固有免疫细胞

1、innate immunity内容内容 固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成 固有免疫系统的识别特点固有免疫系统的识别特点 固有免疫系统的功能固有免疫系统的功能 固有免疫固有免疫（innate immunity） 非特异性免疫非特异性免疫/ /先天性免疫先天性免疫/ /天然免疫天然免疫 机体在长期种系进化过程中形成的天然防机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能御功能 机体的第一道防线，也是特异性免疫的基机体的第一道防线，也是特异性免疫的基础础 特点特点 -先天具备，出生即有；先天具备，出生即有； 无特异性，作用广泛；无特异性，作用广泛； 无记忆性，早期迅速；无记忆性，早期迅速； 可稳定遗传

2、；可稳定遗传； 同一物种不同个体间差异不大同一物种不同个体间差异不大第一节第一节 固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成 组织屏障结构组织屏障结构 固有免疫细胞固有免疫细胞 多种体液物质多种体液物质一、屏障结构一、屏障结构 (barriers) 物理：皮肤、粘膜物理：皮肤、粘膜 解剖：血解剖：血-脑、血脑、血-胎、血胎、血-胸胸 生物：粘膜表面正常菌群及杀菌抑菌生物：粘膜表面正常菌群及杀菌抑菌物质物质二、二、细胞组成细胞组成 NK细胞细胞 单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 中性粒细胞中性粒细胞 树突状细胞树突状细胞 肥大细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞和嗜酸性粒细胞 上皮内的免疫细胞上皮内的免疫细胞1

3、 1、NK细胞（细胞（Natural killer cells） 形态：胞浆内含大量嗜天青颗粒形态：胞浆内含大量嗜天青颗粒 标志：标志：CD3-CD16+CD56+CD3-CD16+CD56+ 杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞，杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞， 非特异性，非非特异性，非MHC限制性限制性NK细胞的细胞的识别机制识别机制 活化性受体（活化性受体（NK cell activating receptors） 识别结合配体识别结合配体 胞浆区含胞浆区含ITAM NKNK活化并产生杀伤活性活化并产生杀伤活性 抑制性受体（抑制性受体（NK cell inhibitory re

4、ceptors） 识别结合自身识别结合自身MHC-类分子类分子 胞浆区含胞浆区含ITIM 抑制抑制NK的杀伤活性的杀伤活性 IgGIgG的的FcFcR R（CD16CD16） 正常情况正常情况 自身组织细胞表面表达自身组织细胞表面表达MHC-类分子类分子 抑制性受体介导的抑制作用占主导地位抑制性受体介导的抑制作用占主导地位 NK细胞处于抑制状态，自身组织细胞不被破坏细胞处于抑制状态，自身组织细胞不被破坏 肿瘤及病毒感染肿瘤及病毒感染 细胞表面细胞表面MHC类分子表达减少缺失类分子表达减少缺失 活化性受体的作用占主导地位活化性受体的作用占主导地位 NK细胞活化并杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞细胞活化

5、并杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞NK细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制 活化性受体活化性受体/ /抑制性受体抑制性受体 IgG FcRIgG FcR（ADCCADCC） 穿孔素穿孔素/ /颗粒酶颗粒酶 Fas/FasLFas/FasLNK的生物学活性的生物学活性 抗感染和抗肿瘤作用抗感染和抗肿瘤作用 免疫调节作用免疫调节作用 2 2、单核巨噬细胞、单核巨噬细胞(Mononuclear Phagocytes) 前单核细胞（骨髓）前单核细胞（骨髓） 单核细胞（血液）单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织器官）巨噬细胞（组织器官）单核巨噬细胞的识别机制单核巨噬细胞的识别机制 甘露糖受体（甘露糖受体（mannose

6、receptor, MR） Toll样受体（样受体（toll-like receptor, TLR） 清道夫受体（清道夫受体（scavenger receptor, SR） 调理性受体（调理性受体（opsonic receptor） IgG Fc受体（受体（FcR） 补体受体（补体受体（C3bR/ C4bR）FcRC3bR/C4bRTLRs 单核巨噬细胞的杀伤机制单核巨噬细胞的杀伤机制 氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物（反应性氧中间物（ROIs）作用系统）作用系统 反应性氮中间物（反应性氮中间物（RNIs）作用系统）作用系统 非氧依赖性杀伤系统非氧依赖性杀伤系统 酸性酸性pH

7、溶菌酶溶菌酶 乳铁蛋白等乳铁蛋白等Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-independent reactions Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-dependent reactions ROIsROIsNitric oxide-dependent killing RNIs 吞噬和杀伤病原微生物及自身衰老凋亡细胞吞噬和杀伤病原微生物及自身衰老凋亡细胞 释放多种生物活性物质，诱导炎症反应释放多种生物活性物质，诱导炎症反应 抗原递呈作用抗原递呈作用单核巨噬细

8、胞的生物学活性单核巨噬细胞的生物学活性 3、树突状细胞、树突状细胞(dendritic cells, DC) 典型树突状形态 功能最强的APC4、上皮内的免疫细胞、上皮内的免疫细胞 M细胞细胞(microfold cells) T淋巴细胞淋巴细胞 (T cells) B1淋巴细胞淋巴细胞 (B1 cells) M细胞（细胞（microfold cells） 散布于肠黏膜上皮细胞间散布于肠黏膜上皮细胞间 一种特殊抗原转运细胞一种特殊抗原转运细胞M M细胞摄取转细胞摄取转运至胞质内运至胞质内穿过穿过M M细胞到细胞到达黏膜下达黏膜下MM摄取携带摄取携带至派氏集合至派氏集合淋巴结淋巴结诱导特异性诱导

9、特异性免疫应答免疫应答抗原抗原 T淋巴细胞淋巴细胞 存在于皮肤表皮和黏膜上皮层存在于皮肤表皮和黏膜上皮层 一类特殊一类特殊T细胞细胞 抗原受体多样性有限，可识别微生物的糖脂类抗原抗原受体多样性有限，可识别微生物的糖脂类抗原 通过分泌细胞因子、活化吞噬细胞，杀伤被感染细通过分泌细胞因子、活化吞噬细胞，杀伤被感染细胞或病原微生物。胞或病原微生物。 B1淋巴细胞淋巴细胞 存在于腹腔中的一类存在于腹腔中的一类B细胞细胞 其抗原受体多样性有限其抗原受体多样性有限 可特异识别多种细菌的多糖抗原和脂类抗原可特异识别多种细菌的多糖抗原和脂类抗原 产生产生IgM类抗体类抗体5、中性粒细胞、中性粒细胞 吞噬杀伤抗

10、原性异物吞噬杀伤抗原性异物 无无RNIs 乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶 对抗胞外寄生菌感染，介导早期炎症反应对抗胞外寄生菌感染，介导早期炎症反应 无抗原递呈作用无抗原递呈作用6、肥大细胞和嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞 抗寄生虫感染抗寄生虫感染EsoinophilsMast cells三、体液成分三、体液成分 补体补体 (complement) 溶菌酶溶菌酶 (lysozymes) 细胞因子细胞因子 (cytokines) 组成组成屏障结构屏障结构 物理：皮肤、粘膜物理：皮肤、粘膜 解剖：血解剖：血-脑、血脑、血-胎、血胎、血-胸胸 生物生物/生理：粘

11、膜表面正常菌群及杀菌抑菌物质生理：粘膜表面正常菌群及杀菌抑菌物质固有免疫细胞固有免疫细胞 吞噬细胞（单核巨噬细胞系统，中性粒细胞）吞噬细胞（单核巨噬细胞系统，中性粒细胞） 树突状细胞树突状细胞 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 B1细胞及细胞及T细胞细胞多种体液成分多种体液成分 补体系统、溶菌酶、干扰素、补体系统、溶菌酶、干扰素、C反应蛋白等反应蛋白等第二节第二节 固有免疫系统的识别固有免疫系统的识别特点特点 识别病原体特有的共同结构识别病原体特有的共同结构 识别病原体所必需的结构成分识别病原体所必需的结构成分 一、识别病原体特有的共同结构一、识别病原体特有的共同结构 固有免疫只区别不同类别的微生物，

12、且仅固有免疫只区别不同类别的微生物，且仅识别某一类微生物的共同结构识别某一类微生物的共同结构 病毒双股病毒双股RNA 细菌未甲基化细菌未甲基化CpG DNA序列序列 以甲酰甲硫氨酸肽起始的细菌蛋白质以甲酰甲硫氨酸肽起始的细菌蛋白质 革兰阴性菌的革兰阴性菌的LPS 革兰阳性菌的磷壁酸革兰阳性菌的磷壁酸 富含甘露糖的微生物低聚糖富含甘露糖的微生物低聚糖 分子模式分子模式（molecular patterns） 被固有免疫系统识别的微生物靶位被固有免疫系统识别的微生物靶位 模式识别受体模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR） 与微生物分子模式相结合的受体与微

13、生物分子模式相结合的受体 PRR主要表达于固有免疫细胞表面，不同主要表达于固有免疫细胞表面，不同类型的微生物表达不同的分子模式，被不类型的微生物表达不同的分子模式，被不同同PRR所识别所识别二、识别病原体所必需的结构成分二、识别病原体所必需的结构成分 保证了病原体难以逃避宿主的固有免疫保证了病原体难以逃避宿主的固有免疫 病毒复制所必需的双股病毒复制所必需的双股RNA 细菌存活所必需的细菌胞壁成分细菌存活所必需的细菌胞壁成分LPS 、磷壁酸、磷壁酸第三节第三节 固有免疫的功能固有免疫的功能 对侵入机体的病原体及早而迅速地发生反对侵入机体的病原体及早而迅速地发生反应，将其清除，防止机体感染应，将其清除，防止机体感染 有效地激发和影响适应性免疫，参与适应有效地激发和影响适应性免疫，参与适应性免疫的效应阶段性免疫的效应阶段 固有免疫的作用机制固有免疫的作用机制通过免疫屏障阻止、干扰病原体