医药-临床-护理口服药物的吸收ppt课件

1、第二章、口服药物的吸收第二章、口服药物的吸收金金 涌涌第一节、药物的胃肠道吸收第一节、药物的胃肠道吸收w吸收吸收：药物从给药部位向血液循环：药物从给药部位向血液循环系统转运的过程。系统转运的过程。w药物药物 吸收吸收 疗效疗效 生物膜生物膜 血液循环血液循环w胃、胃、小肠小肠、大肠、直肠、皮肤、眼、大肠、直肠、皮肤、眼、鼻、鼻、一、生物膜的结构与性质一、生物膜的结构与性质膜转运膜转运（membrane transport） -吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄（一）生物膜结构（一）生物膜结构细胞膜的细胞膜的组成组成： 磷脂质、蛋白质、糖磷脂质、蛋白质、糖细胞膜的细胞膜的结构结构： （见（见P11

2、图图2-1）一、生物膜的结构与性质一、生物膜的结构与性质（二）生物膜性质（二）生物膜性质v膜的流动性膜的流动性v膜结构的不对称性膜结构的不对称性v膜结构的半透明性膜结构的半透明性一、生物膜的结构与性质一、生物膜的结构与性质（三）膜转运途径（三）膜转运途径细胞通道转运细胞通道转运细胞旁路通道转运细胞旁路通道转运二、药物转运机制二、药物转运机制转运机制：转运机制：1、被动转运：单纯扩散、被动转运：单纯扩散 膜孔转运膜孔转运2、载体媒介转运：促进扩散、载体媒介转运：促进扩散 主动转运主动转运3、膜动转运：胞饮作用、膜动转运：胞饮作用 吞噬作用吞噬作用（一）被动扩散（一）被动扩散passive tra

3、nsport：单纯扩散：单纯扩散：高浓度高浓度 生物膜生物膜 低浓度低浓度服从服从Fick方程方程（一）被动扩散（一）被动扩散单纯扩散：单纯扩散：适用于适用于大部分药物，大部分药物，脂溶性高，解离度小脂溶性高，解离度小( (弱酸弱碱、细胞通道弱酸弱碱、细胞通道) )，小分子、电荷小分子、电荷* *( (膜孔转运膜孔转运) )的药物易吸收。的药物易吸收。（一）被动扩散（一）被动扩散1、顺浓度梯度、顺浓度梯度2、不耗能、不耗能3、无饱和现象、无饱和现象4、无竞争现象、无竞争现象5、不受代谢抑、不受代谢抑制剂的影响制剂的影响（二）主动扩散（二）主动扩散active transport：低浓度低浓度

4、生物膜生物膜 高高浓度浓度 （载体、酶系统载体、酶系统） 人体重要的物质人体重要的物质转运方式转运方式 （K、Na、葡萄糖、氨基酸、葡萄糖、氨基酸）结构类似结构类似的药物的药物 （载体认错，头孢类药物（载体认错，头孢类药物二肽转运系统，）二肽转运系统，），（二）主动扩散（二）主动扩散1、逆浓度梯度、逆浓度梯度2、耗能、耗能3、饱和现象、饱和现象4、竞争现象、竞争现象5、受代谢抑制、受代谢抑制剂的影响剂的影响（二硝基苯酚（二硝基苯酚.）6、结构特异性、结构特异性7、部位特异性、部位特异性（三）促进扩散（三）促进扩散facilitated diffusion高浓度高浓度 生物膜生物膜 低低浓度浓度

5、 （载体载体） 膜转运速度膜转运速度 单纯扩散单纯扩散氨基酸、单糖和某些高极性的药物氨基酸、单糖和某些高极性的药物（三）促进扩散（三）促进扩散1、顺顺浓度梯度浓度梯度2、不不耗能耗能3、饱和现象、饱和现象4、竞争现象、竞争现象5、受代谢抑制受代谢抑制剂的影响剂的影响6、结构特异性、结构特异性7、部位特异性部位特异性（四）、胞饮作用（四）、胞饮作用pinocytosis蛋白质、脂肪颗粒等高分子物质蛋白质、脂肪颗粒等高分子物质第二节、影响药物吸收的第二节、影响药物吸收的生理因素生理因素一、胃肠液的成分和性质一、胃肠液的成分和性质口服给药的使用口服给药的使用最多，最多，口服药物的吸收通过口服药物的吸

6、收通过胃肠道，胃肠道，胃肠道：胃肠道：胃、小肠、胃、小肠、大肠。大肠。一、胃肠液的成分和性质一、胃肠液的成分和性质（一）胃（一）胃：胃液胃液：2L / 2L / 天，胃蛋白酶、盐酸，天，胃蛋白酶、盐酸，pH pH 低低（ 1 1），），面积小面积小，药物药物崩解、分散、溶解、少量吸收崩解、分散、溶解、少量吸收一、胃肠液的成分和性质一、胃肠液的成分和性质（二）小肠（二）小肠面积非常大：面积非常大：200平方米平方米 皱壁皱壁 + 绒毛绒毛 + 微细绒微细绒毛毛pH：5 - 7药物吸收的药物吸收的主要部位主要部位一、胃肠液的成分和性质一、胃肠液的成分和性质（三）大肠（三）大肠面积小，吸收差，面积小

7、，吸收差，pH = 8.38.4（直肠给药、结肠定位给药）。（直肠给药、结肠定位给药）。一、胃肠液的成分和性质一、胃肠液的成分和性质胃胃： pH = 1.0， 有利于有利于弱酸弱酸性药物性药物小肠小肠：pH = 57， 有利于有利于弱碱弱碱性药物性药物+大肠：大肠：pH = 8.38.4pH影响药物影响药物稳定性稳定性（PG，红霉素、），红霉素、）一、胃肠液的成分和性质一、胃肠液的成分和性质胃肠道为胃肠道为类脂膜：类脂膜： 脂溶性高、分子型脂溶性高、分子型的药物易吸收，的药物易吸收，胃肠道的胃肠道的pHpH 受食物、疾病、药物影响，受食物、疾病、药物影响，胃肠道中的胃肠道中的胆碱、酶、粘蛋白胆

8、碱、酶、粘蛋白 影响影响吸收，吸收，增加、降低、破坏药物增加、降低、破坏药物。二、胃排空二、胃排空胃排空胃排空： 胃内容物从幽门部排至小肠上胃内容物从幽门部排至小肠上部。部。 胃排空胃排空 小肠小肠 吸收速度吸收速度 主要吸收部位主要吸收部位二、胃排空二、胃排空胃排空速率胃排空速率：快：快药物进入小肠药物进入小肠快快药物吸收药物吸收快快，疗效疗效快快（止痛药）（止痛药）胃排空速率胃排空速率：慢：慢弱酸性药物吸收弱酸性药物吸收 主动转运主动转运药物吸收药物吸收 酸性不稳定药物降解酸性不稳定药物降解 二、胃排空二、胃排空影响胃排空的因素：影响胃排空的因素：见见P19表表 2-3三、循环系统转运三、

9、循环系统转运 循环途径循环途径（血、淋巴）（血、淋巴）、血流量血流量 -药物的吸收、分布、代谢，药物的吸收、分布、代谢，血流血流 ，吸收，吸收 ，血药浓度血药浓度 浓度梯度浓度梯度 酶的供给酶的供给 （主动转运）（主动转运）三、循环系统转运三、循环系统转运首过效应首过效应（首过代谢，（首过代谢，first pass effect） 胃肠道胃肠道 肝门静脉肝门静脉 体循环体循环（酶酶,细菌细菌） （肝代谢肝代谢）脱乙酰化、硫酸化物、脱乙酰化、硫酸化物、药物在吸收过程和吸收后药物在吸收过程和吸收后进入肝转运至体循环过程中，进入肝转运至体循环过程中，药物被降解或失活的现象。药物被降解或失活的现象。三

10、、循环系统转运三、循环系统转运首过效应首过效应 药物代谢药物代谢 血药浓度血药浓度 药物疗效药物疗效 三、循环系统转运三、循环系统转运淋巴吸收：淋巴吸收：流速慢流速慢： = 1/500 1/200 血液，血液， 吸收差，吸收差，大分子大分子药物易进入，被吸收，药物易进入，被吸收，无无首过效应，首过效应，靶向靶向、癌。、癌。四、消化道运动四、消化道运动胃、肠胃、肠：收缩、蠕动：收缩、蠕动： 分散、混合、与粘膜接触，分散、混合、与粘膜接触， （时间（时间 ，吸收吸收 ）有利于药物的有利于药物的 崩解、分散、溶出、吸收，崩解、分散、溶出、吸收，五、食物的影响五、食物的影响药物的药物的崩解、溶出、吸收

11、崩解、溶出、吸收 胃排空时间胃排空时间 药物降解药物降解 ，吸收速度，吸收速度 ，吸收量，吸收量 ， 主动转运主动转运的药物吸收的药物吸收 （饱和）（饱和），脂肪脂肪促进胆汁分泌，促进胆汁分泌， 一些难溶性药物的溶解一些难溶性药物的溶解 、吸收、吸收 。（见图、表）（见图、表）第三节、影响药物吸收的物理第三节、影响药物吸收的物理化学因素化学因素一、脂溶性、解离度：一、脂溶性、解离度：脂溶性脂溶性大大、未解离的、未解离的分子型分子型药物易药物易被吸收被吸收细胞膜细胞膜。一、脂溶性、解离度：一、脂溶性、解离度：pH分配假说：分配假说： 吸收吸收-解离度解离度 - pKa，pH -油水分配系数油水分

12、配系数 Henderson-Hasselbalch方程方程胃胃： pH = 1.0， 弱酸弱酸性药物性药物 小肠小肠：pH = 57， 弱碱弱碱 一、脂溶性、解离度：一、脂溶性、解离度：脂溶性脂溶性-油油/水分配系数适当水分配系数适当（见（见P25表表2-5）改变药物结构改变药物结构-可增大药物的脂可增大药物的脂溶性、水溶性溶性、水溶性二、溶出速度二、溶出速度固体药物固体药物 崩解崩解 溶解溶解 吸收吸收难溶、溶出速度慢的药物难溶、溶出速度慢的药物 溶出速度溶出速度 吸收吸收 疗效。疗效。 （小）（小） （少）（少） （差）（差）做做溶出度溶出度实验，不做实验，不做崩解崩解实验，实验，更客观更

13、客观地反映制剂的质量。地反映制剂的质量。二、溶出速度二、溶出速度Noyes-Whitney：dC/dt = KSCs（一）（一）粒子的大小粒子的大小粒子粒子 表面积表面积 溶出速度溶出速度 吸收吸收 难溶药难溶药 微粉化微粉化 疗效疗效 剂量剂量 螺内酯，螺内酯，1995版药典规定检查粒度，版药典规定检查粒度，10um 90%二、溶出速度二、溶出速度（二）（二）多晶型多晶型（1/3化合物）化合物）稳定型稳定型 亚亚稳定型稳定型 不不稳定型稳定型 X X溶解度溶解度 溶出速度溶出速度 疗效疗效 二、溶出速度二、溶出速度（三）（三）无定型无定型无无晶格能，较结晶型：晶格能，较结晶型：溶解度溶解度

14、，溶出速度溶出速度 ，疗效疗效 。二、溶出速度二、溶出速度（四）（四）溶媒化物溶媒化物 水合物水合物 无水物无水物 有机溶媒有机溶媒化物：化物：溶解度溶解度 ，溶出速度溶出速度 ，血药浓度血药浓度 ，疗效疗效 。二、溶出速度二、溶出速度（五）（五）制成盐制成盐弱酸、碱性药物。弱酸、碱性药物。溶解度溶解度 溶出速度溶出速度 疗效疗效 二、溶出速度二、溶出速度（六）（六）固体分散体固体分散体将将难溶性难溶性药物以药物以分子分子或极细或极细微粒微粒分分散到散到水溶性水溶性高分子化合物中。高分子化合物中。溶解度溶解度 溶出速度溶出速度 吸收吸收 疗效疗效 三、药物在胃肠道中的稳定性三、药物在胃肠道中的

15、稳定性胃肠道中的胃肠道中的酶酶、pH使药物使药物降解降解，不能口服不能口服，注射、其它给药方式，注射、其它给药方式，包衣、前体药物。包衣、前体药物。第四节、剂型及制剂因素第四节、剂型及制剂因素对药物吸收的影响对药物吸收的影响一、固体制剂的一、固体制剂的崩解崩解与与溶出溶出（一）固体制剂的（一）固体制剂的崩解试验崩解试验崩解是药物释放、吸收的崩解是药物释放、吸收的前提前提，但不能客观地反映药物吸收的情况。但不能客观地反映药物吸收的情况。一、固体制剂的崩解与溶出一、固体制剂的崩解与溶出（一）固体制剂的（一）固体制剂的崩解试验崩解试验泼尼松片：泼尼松片：崩解崩解6，溶出一半，溶出一半3-6 ，有效，

16、有效， 6 50-150 ，无效。，无效。溶出度实验：溶出度实验： 与与体内体内相关，可预测相关，可预测吸收吸收、疗效。、疗效。 45，75%（药典）（药典） 一、固体制剂的崩解与溶出一、固体制剂的崩解与溶出（二）溶出度试验方法（二）溶出度试验方法固体药物固体药物崩解崩解溶解溶解吸收吸收疗效。疗效。溶出度实验：溶出度实验： 难溶性药物、难溶性药物、 药理作用强、药理作用强、 安全指数窄的药物安全指数窄的药物（二）溶出度试验方法（二）溶出度试验方法1、溶出度测定方法：、溶出度测定方法：能体现药物在能体现药物在体内条件体内条件下的溶出与下的溶出与吸收情况，吸收情况，1）转篮法）转篮法（药典法）（药

17、典法）2）桨法）桨法（药典法）（药典法）3）循环法）循环法4）崩解仪法）崩解仪法（二）溶出度试验方法（二）溶出度试验方法2、溶出参数、溶出参数目的目的：体外溶出规律，：体外溶出规律， 比较处方、工艺，比较处方、工艺， 质量控制。质量控制。2、溶出参数、溶出参数（1）单指数模型）单指数模型（2）对数正态分布模型）对数正态分布模型（3）威布尔（威布尔（Weibull）分布模型）分布模型位置参数位置参数 ：时间延滞：时间延滞形状参数形状参数 m ：大，溶出缓慢：大，溶出缓慢t 0.63 2、溶出参数、溶出参数（4）由释放曲线直接摄取参数）由释放曲线直接摄取参数（5）Higuchi方程方程（6）Rit

18、ger-Peppas模型模型二、剂型对药物吸收的影响二、剂型对药物吸收的影响口服药物的生物利用度：口服药物的生物利用度：溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 包衣片包衣片溶出速度不同溶出速度不同三、制剂处方对药物吸收的影响三、制剂处方对药物吸收的影响（一）增粘剂（一）增粘剂 吸收吸收 （二）络合物、络合作用（二）络合物、络合作用 吸收吸收 ，被络合的药物不能被吸收被络合的药物不能被吸收（三）吸附剂与吸附作用（三）吸附剂与吸附作用 吸收吸收 1、颗粒大小颗粒大小2、辅料辅料对药物的吸附对药物的吸附稀释剂，稀释剂，吸收吸收 ；粘粘合剂，合剂，吸收吸收 ；崩解剂，崩解剂， 吸收吸收 ；润滑剂，润滑剂，吸收吸收 。（四）药物与辅料的理化性质（四）药物与辅料的理化性质（五）表面活性剂对药物吸收的影响（五）表面活