抗菌药物概述

1、 n指细菌短暂接触抗生素后，虽然其血清浓度降至最低浓度以指细菌短暂接触抗生素后，虽然其血清浓度降至最低浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。n此种效果的持续时间为浓度依赖性此种效果的持续时间为浓度依赖性。细菌的结构细菌的结构1.1.抑制细菌抑制细菌细胞壁细胞壁合成合成 N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸胞浆胞浆胞浆膜胞浆膜胞浆膜外胞浆膜外环丝氨酸环丝氨酸N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖五肽双糖十肽双糖十肽双糖十肽交叉联接双糖十肽交叉联接+磷霉素磷霉素杆菌肽杆菌肽-

2、-内酰胺类内酰胺类2.2.抑制细菌抑制细菌细胞膜细胞膜功能功能 多烯类多烯类: : 真菌胞浆膜中的真菌胞浆膜中的麦角固醇麦角固醇结合结合 多粘菌素多粘菌素: : 细菌胞浆膜中的细菌胞浆膜中的磷脂磷脂结合结合胞浆膜通透性胞浆膜通透性内容物外漏内容物外漏细胞死亡细胞死亡磺胺类磺胺类二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢二氢叶酸叶酸四氢四氢叶酸叶酸合成合成蛋白质蛋白质二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶甲氧苄啶甲氧苄啶3.3.干扰细菌的物质代谢干扰细菌的物质代谢 干扰细菌叶酸代谢干扰细菌叶酸代谢PABA抑制细菌核酸代谢抑制细菌核酸代谢喹诺酮类喹诺酮类 DNA DNADNA DNA复制和复制和 细菌细菌 回旋酶回旋

3、酶 mRNAmRNA转录转录 死亡死亡利福平利福平 DNADNA依赖的依赖的RNARNA聚合酶聚合酶抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成细菌细菌核糖体为核糖体为70s70s，由，由30s30s和和50s50s亚基组成；亚基组成；哺乳动物哺乳动物细胞核糖体为细胞核糖体为80s,80s,由由40s40s和和60s60s亚基组成亚基组成影响全过程影响全过程 氨基糖苷类氨基糖苷类 与与30S30S亚基结合亚基结合 四环素类四环素类与与50S50S亚基结合亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类氯霉素、林可霉素、大环内酯类耐药性耐药性(resistance) 系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至系细菌与药

4、物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。消失。分为分为 天然（或固有）耐药性天然（或固有）耐药性 获得耐药性获得耐药性 临床上最为常见临床上最为常见u交叉耐药性交叉耐药性 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。耐药性的产生机制耐药性的产生机制v 产生灭活酶产生灭活酶 水解酶：水解酶： - -内酰胺酶内酰胺酶 钝化酶：乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶钝化酶：乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶v改变靶位的结构改变靶位的结构 a.a.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力

5、改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力 b. b.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能 c. c.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白v降低外膜通透性降低外膜通透性 如：产生蛋白质阻碍如：产生蛋白质阻碍水孔、孔径减小水孔、孔径减小v细菌加强主动药物外排系统细菌加强主动药物外排系统 四环素、大环内酯、氯霉素、四环素、大环内酯、氯霉素、 - -内酰胺内酰胺 改变了代谢途径改变了代谢途径 摄取外源叶酸、对氨基苯甲酸（摄取外源叶酸、对氨基苯甲酸（PABAPABA）一、合理应用的基本原则一、合理应用的基本原则1.1.根

6、据细菌学诊断合理选药根据细菌学诊断合理选药2.2.根据抗菌药的药动学与感染部位合理用药根据抗菌药的药动学与感染部位合理用药 3.3.针对患者情况合理用药针对患者情况合理用药4.4.需要严格控制抗菌药物应用的情况需要严格控制抗菌药物应用的情况病毒感染病毒感染不明原因发热不明原因发热( (严重或怀疑细菌感染严重或怀疑细菌感染) )避免局部用药联合用药严格掌握适应症避免局部用药联合用药严格掌握适应症预防用药严格掌握适应症预防用药严格掌握适应症二、抗菌药物的联合应用二、抗菌药物的联合应用 1.1.增强疗效增强疗效减少不良反应减少不良反应延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生 4.4.扩大抗菌谱扩大抗

7、菌谱联合用药的目的联合用药的目的1.1.不明原因的严重感染不明原因的严重感染多种细菌引起的混合感染多种细菌引起的混合感染结核病需长期治疗防止耐药性产生结核病需长期治疗防止耐药性产生4.4.降低毒副作用：降低毒副作用：两性霉素两性霉素+ +氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎联合用药的指征联合用药的指征联合用药的结果联合用药的结果抗菌药物依其作用性质可分为四大类：抗菌药物依其作用性质可分为四大类：类为繁殖期杀菌药类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类等；，如青霉素类、头孢菌素类等；类为静止期杀菌药类为静止期杀菌药，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对 静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；类为速效抑菌药类为速效抑菌药，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类，如四