第三章-药物的杂质检查2

1、2022-3-181第三章 药物的杂质检查药物的杂质检查2022-3-182基本要求基本要求 一、一、掌握掌握一般杂质检查的原理、方法和一般杂质检查的原理、方法和计算。计算。 二、二、熟悉熟悉色谱法检查杂质的一般方法和色谱法检查杂质的一般方法和原理。原理。 三、了解特殊杂质检查的方法和原理及三、了解特殊杂质检查的方法和原理及热分析在药物分析中的应用。热分析在药物分析中的应用。2022-3-183第第12节节 杂质和杂质限量检查杂质和杂质限量检查 一、药物的纯度一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药指药物纯净程度，反映了药 物质量的优劣，含有杂质是影响物质量的优劣，含有杂质是影响 药物纯度的主

2、要因素。药物纯度的主要因素。2022-3-184无效异构体无效异构体II无效异构体无效异构体III2022-3-185（一）什么是药物的杂质（一）什么是药物的杂质无治疗作用无治疗作用影响药物疗效和稳定性影响药物疗效和稳定性对人体有害对人体有害氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐水分水分砷盐、重金属砷盐、重金属（处方中各种附加剂不称杂质）（处方中各种附加剂不称杂质）2022-3-186（二）杂质的分类（二）杂质的分类（1）一般杂质）一般杂质 分布广泛，分布广泛，多数药物多数药物含有的含有的 （检查方法收载于（检查方法收载于药典附录药典附录）如如 氯化物、硫酸盐、铁盐、重氯化物、硫酸盐、铁盐、重 金属、砷

3、盐、酸、碱、水分金属、砷盐、酸、碱、水分1. 按来源分类按来源分类2022-3-187（2）特殊杂质）特殊杂质某一个或某一类药物某一个或某一类药物在生产或贮在生产或贮藏过程中引入的杂质藏过程中引入的杂质如如 阿司匹林中的游离水杨酸阿司匹林中的游离水杨酸 异烟肼中的游离肼异烟肼中的游离肼（检查方法收载在（检查方法收载在药典正文项下药典正文项下）2022-3-1882. 按结构分类按结构分类3. 按性质分类按性质分类无机杂质、有机杂质无机杂质、有机杂质信号杂质、有害杂质信号杂质、有害杂质如如 氯化物、硫酸盐、铁盐、重氯化物、硫酸盐、铁盐、重 金属、砷盐金属、砷盐2022-3-189二、药物中杂质的

4、来源二、药物中杂质的来源（一）（一）生产过程生产过程中引入中引入3、 生产设备，工具，器皿生产设备，工具，器皿2、 生产中所用试剂，溶剂生产中所用试剂，溶剂1、 原料，中间体，副产物原料，中间体，副产物2022-3-1810（二）（二）贮存过程贮存过程中引入中引入 药物的水解、氧化、分解、药物的水解、氧化、分解、异构化、晶形转化、聚合、潮异构化、晶形转化、聚合、潮解和发霉等。解和发霉等。 如：医用麻醉乙醚久置易氧化成醛及如：医用麻醉乙醚久置易氧化成醛及过氧化物。过氧化物。2022-3-1811例例1、药物及其制剂的成分中不属于杂、药物及其制剂的成分中不属于杂 质范畴的是质范畴的是 A、药物中的

5、残留溶剂、药物中的残留溶剂 B、药物中的多晶型、药物中的多晶型 C、药物合成中的副产物、药物合成中的副产物 D、阿司匹林中的游离水杨酸、阿司匹林中的游离水杨酸 E、维生素、维生素AD胶丸中的植物油胶丸中的植物油 2022-3-1812三、杂质的限量检查三、杂质的限量检查 （一）杂质限量（一）杂质限量（不影响疗效、稳定性及无毒性）（不影响疗效、稳定性及无毒性） 允许药物含有杂质的最大量允许药物含有杂质的最大量（二）杂质检查法（二）杂质检查法 限量检查法限量检查法 一般不要求准确测定含量一般不要求准确测定含量 只检查杂质是否超过限量只检查杂质是否超过限量2022-3-1813供试品供试品供试液供试

6、液对照品对照品对照液对照液平行操作平行操作色斑色斑比较比较色斑色斑颜色颜色比色比色浑浊浑浊比浊比浊杂质最大杂质最大允许量允许量2022-3-1814杂质量杂质量 药品合格药品合格药品不合格药品不合格杂质限量杂质限量杂质量杂质量含量测定法含量测定法灵敏度法灵敏度法标准对照法标准对照法2022-3-1815（三）杂质限量的表示方法（三）杂质限量的表示方法（1）百分之几）百分之几（%）（2）百万分之几）百万分之几 （ppm 或或106）part per million2022-3-1816（四）杂质限量的计算方法（四）杂质限量的计算方法供供试试品品量量允允许许杂杂质质存存在在的的最最大大量量杂杂质质

7、限限量量 供供试试品品量量杂杂质质标标准准液液浓浓度度杂杂质质标标准准液液体体积积杂杂质质限限量量 VCML2022-3-1817McVL%100 ppm610 2022-3-1818 %100%McVL610McVppmL2022-3-1819 对乙酰胺基酚中氯化物的检查：取对乙酰胺基酚中氯化物的检查：取本品本品2.0g，加水，加水100ml，加热溶解后，冷，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液却，滤过，取滤液25ml，依法检查，与，依法检查，与标准氯化钠溶液标准氯化钠溶液5.0ml（每（每1ml相当于相当于10ug的的Cl）制成的对照液比较，浊度不得）制成的对照液比较，浊度不得更大。问氯化物限量

8、为多少？更大。问氯化物限量为多少？%01. 0%1000 . 210100 . 5100256L2022-3-1820 葡萄糖中重金属的检查：取本品葡萄糖中重金属的检查：取本品4.0g，加水加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查，含重金属量不得过，依法检查，含重金属量不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每（每1ml相当于相当于10ug的的Pb）？）？66100 . 41010V5 )ml(0 . 2V 2022-3-1821 溴化钠中砷盐的检查：本品依法溴化钠中砷盐的检查：本品依法检查，应取标准溶液检查，

9、应取标准溶液2.0ml（每（每1ml相相当于当于1ug的的As）制备砷斑，含砷量不）制备砷斑，含砷量不得过得过0.0004%。问应取供试品多少克？。问应取供试品多少克？M61010 . 2%0004. 0)(5 . 0gM 2022-3-1822 96：79、检查维生素、检查维生素C中的重金属时中的重金属时, 若取样量为若取样量为1.0g，要求含重金属不得，要求含重金属不得 过百万分之十，问应吸取标准铅溶液过百万分之十，问应吸取标准铅溶液 （每（每1ml0.01mg的的Pb）多少）多少ml？ A、0.2ml B、0.4ml C、2ml D、1ml E、20mlmlVV1100 . 11001.

10、 010632022-3-182397：71、检查某药物中的砷盐，取标准、检查某药物中的砷盐，取标准 砷溶液砷溶液2ml（每（每1ml相当于相当于1 g的的 As）制备标准砷斑，砷盐限量为）制备标准砷斑，砷盐限量为 0.0001，应取供试品的量为，应取供试品的量为 A、0.20g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g g0 . 2%100%0001. 010126 2022-3-182498：87、药物纯度合格是指、药物纯度合格是指 A、含量符合药典的规定、含量符合药典的规定 B、符合分析纯的规定、符合分析纯的规定 C、绝对不存在杂质、绝对不存在杂质 D、对病人无害、对

11、病人无害 E、不超过该药物杂质限量、不超过该药物杂质限量 的规定的规定2022-3-182598：88、检查某药品杂质限量时，称取、检查某药品杂质限量时，称取 供试品供试品W(g)，量取待检杂质的标准，量取待检杂质的标准 溶液体积为溶液体积为V(ml)，浓度为，浓度为c(g/ml)， 则该药品的杂质限量是则该药品的杂质限量是 A、W/(c V) 100% B、c V W 100% C、V c / W 100% D、c W/ V 100% E、V W/ c 100%2022-3-182699m：137、杂质限量常用的表示方法有、杂质限量常用的表示方法有 A、mol/L B、M C、百分之几、百分

12、之几 D、百万分之几、百万分之几 E、ng2022-3-1827例例1、药物中含有超过限量的杂质，、药物中含有超过限量的杂质， 就可能使就可能使 A、理化常数超过规定范围、理化常数超过规定范围 B、外观发生变化、外观发生变化 C、含量偏低或活性降低、含量偏低或活性降低 D、毒副作用增加、毒副作用增加 E、鉴别反应不明显、鉴别反应不明显2022-3-1828例例2、称取柠檬酸钠、称取柠檬酸钠2.0g，加水溶解，加稀，加水溶解，加稀 醋酸醋酸10mI与水适当使成与水适当使成25ml，依规，依规 定方法检查重金属，与定方法检查重金属，与1.0ml标准铅标准铅 溶液（溶液（10 g/ml）用同法制成的

13、对照）用同法制成的对照 液比较，不得更深。重金属限量应为液比较，不得更深。重金属限量应为 A、2ppm B、4ppm C、5ppm D、百万分之三、百万分之三 E、百万分之十、百万分之十 ppm5100 . 210101L66 2022-3-1829一、氯化物检查法一、氯化物检查法 白色浑浊药物： AgClAgNOCl3HNO3 白色浑浊对照： AgClAgNONaCl3HNO3 c VW（一）原（一）原理理第三节第三节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法2022-3-1830（二）操作（二）操作H2O至至40 ml H2O至至50 ml 供试液供试液对照液对照液1稀稀HNO3 10 ml2

14、AgNO3TS 1.0 ml3暗处放置暗处放置5 min4比浊比浊52022-3-1831（三）测定条件（三）测定条件1、标准溶液标准溶液 氯化钠氯化钠 浓度浓度 10 g /ml Cl-1 （所显浑浊梯度明显，相当于标（所显浑浊梯度明显，相当于标 准氯化钠溶液准氯化钠溶液58ml）适宜检测范围适宜检测范围 0.050.08mg / 50ml2022-3-18322、酸性条件、酸性条件 （1）加速加速AgCl形成形成稀硝酸稀硝酸50ml溶液溶液中含稀硝酸中含稀硝酸10ml为宜为宜（如（如 Ag2CO3、Ag3PO4和和Ag2O）（3）避免弱酸银盐的形成避免弱酸银盐的形成（2）产生较好的白色乳浊

15、产生较好的白色乳浊AgOHOAgAgNO2OH3- 棕黑棕黑（4）2022-3-18333、沉淀剂、沉淀剂 供试液和对照液稀释后，供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成再加硝酸银溶液，使生成白色白色浑浊浑浊而不是白色沉淀。而不是白色沉淀。硝酸银硝酸银2022-3-18344、避光、暗处放置、避光、暗处放置5分钟后比浊分钟后比浊 5、比浊方法、比浊方法 同置于黑色背景上，同置于黑色背景上， 自上向下观察自上向下观察 2ClAgAgCl黑黑光光因氯化银见光易分解因氯化银见光易分解2022-3-1835二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法白色浑浊药物：4HCl224BaSOBaClSO白色浑浊对照

16、：4HCl242BaSOBaClSOK（一）原理（一）原理2022-3-1836H2O至至40 ml H2O至至50 ml 放置放置10 min（二）操作（二）操作供试液供试液对照液对照液1稀稀HCl 2 ml2BaCl2 5ml3比浊比浊42022-3-1837（三）测定条件（三）测定条件 1、标准溶液标准溶液 硫酸钾硫酸钾 浓度浓度 100 g /ml SO42- 适宜检测范围适宜检测范围 0.10.5mg / 50ml（相当于标准硫酸钾溶液（相当于标准硫酸钾溶液15ml)2022-3-18382、酸性条件、酸性条件 3、沉淀剂、沉淀剂 稀盐酸稀盐酸50ml溶液溶液中含稀盐酸中含稀盐酸2m

17、l为宜为宜氯化钡氯化钡 稀释后再加，使生成白色浑稀释后再加，使生成白色浑浊而不是白色沉淀浊而不是白色沉淀2022-3-18395、供试品若有色、供试品若有色 内消色法内消色法4、比浊方法、比浊方法 同置于同置于黑色背景黑色背景上，上， 自上向下观察自上向下观察6、供试液若不澄清、供试液若不澄清 需过滤需过滤 先用含盐酸的水洗净滤纸中先用含盐酸的水洗净滤纸中的硫酸盐后再过滤样品的硫酸盐后再过滤样品2022-3-1840三、铁盐检查法三、铁盐检查法（硫氰酸盐法）（硫氰酸盐法）（一）原理（一）原理 红红色色药药物物 36HCl3SCNFe6SCNFe过硫酸铵过硫酸铵 红红色色对对照照： 36HCl3

18、SCNFe6SCNFe过硫酸铵过硫酸铵2022-3-1841（二）操作（二）操作2稀稀HCl 4 mlH2O至至35 ml H2O至至50 ml 1供试液供试液对照液对照液5比色比色3过硫酸铵过硫酸铵50mg430%硫氰酸铵硫氰酸铵sol 3 ml2022-3-1842（三）测定条件（三）测定条件1、标准溶液标准溶液 硫酸铁铵硫酸铁铵 FeNH4(SO4)212H2O 浓度浓度 10 g /ml Fe3+ 适宜检测范围适宜检测范围 0.010.05mg / 50ml（相当于标准铁溶液（相当于标准铁溶液15ml）2022-3-18432、酸性条件、酸性条件3、加过硫酸铵的目的、加过硫酸铵的目的5

19、0ml溶液溶液中含稀盐酸中含稀盐酸4ml为宜为宜稀盐酸稀盐酸B、防止光线使反应产物硫氰、防止光线使反应产物硫氰 酸铁还原或分解褪色酸铁还原或分解褪色A、氧化氧化 Fe2+ 为为 Fe3+2022-3-18444、显色剂、显色剂 30%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液5、比色方法、比色方法 同置于同置于白色背景白色背景上，上， 自上向下观察自上向下观察2022-3-18456、若供试液与对照液颜色不一致或、若供试液与对照液颜色不一致或 红色太浅红色太浅 可用正丁醇或异戊醇提取后，可用正丁醇或异戊醇提取后，分取醇层比色。分取醇层比色。2022-3-1846四、重金属检查法四、重金属检查法（限量检查法）（限

20、量检查法） ChP（2010）共收载三法）共收载三法 第三法（硫化钠法）第三法（硫化钠法）第二法（炽灼残渣法）第二法（炽灼残渣法）第一法（硫代乙酰胺法）第一法（硫代乙酰胺法）2022-3-1847（一）第一法（一）第一法232OH23CONHCHSHCSNHCH2 HH2PbSSPbpH3.522黄棕黑药物： HH2PbSSPbpH3.522黄棕黑对照：1、原理、原理适用溶于水、稀酸和乙醇的药物适用溶于水、稀酸和乙醇的药物（硫代乙酰胺法）（硫代乙酰胺法）2022-3-18482、操作、操作1供试液供试液对照液对照液H2O至至25 ml 放置放置2+pH 3.5缓冲液缓冲液2ml2硫代乙酰胺硫代

21、乙酰胺2ml3比浊比浊42022-3-18493、测定条件、测定条件（1）标准溶液标准溶液 硝酸铅硝酸铅 浓度浓度 10 g/ml Pb2+ 适宜检测范围适宜检测范围 0.010.02mg / 25ml（相当于标准铅溶液（相当于标准铅溶液12ml)2022-3-18502、酸性条件、酸性条件3、沉淀剂、沉淀剂4、比浊方法、比浊方法 同置于白色背景上，同置于白色背景上， 自上向下观察自上向下观察（pH在在33.5时呈色完全）时呈色完全）25ml溶液中含缓冲液溶液中含缓冲液2ml为宜为宜醋酸盐缓冲液（醋酸盐缓冲液（pH3.5)硫代乙酰胺硫代乙酰胺2022-3-18515、供试液若有色、供试液若有色

22、（1）外消色法）外消色法 （2）内消色法）内消色法 向对照管中加稀焦糖溶液向对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液或其他无干扰的有色溶液2022-3-1852（二）第二法（二）第二法 （炽灼残渣法（炽灼残渣法 ） 适用于含芳环、杂环以及不溶于适用于含芳环、杂环以及不溶于 水、稀酸、乙醇的有机药物水、稀酸、乙醇的有机药物 将样品经将样品经500500600600炽灼后的炽灼后的残渣，用残渣，用硝酸硝酸、盐酸处理后，按、盐酸处理后，按第一法检查第一法检查2022-3-1853（三）第三法（三）第三法1、原理、原理黄黄棕棕黑黑药药物物： PbSSNaPbNaOH22黄黄棕棕黑黑对对照照： PbS

23、SNaPbNaOH22 适用于溶于碱而不溶于稀适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物酸或在稀酸中生成沉淀的药物（硫化钠法）（硫化钠法）2022-3-18542、操作、操作供试液供试液对照液对照液 H2O 20ml比浊比浊 NaOH T.S. 5ml1 Na2ST.S. 5d22022-3-18553、测定条件、测定条件（1）碱性条件）碱性条件 （2）沉淀剂）沉淀剂氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液25ml溶液中含溶液中含5ml硫化钠硫化钠2022-3-1856五、砷盐检查法五、砷盐检查法（限量检查法）（限量检查法） ChP（2010）古蔡氏法古蔡氏法二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸

24、银法Ag-DDC法法 2022-3-1857（一）古蔡氏法（一）古蔡氏法 3HHClZn33AsHAsO2药品药品 3HHClZn33AsHAsO2对照对照2HgBr砷砷斑斑1、原理、原理(黄色棕色黄色棕色)2022-3-1858 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查2.2.装置装置检砷瓶检砷瓶A导气管导气管B具孔塞具孔塞CABC三三砷砷盐盐检检查查法法2022-3-18592、操作、操作H2O至至28ml Zn 2g放置放置 10供试液供试液对照液对照液1HCl5ml2 KI5ml3SnCl2 5滴滴4Pb(Ac)2 棉花棉花5HgBr2 试纸试纸6 4525407比较比较砷斑砷斑20

25、22-3-18603、测定条件、测定条件（1）标准溶液标准溶液 三氧化二砷三氧化二砷 浓度浓度 1 g/ml As 适宜检测浓度适宜检测浓度 0.002mg / 33ml（相当于标准砷溶液（相当于标准砷溶液 2ml） 药典规定用药典规定用2ml制备标准砷斑制备标准砷斑2022-3-1861（2）酸性条件）酸性条件（3）碘化钾）碘化钾（KI） C、 24Zn-ZnII2B、抑制锑干扰、抑制锑干扰（100 gSb）A、使、使 As5+ As3+33ml溶液中含溶液中含5ml盐酸（亦是反应物）盐酸（亦是反应物）2022-3-1862（4）酸性氯化亚锡）酸性氯化亚锡（SnCl2）A、使、使 As5+

26、As3+ D、与锌形成锌锡齐（去极化）、与锌形成锌锡齐（去极化） 使氢气均匀而连续地发生使氢气均匀而连续地发生B、抑制锑干扰、抑制锑干扰（100 gSb）C、 （褪色）（褪色） II2SnCl22022-3-1863（5）醋酸铅棉花）醋酸铅棉花 Pb(Ac) 2 消除锌粒及供试品中少量硫消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰化物的干扰硫硫斑斑 2HgBr2H2SHS PbSS2Pb22022-3-1864 4、古蔡氏、古蔡氏法特点法特点优点：灵敏度高优点：灵敏度高(1 g As/ml)缺点：有缺点：有Sb存在时，存在时，此法易受干扰。此法易受干扰。 白田道夫法白田道夫法 AS3+AS （棕褐色）（

27、棕褐色）三三砷砷盐盐检检查查法法2022-3-1865A gSSCNC2H5C2H5 本法不仅用于本法不仅用于砷盐的限量检查砷盐的限量检查, 而而且可用作且可用作微量砷盐的含量测定微量砷盐的含量测定. (二二) 二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法 (Ag-DDC法法) silver diethyldithiocarbamate2022-3-1866（二）（二）Ag-DDC法法直接比色或于直接比色或于510nm波长处测定吸收度波长处测定吸收度 3HHClZn33AsHAsO2药药品品 3HHClZn33AsHAsO2对照对照 DDCAgAg1、原理、原理( (红色胶态红色胶态) )

28、2022-3-1867Ag-DDC法测砷瓶法测砷瓶ABCD2022-3-18682、测定条件、测定条件（2）本法适用于含本法适用于含Sb量小于量小于500 g 的供试品的供试品（500 gSb）（1）有机碱吸收反应产生的）有机碱吸收反应产生的HDDC USP（24）用吡啶）用吡啶 ChP（2000）用三氯甲烷）用三氯甲烷2022-3-1869Sb100ugSb500ugSb 500ugZn、HClKI、SnCl2HgBr2Zn、HClKI、SnCl2Ag-DDCSnCl2HCl黄棕色黄棕色 砷斑砷斑 红色红色胶态银胶态银棕褐色棕褐色胶态砷胶态砷方法方法适用范围适用范围试剂试剂结果结果古蔡氏古蔡

29、氏 法法Ag-DDC 法法白田道夫白田道夫 法法2022-3-1870六、干燥失重测定法六、干燥失重测定法 是指药物在规定条件下经干是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质也包括其它挥发性物质 2022-3-1871（一）常压恒温干燥法（一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物适用于受热较稳定的药物 干燥温度一般为干燥温度一般为105供试品平铺在称量瓶中的厚供试品平铺在称量瓶中的厚 度一般不超过度一般不超过5mm2022-3-1872（二）干燥剂干燥法（二）干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的药物适用于受热易分解或挥发的药物

30、干燥剂：硅胶、干燥剂：硅胶、P2O5、H2SO4 2022-3-1873（三）减压干燥法（三）减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定适用于熔点低，受热不稳定 或水分难赶除的药物或水分难赶除的药物 亦可用减压干燥剂干燥法亦可用减压干燥剂干燥法 第二次及以后各次称重均应第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥在规定条件下继续干燥1h后进行后进行 2022-3-1874（四）热分析法（四）热分析法 热重法是在程序控制温度下，热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种测量物质质量与温度关系的一种技术。技术。 2022-3-1875六、溶液颜色检查法六、溶液颜色检查法 控制药物中控制药物中

31、有色杂质限量有色杂质限量的方法的方法ChP采用三种方法检查采用三种方法检查1. 目视比色法目视比色法 与标准比色液比较与标准比色液比较2. 分光光度法分光光度法 测定吸收度测定吸收度3. 色差计法色差计法 测定与水的色差值测定与水的色差值2022-3-1876七、炽灼残渣检查法七、炽灼残渣检查法检查有机药物中混入的无机杂质检查有机药物中混入的无机杂质 （金属氧化物或无机盐类）（金属氧化物或无机盐类） 亦称为硫酸灰分亦称为硫酸灰分一般限量为一般限量为 0.1 0.22022-3-1877方法方法 样品炭化后样品炭化后 + H2SO4湿润湿润 700800炽灼至恒重炽灼至恒重称重称重 若残渣需留作

32、重金属检查，则改若残渣需留作重金属检查，则改在在500600炽灼至恒重炽灼至恒重 第二次及以后各次称重均应在规第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼定条件下继续炽灼0.5h后进行后进行2022-3-1878八、易炭化物检查法八、易炭化物检查法 检查检查药物中遇药物中遇H H2 2SOSO4 4易炭化或易被易炭化或易被 氧化呈色氧化呈色的微量有机杂质的微量有机杂质 方法方法H2SO4炭化后与标准比色液比较炭化后与标准比色液比较2022-3-1879九、有机溶剂残留量测定法九、有机溶剂残留量测定法 是用以检查药物在生产过程中是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，包括引入的有害有机溶剂

33、，包括苯、氯苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。甲苯及环氧乙烷。 检查方法检查方法 气相色谱法气相色谱法（ChP）2022-3-1880色谱条件色谱条件固定相固定相 直径直径0.250.18mm的二乙烯的二乙烯 苯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球乙基乙烯苯型高分子多孔小球载气载气 氮气氮气检测器检测器 氢火焰离子化检测器检测氢火焰离子化检测器检测柱温柱温 801702022-3-1881测定法测定法第一法第一法 溶液直接进样法溶液直接进样法 第二法第二法 顶空进样法顶空进样法 适用于挥发性大的组分适用于挥发性大的组分 使样品加热挥发后进样，可使样品加热挥发后进样，可免去样品的萃取、浓集等步骤免去样品的萃取、浓集等步骤2022-3-1882十、澄清度检查法十、澄清度检查法 检查检查药物中的微量不溶性杂质药物中的微量不溶性杂质 （注射剂原料药）（注射剂原料药）（一）原理（一）原理 比比较较供供试试品品溶溶液液供供试试品品规规定定级级号号的的浊浊度度标标准准液液 2022-3-1883（二）浊度标准液的配制（二）浊度标准液的配制浊度标准