镇痛药汇总课件

1、镇痛药汇总第八章第一页，共七十二页。镇痛药汇总第一节 概述(i sh)概概 念：念： 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激(cj)后产生的一种防御反应。 疼痛的发生往往伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊乱，甚至休克。关于关于(guny)疼疼痛痛第二页，共七十二页。镇痛药汇总痛觉传入神经元痛觉传入神经元刺刺激激(cj)P物质物质P物质受体物质受体阿片受体阿片受体内阿片肽内阿片肽 图：痛觉图：痛觉(tngji)的产生及传导的产生及传导第三页，共七十二页。镇痛药汇总随着对morphine构效关系的研究，阿片受体及内源性阿片肽相继被

2、发现，morphine镇痛机制的研究近年也取得(qd)突破性进展第四页，共七十二页。镇痛药汇总 镇痛作用的高效性和高度的选择性 有立体结构特异性（左旋体有效） 有特异性拮抗剂（如纳洛酮）第五页，共七十二页。镇痛药汇总脑干极后区、迷走神经背核脑干极后区、迷走神经背核胃肠活动第六页，共七十二页。镇痛药汇总-R：镇痛、镇痛、呼吸抑制(yzh)、产生欣快感，导致耐受性和依赖性；-R：镇痛镇痛、镇静、缩瞳；-R：烦躁不安、焦虑、血管运动中枢及 呼吸中枢兴奋；-R：镇痛、平滑肌收缩。主要(zhyo)有, , , 亚型为G 蛋白偶联型受体第七页，共七十二页。镇痛药汇总内阿片肽:在机体内发挥着调控痛觉感受的作

3、用和对 心血管及胃肠功能的调节作用通过抑制感觉神经末梢释放兴奋性递质 (谷氨酸、SP)，从而(cng r)干扰痛觉冲动传入中枢 甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽 -内啡肽第八页，共七十二页。镇痛药汇总生理状态下，仅有20%-30%的阿片受体被内阿片肽激动，产生(chnshng)生理性镇痛机制第九页，共七十二页。镇痛药汇总脊髓痛脊髓痛觉觉(tngji)传入神传入神经元经元P P物质物质(wzh)(wzh)内源性阿片肽内源性阿片肽P P物质受体物质受体阿片阿片受体受体脊髓痛脊髓痛觉传入觉传入神经元神经元痛痛觉觉传传导导及及痛痛阈阈第十页，共七十二页。镇痛药汇总突触前膜递质释放(shfng)减少(SP、

4、Ach、NA、DA等)突触后膜电位超极化阻断神经冲动的传递产生镇痛效应吗啡激动阿片受体脊髓胶质区丘脑内侧第三脑室及导水管周围灰质第十一页，共七十二页。镇痛药汇总体内存在一个镇痛系统镇痛系统Morphine通过(tnggu)模拟内源性阿片肽激动阿片受体从而激活整个镇痛系统,阻断痛觉冲动的传导发挥强大的中枢性中枢性镇痛作用第十二页，共七十二页。镇痛药汇总广义广义(gungy)镇痛药镇痛药广义镇痛药分类：广义镇痛药分类：v 镇痛药v 解热镇痛抗炎药v 局麻药v 部分抗抑郁药v 对某些特殊疼痛(tngtng)状态有效的药物第十三页，共七十二页。镇痛药汇总镇痛药的分类镇痛药的分类(fn li)第十四页，

5、共七十二页。镇痛药汇总第二节第二节 阿片阿片(pin)(pin)生物碱类生物碱类 镇痛药镇痛药概述概述(i sh)(i sh): :第十五页，共七十二页。镇痛药汇总阿片源于希腊文opium-意为“浆汁” 指罂粟果实浆汁的干燥物公元前 古巴比伦人已知其精神作用4000年前 古阿拉伯医生已用其治病 （止泻药） 后来由阿拉伯商人(shngrn)带入东方发展发展(fzhn)(fzhn)简史：简史：第十六页，共七十二页。镇痛药汇总第十七页，共七十二页。镇痛药汇总发展发展(fzhn)简史简史1803年 发现吗啡(ma fi)（MorpheusMorphine) -开创从植物中提取有效成分的先例德国药师德国

6、药师(yo (yo sh)sh)SerturneSerturner r19世纪中叶 纯生物碱制品已用于临床1874年 合成二乙酰吗啡（海洛因）（海洛因）第十八页，共七十二页。镇痛药汇总来源：来源：罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥(gnzo)(gnzo)物称阿片物称阿片(opium)(opium) 成成份份： 菲类菲类: 吗啡（吗啡（10%）-镇痛镇痛 异喹啉类异喹啉类: 罂粟碱罂粟碱-平滑肌解痉平滑肌解痉 20多种生物碱中，仅有吗啡、可待多种生物碱中，仅有吗啡、可待 因、罂粟碱具有临床应用因、罂粟碱具有临床应用(yngyng)价值价值来源及成份来源及成份(chng fn)(ch

7、ng fn)简介简介第十九页，共七十二页。镇痛药汇总 化化学学结结构构HOHONCH313467891014151617ABCDO512第二十页，共七十二页。镇痛药汇总代谢产物吗啡代谢产物吗啡-6-6-葡糖醛酸具更强药理活性，葡糖醛酸具更强药理活性，且且t t1/21/2更长更长第二十一页，共七十二页。镇痛药汇总吗啡吗啡(ma fi)vv药理作用药理作用 中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统系统 平滑肌平滑肌 心血管心血管 其他其他vv作用机制作用机制vv 临床应用临床应用 镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn) 心源性哮喘心源性哮喘 止泻止泻 vv不

8、良反应不良反应 第二十二页，共七十二页。镇痛药汇总中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统系统 其他其他(qt)(qt)心血管心血管平滑肌平滑肌第二十三页，共七十二页。镇痛药汇总 高高对痛觉以外的其它感觉对痛觉以外的其它感觉 无明显无明显(mngxin)影响，意识清醒影响，意识清醒 高高对持续性钝痛的效果对持续性钝痛的效果(xiogu)(xiogu)大于间断性锐痛大于间断性锐痛对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛 的效果大于神经性疼痛的效果大于神经性疼痛1.1.中枢神经系统中枢神经系统与能激动中枢特定部位阿片受体有关第二十四页

9、，共七十二页。镇痛药汇总与中脑边缘叶的中脑复侧背盖区-伏隔核DA能神经通路与阿片肽/受体系统(xtng)互动有关第二十五页，共七十二页。镇痛药汇总第二十六页，共七十二页。镇痛药汇总第二十七页，共七十二页。镇痛药汇总 第二十八页，共七十二页。镇痛药汇总第二十九页，共七十二页。镇痛药汇总2.2.平滑肌（兴奋平滑肌（兴奋(xngfn)(xngfn)）第三十页，共七十二页。镇痛药汇总 使奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压升高，可致胆绞痛(Atro(Atro可拮抗可拮抗) ) 第三十一页，共七十二页。镇痛药汇总3 . 3 . 心血管系统心血管系统(xtng)(xtng) 促组胺释放)抑制血管运动中

10、枢)第三十二页，共七十二页。镇痛药汇总4 . 4 . 其他其他(qt)(qt)作用作用抑制人类免疫缺陷病毒抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV)蛋白诱导蛋白诱导 的免疫反应的免疫反应第三十三页，共七十二页。镇痛药汇总用于其它镇痛药无效(wxio)的急性锐痛 （如严重创伤、烧伤等)吗啡对平滑肌有兴奋吗啡对平滑肌有兴奋(xngfn)(xngfn)作作用用用于内脏绞痛-应加用解痉药（如阿托品）第三十四页，共七十二页。镇痛药汇总临床应用临床应用(yngyng) 镇痛镇痛第三十五页，共七十二页。镇痛药汇总 癌痛治癌痛治疗疗三三阶阶梯方法：梯方法： 在用在用药过药过程中要注意程中要注意: :阿司匹林(

11、s p ln)、对乙酰氨基酚、布洛芬吗啡(ma fi)、哌替啶、美沙酮、二氢埃托啡可待因、氨酚待因强痛定、曲马朵第三十六页，共七十二页。镇痛药汇总对诊断未明的疼痛，不宜先用药物止对诊断未明的疼痛，不宜先用药物止 痛，以免掩盖痛，以免掩盖(yngi)(yngi)病情，贻误诊断病情，贻误诊断对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药第三十七页，共七十二页。镇痛药汇总机制：机制：扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对COCO2 2的敏感性，缓解的

12、敏感性，缓解(hun ji)(hun ji)呼吸困难呼吸困难心源性哮喘在及吸氧的同时，可静注吗啡伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用第三十八页，共七十二页。镇痛药汇总现已有特异性地作用现已有特异性地作用(zuyng)(zuyng)于胃肠道的止泻药于胃肠道的止泻药阿片类已很少用于止泻阿片类已很少用于止泻用于各型腹泻以减轻症状(zhngzhung)如为细菌感染，应加用抗生素如为细菌感染，应加用抗生素此外，吗啡还可用于复合麻醉第三十九页，共七十二页。镇痛药汇总第四十页，共七十二页。镇痛药汇总恶心、呕吐、眩晕(xuny

13、n)嗜睡，偶见烦躁不安呼吸抑制，颅内压升高体位性低血压便秘胆绞痛排尿困难，尿潴留第四十一页，共七十二页。镇痛药汇总 耐受性（耐受性（tolerance)tolerance)应用(yngyng)治疗量morphine2-3周即可 产生明显耐受停药2周后，机体将恢复对药物的 敏感性剂量越大、给药间隔越短耐受发生 越快越强与其他阿片类药物有交叉耐药性第四十二页，共七十二页。镇痛药汇总精神依赖最早产生然后精神依赖最早产生然后产生躯体产生躯体(qt)(qt)依赖依赖而后将使精神依赖进而后将使精神依赖进一步加重一步加重躯体躯体(qt)(qt)依赖依赖Physical Physical dependence

14、dependence精神精神(jngshn)(jngshn)依赖依赖PsychologicalPsychologicaldependencedependence依赖性（依赖性（drug dependence)drug dependence)兴奋、失眠、烦躁不安、兴奋、失眠、烦躁不安、疼痛、流泪流涕、出汗、疼痛、流泪流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、虚脱、震颤、呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失、危及生命意识丧失、危及生命耐受性和依赖性耐受性和依赖性CravingCravingCompulsive Compulsive drugdruguseuse第四十三页，共七十二页。镇痛药汇总（）（） （）（）图：耐受

15、性及依赖性机制图：耐受性及依赖性机制(jzh)(jzh)（）（）（）（）负反馈负反馈吗啡反馈反馈(fnku)调节调节靶细胞靶细胞 反应反应 受体受体吗啡吗啡第四十四页，共七十二页。镇痛药汇总M耐受性的产生主要由于神经组织对吗啡的适耐受性的产生主要由于神经组织对吗啡的适应性；内源性阿片肽生成与释放减少有关。应性；内源性阿片肽生成与释放减少有关。M戒断症状与蓝斑核戒断症状与蓝斑核NANA能神经元活动增强有关。能神经元活动增强有关。( (能抑制蓝斑核放电的可乐定可缓解吗啡戒能抑制蓝斑核放电的可乐定可缓解吗啡戒断症状断症状) )M脱瘾治疗脱瘾治疗(zhlio)(zhlio)：替代疗法替代疗法( (脱毒

16、）脱毒） 康复康复 回归社会回归社会2 耐受性、成瘾性：第四十五页，共七十二页。镇痛药汇总易于成瘾，易于成瘾，故又称为成瘾性镇痛药，故又称为成瘾性镇痛药，使用时应使用时应严格严格遵守遵守(znshu)(znshu)有关规定有关规定第四十六页，共七十二页。镇痛药汇总昏迷、深度呼吸抑制、昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度(jd)缩小呈针尖样( (两侧对称，严重缺氧时扩大两侧对称，严重缺氧时扩大) ) 常伴有常伴有BPBP下降、严重缺氧以及尿潴留现象下降、严重缺氧以及尿潴留现象针尖样瞳孔是吗啡中毒最早期最可靠的体征针尖样瞳孔是吗啡中毒最早期最可靠的体征是吗啡中毒致死的主要原因纳洛酮 如纳络酮无效则morp

17、hine中毒诊断(zhndun)可疑第四十七页，共七十二页。镇痛药汇总第四十八页，共七十二页。镇痛药汇总可待因可待因(Codeine,甲基吗啡甲基吗啡(ma fi)=口服易吸收口服易吸收=镇痛作用镇痛作用(zuyng)(zuyng)为吗啡的为吗啡的1/10-1/121/10-1/12；=镇咳作用为镇咳作用为1/41/4；=呼吸抑制作用及成瘾性均较弱呼吸抑制作用及成瘾性均较弱第四十九页，共七十二页。镇痛药汇总人工合成人工合成(rn n h chn)镇痛药镇痛药第五十页，共七十二页。镇痛药汇总作用与吗啡相似但作用与吗啡相似但无缩瞳作用，无缩瞳作用，对胃肠道平滑肌有兴奋的作用对胃肠道平滑肌有兴奋的作

18、用但不引起便但不引起便秘，也无止泻作用秘，也无止泻作用不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用，不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用，故不延长产程故不延长产程但产妇临产前但产妇临产前 2-4 2-4 小时内不宜使用小时内不宜使用第五十一页，共七十二页。镇痛药汇总可用于麻醉可用于麻醉(mzu)(mzu)前给药及人工冬前给药及人工冬眠眠第五十二页，共七十二页。镇痛药汇总1 1 中枢神经系统：中枢神经系统：与吗啡相似，作用与吗啡相似，作用(zuyng)于于CNS 的阿片受体的阿片受体( 产生镇静及镇痛作用。产生镇静及镇痛作用。少数患者有欣快感。少数患者有欣快感。成瘾性较吗啡慢而轻。呼吸抑制作用较弱。易致成瘾

19、性较吗啡慢而轻。呼吸抑制作用较弱。易致眩晕、恶心、呕吐。对咳嗽中枢抑制较轻。有较弱眩晕、恶心、呕吐。对咳嗽中枢抑制较轻。有较弱阿托品样作用，故阿托品样作用，故作用。作用。药理作用药理作用第五十三页，共七十二页。镇痛药汇总2 2 平滑肌平滑肌中度(zhn d)提高胃肠道平滑肌及括约肌张力， 减少推进性蠕动。但持续时间短 不易引起便秘也无止泻作用较少引起尿潴留可引起胆道括约肌痉挛，但比吗啡弱大剂量时可收缩支气管平滑肌不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用， 故不延长产程第五十四页，共七十二页。镇痛药汇总3 3 心血管系统心血管系统(xtng)(xtng)第五十五页，共七十二页。镇痛药汇总临床临床(ln

20、 chun)(ln chun)应用应用1 1 镇痛镇痛 用于各种剧痛，对内脏绞痛应合用解用于各种剧痛，对内脏绞痛应合用解痉药阿托品等。痉药阿托品等。 因哌替啶能通过胎盘，且新生儿对哌因哌替啶能通过胎盘，且新生儿对哌替啶的呼吸抑制作用极敏感，替啶的呼吸抑制作用极敏感，故产妇故产妇(chnf)临产前临产前2 - 4 小时内不宜使用。小时内不宜使用。第五十六页，共七十二页。镇痛药汇总2 2 心源性哮喘心源性哮喘(xiochun)(xiochun)扩张血管，降低外周阻力，减轻 心脏负荷； 消除恐惧不安情绪，减轻心脏 负荷； 降低呼吸中枢对CO2的 敏感性，缓解(hun ji)呼吸困难。第五十七页，共七

21、十二页。镇痛药汇总3 3 麻醉前给药及人工麻醉前给药及人工(rngng)(rngng)冬眠冬眠第五十八页，共七十二页。镇痛药汇总不良反应不良反应第五十九页，共七十二页。镇痛药汇总作用与morphine相似，口服与注射同样(tngyng)有效。镇痛作用强度与持续时间与morphine相当，用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛，也第六十页，共七十二页。镇痛药汇总v短效镇痛药:静注1-2min起效,维持10minv镇痛作用(zuyng)较吗啡强100倍v主要用于也用于v不良反应较吗啡轻第六十一页，共七十二页。镇痛药汇总 我国生产的强镇痛药，镇痛效能我国生产的强镇痛药，镇痛效能(xionng)最最 强，

22、作用短。用于镇痛。也可成瘾。强，作用短。用于镇痛。也可成瘾。第六十二页，共七十二页。镇痛药汇总第三节第三节阿片阿片(pin)(pin)受体部分激动受体部分激动药药第六十三页，共七十二页。镇痛药汇总阿片受体的部分激动药，可激动、受体，但拮抗拮抗 受体受体镇痛作用为morphine的1/3，呼吸抑制作用、对平滑肌兴奋作用较morphine弱可减弱减弱morphine morphine 的镇痛作用的镇痛作用成瘾性很小,能促进(cjn)morphine戒断症状的产生用于慢性剧痛喷喷他佐辛他佐辛( (镇镇痛痛(zhn tn(zhn tn) )新新) )第六十四页，共七十二页。镇痛药汇总阿片受体的部分激动药，可激动、受体，但镇痛作用为morphine的1/3，呼吸(hx)抑制作用、对平滑肌兴奋作用较morphine弱可