三班课件供补充10红细胞疾病应用

1、红细胞疾病应用红细胞疾病应用广州医科大学附属第一医院血液科广州医科大学附属第一医院血液科谭谭 获获 红细胞膜缺陷性溶血性贫血 遗传性球形红细胞增多症遗传性球形红细胞增多症 Hereditary spherocytosis, HSHereditary spherocytosis, HS 属红细胞膜缺陷引起的溶血性贫血，常染色体显性遗传，部分病者有阳性家族史。机制：结构和功能异常导致ATP酶受抑 膜变形性下降； S/V改变形态、脆性、可塑性 异常 临床表现：贫血,黄疸,脾大检验： 1、血象 红细胞呈球形，直径6.27.0m，大小 一致，数量占10%70%，硬度增加，中 心淡染区消失，简易红细胞滚动

2、试验呈 阳性。 2、骨髓象 骨髓红细胞系统增生活跃。6特殊试验特殊试验（1） 脆性试验：红细胞常于5.27.2/L NaC1开始溶解, 4.0/L完全溶解,渗透脆性增加,孵育后脆性更高，ATP或葡萄糖能够纠正筛选试验，红细胞寿命期缩短； （2）自溶试验： 溶血大于5%，加ATP可减轻溶血； （3）SDS聚丙酰胺凝胶电泳分析： 红细胞骨架蛋白、收缩蛋白缺陷； 阵发性睡眠性血红蛋白尿 Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria , PNHParoxysmal nocturnal hemoglobinuria , PNH 一种获得性血细胞膜缺陷性疾病， 主要受累的是红细胞

3、，还有白细胞及血小板。是一种克隆病。机制：x染色体基因突变细胞膜锚连蛋白减少 红细胞对自身补体（C C3 3）敏感性增高，引起慢性血管内溶血。临床表现： 血管内溶血 血栓形成 感染AA-PNHAA-PNH综合征： 转化、合并检验1血象 贫血；Ret增高，少数减少。RBC按对补体敏感 性分为接近正常（型）、中等敏感（型）、 高度敏感（型）。WBC半数病例减少，N减 少，L增多，Pt多数低于正常。 2骨髓象 骨髓象随病情变化不一(IDA、AA) ； 诊断疑难者需同时作病理活检。3.溶血试验 酸化血清溶血试验（Ham test）、蔗糖溶血试验、蛇毒溶血试验、尿潜血、尿含铁血黄素试验等；排除其它需鉴别

4、的溶血性疾病；补体溶血敏感试验、检查GPI锚蛋白及PIG-A基因、CD55和CD59检测。Thomas Hale Ham (1905-1987)正常细胞锚锚链接蛋白（CD55CD59）Flaer直接与锚蛋白结合，直接检测锚蛋白是否缺乏荧光气单胞菌溶素（FLAER）检测 FLAERFLAER在所有具有在所有具有GPIGPI锚连蛋白的白细胞上都有特锚连蛋白的白细胞上都有特异性表达，所以正常人及非异性表达，所以正常人及非PNHPNH贫血贫血FLAERFLAER呈呈100%100%阳性；阳性； 是目前诊断是目前诊断PNHPNH最敏感、特异的方法；最敏感、特异的方法； FLAERFLAER对对PNHPN

5、H克隆检出的敏感性为克隆检出的敏感性为0.1%0.1%，其它靶向，其它靶向标记检出率的敏感性为标记检出率的敏感性为1%1%； 目前目前FLAERFLAER一般用于有核细胞的检测，不能评价红一般用于有核细胞的检测，不能评价红细胞的细胞的PNHPNH克隆。克隆。PNH-FLAER检测PNH克隆的筛选/PNH诊断 CD55、 CD59lHam 试验l糖水实验l蛇毒因子试验l微量补体敏感 试验FLAER(reagent fluorescent aerolysin)（一）红细胞（二）红细胞粒细胞（三）粒细胞单核细胞 红细胞酶缺陷性溶血性贫血红细胞酶缺陷性溶血性贫血RBC的能力代谢途径的能力代谢途径18

6、红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷症 Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencyGlucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency 一种遗传性疾病，伴性不完全显性遗传。酶的基因定位于Xq28Xq28。G6PDGSSG2 GSHNADPH NADP2 H2OH2O26-PGG6PHgbSulf-HgbHeinz bodiesHemolysisInfectionsDrugsHeinz body分五型：1蚕豆病（favismfavism）；2药物致溶血性贫血；3感染诱发溶血；4新生儿高胆红素血症;5遗传性非球形红细胞溶血

7、性贫血。 可诱发可诱发G-6-PD缺乏者发生溶血的药物缺乏者发生溶血的药物1抗抗疟疟药药4磺磺胺胺类类药药物物 伯伯氨氨喹喹啉啉(primaquine) 氨氨苯苯磺磺胺胺(sulfanilamide, aminobenzensulfonamide) 扑扑疟疟喹喹啉啉(pamaquine,plasmaquine) 磺磺胺胺吡吡啶啶(sulfapyridine) 戊戊氨氨喹喹啉啉(pentaquine) 磺磺胺胺异异恶恶唑唑(sulfisoxazole) 杀杀疟疟喹喹啉啉(quinocide) 磺磺胺胺甲甲氧氧吡吡嗪嗪(sulfamethoxypyrazine, salfalene) 奎奎尼尼丁丁

8、(quinidine) 磺磺胺胺醋醋酰酰(sulfacetamide) 喹喹 宁宁(quinine) 水水扬扬酸酸偶偶氮氮磺磺胺胺吡吡啶啶(salicylazosulfapy- ridine2解解热热镇镇痛痛药药5砜砜类类药药物物 乙乙酰酰水水扬扬酸酸(acetylsalicylic acid, aspirin) 氨氨苯苯砜砜(dapsone,diaminodiphenylsulfone) 乙乙酰酰苯苯胺胺(acetylphenylamine) 硫硫氧氧二二砜砜(sulfoxone) 非非那那西西汀汀(phenacetin,acetophenetidin)6其其他他 安安替替比比林林(anti

9、pyrine) 萘萘(naphthalene) 氨氨基基比比林林(aminopyrine,pyramidon) 苯苯肼肼(phenylhydrazine)3呋呋喃喃类类药药物物 水水扬扬酰酰胺胺(salicylamide) 呋呋喃喃丹丹啶啶(furadantin,furantoin) 二二巯巯基基丙丙醇醇(2,3-mercaptopropanol) 呋呋喃喃西西林林(furacilin,furacin) 氯氯霉霉素素(chloramphenicol) 呋呋喃喃唑唑酮酮(furaxone) 维维生生素素 K（vitamin K） 呋呋喃喃它它酮酮(furaltadone) 蚕蚕豆豆素素(favi

10、sin)检 验1 筛检试验 （1）高铁血红蛋白还原试验 （2）硝基四氮唑蓝试验纸片法 （3）G6PD荧光斑点法2 确诊试验 （1）G6PD的生化检测方法 （2）分子生物学方法： 核苷酸序列分析； RFLP分析； PCR； 免疫性溶血性贫血免疫性溶血性贫血Immune hemolytic anemia 由于红细胞表面有由于红细胞表面有特异性抗体特异性抗体，损害，损害红细胞能量代谢和功能、红细胞能量代谢和功能、ADCC、激、激活补体使其存活期缩短进而破坏所致活补体使其存活期缩短进而破坏所致的溶血性贫血。的溶血性贫血。分类 自身免疫性溶贫(AIHA) 同种免疫性溶贫 药物免疫性溶贫分分 类类 疾疾

11、病病 抗体类别抗体类别 原发性原发性自身免疫溶血性贫血自身免疫溶血性贫血通常为温抗体，通常为温抗体，IgG为主为主 继发性继发性 温反应性抗体型温反应性抗体型(37oC) 冷反应性抗体型冷反应性抗体型( 1:64） 冷凝集素病 2抗人球蛋白试验： 阳性免疫性溶血 阴性凝聚胺试验阳性同种免疫 溶血、溶血性输血反应 冷热溶血试验阳性感染,如先天梅毒 28Coombs Test内容内容12血红蛋白病血红蛋白病外来肿瘤细胞浸润骨髓所致贫血外来肿瘤细胞浸润骨髓所致贫血第六节第六节 血红蛋白病血红蛋白病珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病异常血红蛋白病31珠蛋白生成障碍性贫血 又名地中海

12、贫血（thalassemiathalassemia），是一组遗传性疾病，本病有种族或家族史。珠蛋白生成障碍性贫血是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷，引起血红蛋白中一种或几种珠蛋白肽链合成不平衡所致。 1 1 珠蛋白生成障碍性贫血 地贫（-thalassemia-thalassemia），是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷使链合成受到抑制所致，结果是和链形成四聚体（4 4或4 4）。链基因位于1616号染色体上，共4个 静止型： 缺失一个基因 -/; -/; 标准型： 缺失两个基因 -/-; - -/-; -/; HbH ( (4 4) )病： 缺失三个基因 - -/- -； Hb Bart(4)(4)病：

13、缺失四个基因 0 0/0 02. 2. 珠蛋白生成障碍性贫血 地贫（-thalassemia-thalassemia），由于基因发生突变而导致链mRNA生成缺陷，使链合成减少或受阻所引起。多余的链聚集沉着于红细胞膜，并分别与链和链结合形成过多的HbF(2 22 2)及HbA2(2 22 2)。链基因位于1111号染色体上 分为轻型、微型、中间型、重型，也可按纯合子和杂合子区分。检验 1. 血象 贫血轻重不等，红细胞大小不均,异形、靶形 红细胞增多常大于10% 2. 骨髓象骨髓象 骨髓中红系极度增生活跃，粒红比例显著倒置骨髓中红系极度增生活跃，粒红比例显著倒置 , 呈无效性增生和原位溶血。呈无效

14、性增生和原位溶血。3.Hb电泳分析电泳分析 珠蛋白生成障碍性贫血有珠蛋白生成障碍性贫血有HbH或或HbBarts增加增加 珠蛋白生成障碍性贫血病者珠蛋白生成障碍性贫血病者HbF和和HbA2 增加增加4. 红细胞脆性降低红细胞脆性降低5.特殊试验 体外珠蛋白速率分析； PCR或等位基因特异性寡核苷酸探 针，能检查出珠蛋白生成障碍性贫 血基因的突变类型。由于珠蛋白分子结构异常所引起的一组遗传性血液病。临床可表现溶血性贫血、高铁血红蛋白血症或因血红蛋白氧亲和力增高或减低而引起组织缺氧或代偿性红细胞增多所致紫绀。Hb异常基因携带者； 凝集性异常Hb病；氧亲和力异常Hb病； 不稳定Hb病；高铁Hb病血红

15、蛋白病 (hemoglobinopathy)Unstable hemoglobins: peripheral blood smear and Heinz body preparation 内容内容12血红蛋白病血红蛋白病外来肿瘤细胞浸润骨髓所致贫血外来肿瘤细胞浸润骨髓所致贫血 第七节第七节 外来肿瘤细胞浸润骨髓所致贫血外来肿瘤细胞浸润骨髓所致贫血 神经母细胞瘤浸润骨髓神经母细胞瘤浸润骨髓 淋巴瘤细胞浸润骨髓淋巴瘤细胞浸润骨髓 其它恶性肿瘤细胞浸润骨髓其它恶性肿瘤细胞浸润骨髓骨髓病性贫血骨髓病性贫血(myelopathic anemia(myelopathic anemia，MA)MA)或称骨髓

16、浸润性贫血或称骨髓浸润性贫血 骨髓被肿瘤细胞（原发血液肿瘤、转移癌）或异常组织（ Gaucher病）浸润，造血骨髓微环境遭受破坏、造血功能受损、释放抑制因子、争夺造血原料等引起的慢性贫血。 特征是骨痛、骨质破坏、贫血伴幼粒幼红细胞血象（骨髓-血液屏障，bone marrow-blood barrier 受破坏）。神经母细胞瘤浸润骨髓神经母细胞瘤浸润骨髓CD56、CD81(+); S-100蛋白、蛋白、NSE、SYN、CHGA(+)骨髓增生程度：极度减低、正常、较活跃、极度活跃。骨髓增生程度：极度减低、正常、较活跃、极度活跃。 侵犯骨髓方式：间质型侵犯骨髓方式：间质型(32.9%)、 结节型结节

17、型(10%)、 混合混合 型型(25.7%)、弥漫型、弥漫型(31.4%)、 血管内型。血管内型。 程度分级：轻度侵犯程度分级：轻度侵犯(瘤细胞容量瘤细胞容量51%) 骨髓中瘤细胞形态与髓外原发瘤部位一致、约骨髓中瘤细胞形态与髓外原发瘤部位一致、约1/3 存存 在差别。在差别。淋巴瘤细胞浸润骨髓淋巴瘤细胞浸润骨髓间质型间质型弥漫型弥漫型 T细胞淋巴瘤的骨髓浸润细胞淋巴瘤的骨髓浸润弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤的骨髓浸润细胞淋巴瘤的骨髓浸润骨髓活检骨髓活检(H.E染色染色)骨髓组织骨髓组织UCHL1(+)骨髓活检：大量异型淋巴样细胞浸润，小至中等大，核分裂。骨髓活检：大量异型淋巴样细胞浸润，小至中等大，核分裂。免疫组化：免疫组化：UCHL1(+)，TdT(-)，L26(-)，符合符合NHL，外周外周T细胞性。细胞性。(1) 有淋巴瘤病史，结合骨髓涂片或骨髓活检可诊断有淋巴瘤病史，结合骨髓涂片或骨髓活检可诊断;(2) 没有明确的淋巴瘤病史，结合临床没有明确的淋巴瘤病史，结合临床 骨髓组织呈现下列改变：骨髓组织呈现