生素,1955年由年由Gold等发现后用于治疗深部真菌感染。等发现后用于治疗深部真菌感染。 助溶剂:脱氧胆酸钠助溶剂:脱氧胆酸钠 遇无机盐析出沉淀,故不能用生理盐水溶解。遇无机盐析出沉淀,故不能用生理盐水溶解。 抗菌机制:与细胞壁熘醇结合损伤细胞膜,细胞抗菌机制:与细胞壁熘醇结合损伤细胞膜,细胞内容物流出,使细菌代谢终止而达到抑菌和杀菌内容物流出,使细菌代谢终止而达到抑菌和杀菌作用。作用。 抗菌谱广:隐球菌首选、球孢子菌夹膜组织胞抗菌谱广:隐球菌首选、球孢子菌夹膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、毛
2、霉菌、曲菌等所浆菌、芽生菌、孢子丝菌、毛霉菌、曲菌等所致的全身感染。致的全身感染。 药代学:药代学:1mg/kg平均血浓度可达平均血浓度可达0.53.5mg/ml,有效血浓度保持有效血浓度保持24小时以上。小时以上。 t1/2为为15天天 蛋白结合率蛋白结合率90% csf中浓度为血中的中浓度为血中的2%, 5%以原形从尿中排除以原形从尿中排除用法用法 无菌水溶解,无菌水溶解,510%GS稀释稀释 开始开始: 0.10.25mg/kg.d qd 逐渐增加到逐渐增加到1mg/kg.d qd 疗程疗程 13月,总量最大不超过月,总量最大不超过13g 注意肾功能和补钾注意肾功能和补钾 成人雾化:成人
3、雾化:510mg/100200ml水,水,q6h 小儿雾化小儿雾化::0.255mg/100200ml水,水,q6h 毒副反应大,包括:即刻畏寒发热、低钾、肝肾毒副反应大,包括:即刻畏寒发热、低钾、肝肾功能损害。功能损害。两性霉素两性霉素B脂质体脂质体 Liposomal Amphotericin B 两性霉素两性霉素B脂质体是双层脂质体内含两性霉素脂质体是双层脂质体内含两性霉素B的一的一种新制剂。脂质体成分为饱和磷脂种新制剂。脂质体成分为饱和磷脂-HSPC(hydrogenated soybean phosphatidyl choline)及)及DSPG(distearoyl phospha
4、tidy glycerol) 其胆固醇成分增强了药物的稳定性,使两性霉素其胆固醇成分增强了药物的稳定性,使两性霉素B尽可能在疏水层中保留最大含量,降低了与人体细尽可能在疏水层中保留最大含量,降低了与人体细胞中胆固醇的结合,增强了对真菌细胞麦角固醇的胞中胆固醇的结合,增强了对真菌细胞麦角固醇的结合,发挥最大杀菌能力。结合,发挥最大杀菌能力。 两性霉素两性霉素B脂质体在肝、脾、肺组织中浓度高,在脂质体在肝、脾、肺组织中浓度高,在肾其他组织中浓度低。肾其他组织中浓度低。两性霉素两性霉素B脂质体用法脂质体用法 先用无菌水溶解先用无菌水溶解 510%GS稀释,浓度稀释,浓度: 0.15mg/ml 开始开
5、始 0.1mg/kg.d qd 每日增加每日增加0.25-0.5mg/kg.d 至至1-3mg/kg.d 一组隐球菌脑膜炎平均用药一组隐球菌脑膜炎平均用药 4187天天上药集团抗生素上药集团抗生素(锋克松锋克松) 包装包装: 10mg/瓶瓶, 2mg/瓶瓶三唑类广谱抗真菌药三唑类广谱抗真菌药 分子量分子量305 通过抑制细胞色素通过抑制细胞色素P450催化的羟化反应,即催化的羟化反应,即抑制细胞膜主要成分麦角固醇合成酶,使麦抑制细胞膜主要成分麦角固醇合成酶,使麦角固醇合成受阻,抑制真菌生长繁殖角固醇合成受阻,抑制真菌生长繁殖. 蛋白结合率低,仅蛋白结合率低,仅11%。 水溶性高,水溶性高,cs
6、f中浓度高,达血浓度的中浓度高,达血浓度的60%。 活性药物肾脏排泄率为活性药物肾脏排泄率为64%。 口服生物利用度口服生物利用度90% Cmax 2h Vd 0.7L/kg T1/2 22小时小时 用量:用量:3 6mg/kg.d 深部念珠菌深部念珠菌2 4周周 隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎csf转阴后巩固转阴后巩固1012周周 病愈后巩固一段时间病愈后巩固一段时间 3岁慎用岁慎用氟胞嘧啶氟胞嘧啶(Flucytosin) 5-FC 合成的嘧啶氟化物抗真菌药物合成的嘧啶氟化物抗真菌药物 隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎 剂量剂量50150mg/kg.d, 23次次/d 包装包装: 0.25,0.5/片片 针剂针剂 2.5g/250ml抗深部真菌药物抗菌谱抗深部真菌药物抗菌谱真真 菌菌二性二性B依曲康唑依曲康唑氟康唑氟康唑酮康唑酮康唑白色念珠菌白色念珠菌+曲霉菌曲霉菌+(-)(-)皮皮 炎炎 芽芽 生菌生菌+
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