实验十五 片剂薄膜包衣及质量评价

1、沈阳药科大学 实验十五 片剂薄膜包衣及质量评价 药剂学实验实验十五 片剂薄膜包衣及质量评价一、实验目的 掌握用糖衣锅包薄膜衣的方法。 了解包衣材料的配制方法。二、实验指导为了掩盖药物的不良味道、防潮、遮光、提高药物稳定、定位释放、控制药物释放速度、避免药物在胃中破坏和改善片剂外观等原因，在片剂表面上包上一适宜材料的衣层，即包衣片。包衣片种类有糖衣片、薄膜衣片。糖衣片近年来在新产品中应用的愈来愈少，已有的糖衣片也在逐渐转制为薄膜衣片。薄膜衣片又分为普通薄膜衣片、肠溶薄膜衣片及胃肠不溶薄膜衣片等。用于包衣的片剂称素片。素片应有足够的硬度，且具有良好的崩解性能，以免在包衣时因磨擦而使素片松裂或粉尘过

2、多，影响包衣片的光洁，或因包衣造成片剂崩解迟缓。近年来薄膜包衣技术已在生产中广泛应用，其发展必将取代糖包衣。薄膜衣包衣材料分为水溶性包衣材料、醇溶性包衣材料。制成的薄膜衣有胃溶的，有肠溶的，还有胃肠均不溶的。包衣材料的主要成分有成膜材料、增塑剂、增溶剂、致孔剂等。包薄膜衣的特点：包衣材料用量少,片增重小，易操作，自动化程度高，可控性强，生产周期短。但具有易燃易爆，污染环境等缺点。近年来开发的水分散体包衣材料具有较好的应用前景。包衣的方法有滚转包衣法、流化床包衣法及压制包衣法等。薄膜包衣常用的方法有滚转包衣法、高效包衣机法，糖衣锅法属滚转包衣法。用糖衣锅包薄膜衣，需在锅内设置几块挡板，以增高素片

3、的流动状态，使素片更好地形成散落状态。用糖衣锅包薄膜衣的大致工艺过程如下：1.锅内增加3-5块挡板；2.素片温度控制在40-60C；3.锅转动后将膜衣液喷入片床内，直至达到要求厚度即可出锅干燥。包薄膜衣应注意几个重要环节1.热风交换率要好；2.喷液输出量要调节好；3喷枪的雾化效果要好；4.素片翻滚速度可调。上述因素都会因设备不同而需要改变或因热风交换、雾化压力、输液速度等变化而变化，但总的原则是：雾化液滴对素片的附着力要大于素片与锅壁、素片与素片之间的附着力，才能在素片的表面形成完整的膜衣层。影响包衣的主要因素有：热风交换率；雾化压力及喷枪距片床的距离；输液速度等。三、 实验内容1.膜衣塑性比

4、较取4%羟丙基甲基纤维素（80%乙醇）10滴置玻璃板上（A），再取4%羟丙基甲基纤维素（80%乙醇）内含蓖麻油0.5%的膜衣液10滴置玻璃板上（B）。A、B两板平行震荡相同次数（5-10次），热风吹干，取下膜折叠，观察二者的脆碎程度2.包薄膜衣（1）彩色包衣液配制 包衣处方彩色包衣粉 5g80%乙醇 加至100g 包衣配制方法取80%乙醇95g，在搅拌状态下撒入彩色包衣粉，以不结块为宜，且应一次性慢慢撒入，然后继续搅拌45min，必要时可过100目筛两次，待液体均匀后即可使用。（2）包衣操作取素片300g置糖衣锅内，锅内置三块挡板、吹热风使素片温度达到40-60度，调节气压，使喷枪喷出雾状、再

5、调好输液速度即可开启糖锅，（每分钟30-50转），喷入包衣液直至达到片面色泽均匀一致，停喷包衣液，视片面粘连程度决定是否继续转动糖衣锅，取出片剂，60度干燥。3、操作注意（1） 要求素片较硬、耐磨，包衣前筛去细粉，以使片面光洁。（2） 包衣操作时，喷速与吹风速度的选择原则是，使片面略带润湿，又要防止片面粘连。温度不宜过高或过低。温度过高则干燥太快，成膜不均匀；温度太低则干燥太慢，造成粘连。4质量检查与评定（1） 外观检查：主要检查片剂的外形是否圆整、表面是否有缺陷（碎片粘连和剥落、起皱和桔皮膜、起泡和桥接、色斑和起霜等）、表面粗糙程度和光洁度。（2） 确定包衣片的重量和硬度等，并与素片进行比较

6、。（3） 被复强度试验（抗热试验）：将包衣片50片置250W的红外灯下15cm处受热4小时，观察并记录片面变化情况。注：合格品片面应无变化。（4） 耐湿耐水性试验：将包衣片置于恒温、恒湿装置中经过一定时间，以片剂增重为指标，表示耐湿耐水性。（5） 比较素片与包衣片的溶出度。四、 实验结果与讨论（1） 包衣片的外观。（2） 包衣片与素片的重量和硬度比较。（3） 冲击强度。（4） 被复强度（抗热）。（5） 耐湿耐水性。（6） 溶出度（7） 结论五、思考题1薄膜包衣材料应具备哪些条件，在包衣过程中哪些因素对包衣质量影响较大，如何控制、调整？2什么情况下需要包衣？（庄殿友）六、附 注1水分散体聚合物的

7、形成理论：水分散体聚合物的形成理论分为三种情况，即湿热结理论、干热结理论和毛细管负压理论。 A. 湿热结理论 在聚合物水分散体中，作用于聚合物颗粒上的力，取决于聚合物颗粒的粒径及分散介质与聚合物粒子间界面张力，聚合物粒子内外所承受的压力差可用laplaces方程来描述： 图 Fusion of polymeric particles 当包衣过程中两个包衣粒子相互接触时，如下图所示，在颈部所产生的压力差可用改写后的laplaces方程来描述。 在聚合物粒子刚开始接触变形时r1非常小，因此在聚合物粒子接触部将产生较大的压力差，由于接触部和其它部位内外差的不同，在颗粒内部即形成了压力梯度。 由于压力

8、梯度的存在导致了接触部的扩展，这种扩展直至r1=r2，两个聚合物粒子熔合完全，形成一连续完整的膜。这种成膜机制在微丸的包衣中可导致粒子之间的聚结，但通过加入滑石粉、表面活性剂十二烷基硫酸钠（SDS）等辅料阻止粒子之间的聚结。 B. 毛细管压力理论 当水分散体液滴喷于微丸表面上，聚合物颗粒粘附于微丸的表面时，水分散体层和空气之间存在着表面张力，而这种气-液界面张力会在水饱和的聚合物颗粒层形成毛细管压力，如下图所示。图 Capillary pressure acting on the layer of polymeric particles saturated with water 图 Capil

9、lary pressure acting on polymeric particles holding interparticulate bridge water由于这种压力的存在会将颗粒之间水挤出，这种过程不断进行，直至水份仅存在于聚合物粒子间的结合部，最终使聚合物粒子熔合。只要有液相存在即存在着毛细管压力，因此在高湿度条件下包衣毛细管力可存在较长时间，这有利于形成连续的衣膜。毛细管压力与液-气界面张力成正比，而与聚合物粒子的半径成反比。 C. 干热结理论当水分完全蒸发时，由界面张力引起的压力梯度及毛细管压力已经消失。这时如果聚合物粒子仍然可以产生形变且熔合尚未进行完全。则会发生后续的干热结过程，如果在包衣过程中，干热结速度很快，则会在包衣过程中发生聚结粘连，但通常情况下干热结过程非常缓慢，但却持续相当长的时间，因此在此段时间内，包衣膜的性质、药物的通透性将会发生持续的改变，故制得终产品常需进行老化：本文使用Aquacoat包衣的微丸80老化2小时，使用Eudragit NE 30D包衣的微丸需40老化24小时。以使释放稳定。2成膜温度和软化温度 聚合物颗粒可通过上述三种机制形成连续的衣膜，但必须在特定的条件下形成膜，通常情况下需在其软化温度以上才能发生形变并成膜，对于Aqua