抗氧菌药物陈萍萍201608

1、厌氧菌及抗厌氧菌药物2016.8.11 陈萍萍21厌氧菌的概念2厌氧菌的分类3常见抗厌氧菌药物4抗厌氧菌药物的临床应用内容摘要厌 氧 菌定义厌氧菌 厌氧菌是一类在无氧条件下比在有氧环境中生长好的细菌，而不能在空气（18%氧气）和10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。 这类细菌缺乏完整的代谢酶体系，其能量代谢以无氧发酵的方式进行。它能引起人体不同部位的感染。5脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、具核梭杆菌、坏死梭菌 革兰阴性厌氧杆菌按革兰氏染色分类革兰阳性厌氧杆菌革兰阴性厌氧球菌革兰阳性厌氧球菌梭状芽孢杆菌属、产气荚膜杆菌 放线菌属、真杆菌属、丙酸杆线菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属 产碱韦容球菌

2、 消化球菌属、消化链球菌属 正常厌氧菌群在体内的分布解剖部位解剖部位总量（总量（cfu/ml)比例（厌氧比例（厌氧/需氧）需氧）上呼吸道上呼吸道 鼻腔洗液鼻腔洗液10310435:1 唾液唾液1081091:1 牙表面牙表面101010111:1 牙缝牙缝101110121000:1消化道消化道 胃胃1021051:1 小肠小肠1021041:1 回肠回肠1041071:1 结肠结肠101110121000:1女性生殖系女性生殖系 宫颈内膜宫颈内膜10810935:1 阴道阴道10810835:1蜂窝织炎脓肿慢性中耳炎、乳般突起炎、鼻窦炎感染性血栓性静脉炎口腔感染咬从感染？肺炎、肺脓肿、脓胸膈

3、下脓肿腹膜炎脓肿阑尾炎褥疮足溃疡憩室脓肿生殖器盆腔炎、子宫内膜炎厌氧菌所致感染9根据细菌培养及药敏结果。 抗菌药物选用原则231病原不明根据临床表现、感染部位、涂片结果。选择作用强（药效学PD）、毒性低、选择性压力小、相应药动学(PK)特点。4厌氧菌感染多为混合感染，需联合用药。常用抗厌氧菌药物几乎总有抗厌氧菌活性 甲硝唑、替硝唑 氯霉素 碳青霉烯类 内酰胺类/内酰胺酶抑制剂通常有抗厌氧菌活性 头霉素类 林可酰胺类 广谱青霉素 呈现不同的抗厌氧菌活性 青霉素 氧头孢烯类、个别头孢菌素 四环素 万古霉素 大环内酯类 氟喹诺酮类11厌氧菌对抗生素的敏感性 梭状芽孢杆菌厌氧性球菌脆弱类杆菌 类杆菌种

4、放线菌青霉素青霉素+-+林可霉素林可霉素+-+头孢菌素头孢菌素-氯霉素氯霉素+甲硝唑甲硝唑+四环素四环素-红霉素红霉素+敏感， 稍敏感，不敏感硝基咪唑为杀菌剂，抗厌氧菌谱广。对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感，对消化球菌、消化链球菌、产黑素普雷沃菌、卟啉单胞菌中度敏感。对无芽孢革兰氏阳性杆菌敏感性较差（2012年CLSI：许多无芽孢的G+厌氧杆菌对甲硝唑耐药）。半衰期5-10h，口服吸收良好，在体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、脓液，也可进入脑脊液中。甲硝唑抗菌谱、抗菌作用与甲硝唑相同。半衰期比甲硝唑长（约12-14h），可采用单次剂量治疗。对拟杆菌属、梭状芽孢杆菌、真杆菌等都具有良好的

5、抗菌活性。替硝唑奥硝唑青霉素类青霉素类仍是非产-内酰胺酶厌氧菌感染的可供选择药物。包括厌氧链球菌、梭菌属等。 拟杆菌属对青霉素类耐药性原因是染色体编码的功能组2e头孢菌素酶是不可转移的 。 -内酰胺酶抑制剂如舒巴克坦、克拉维酸钾、他佐巴坦等可以抑制这些酶，故阿莫西林卡拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦等对厌氧菌表现出了良好的抗菌活性。产生-内酰胺酶的厌氧菌01020403头孢菌素类：头孢唑肟对多数厌氧菌（如消化链球菌，部分拟杆菌属）有较好的抗菌活性。氧头孢烯类：如拉氧头孢等对包括脆弱拟杆菌在内的厌氧菌有较好的抗菌作用 。对头孢菌素类和头霉素类耐药的机制是由-内酰胺酶cepA和cfxA基因编码，可经由质

6、粒或流动转座子转移 。头霉素类抗生素对脆弱拟杆菌属感染有很好的效果，其中头孢西丁的活性最高，80%-90%的隔离群对其敏感，其次是头孢替坦，但后者对非脆弱拟杆菌属感染的活性很低 。头孢菌素类头霉素类氧头孢烯类17碳青霉烯类 抗菌谱比其他任何已研究过的抗生素更广泛，几乎包括了所有在临床上有意义的病原菌（包括厌氧菌）；可用于厌氧菌、需氧菌混合感染。 常用品种：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、厄他培南 下呼吸道感染等严重院内感染下呼吸道感染等严重院内感染 需氧菌及厌氧菌混合感染需氧菌及厌氧菌混合感染 多重耐药多重耐药GNB感染感染 PRSP感染感染 细菌性脑膜炎（亚胺培南除外）细菌性脑膜炎（亚胺培南除

7、外）抗菌谱：革兰氏阳性球菌、革兰氏阴：革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌、梭杆菌、性杆菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌、梭杆菌、厌氧厌氧GPC、梭菌属等）各种免疫缺陷患、梭菌属等）各种免疫缺陷患者感染。者感染。碳青霉烯类和青霉烯类对厌氧菌的敏感性19差中度强氟喹诺酮类环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星司帕沙星、格帕沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星克林沙星、西他沙星抗厌氧菌活性脆弱拟杆菌卟啉单胞菌属普雷沃菌属梭杆菌属消化链球菌属 梭菌属环丙沙星2-320.5-2 0.5-321-16 0.5-8 0.5-64左氧氟沙星1-320.125-40.5-16

8、0.5-32 0.5-160.25-16莫西沙星0.25-8 0.03-10.125-160.125-160.125-80.125-16加替沙星0.5-160.250.125-160.5-8 0.25-40.5-4吉米沙星0.5-4 0.125-1 0.5-160.25-20.03-40.06-16曲伐沙星0.25-80.25-1 0.25-8 0.5-8 0.06-10.125-16西他沙星0.25-10.030.03-0.250.03-0.50.03-0.50.06-4克林沙星0.25-2 0.06 0.125-0.50.1250.06-0.50.125-1佳诺沙星0.5-4 10.25-

9、20.25-80.25-0.51-2 氟喹诺酮类对厌氧菌的体外抗菌活性MIC90 ug/L酰胺醇类 氯霉素抗厌氧菌谱广，易渗入细胞和通过血脑屏障，可与青霉素联合用于中枢神经系统厌氧菌感染，长时间大剂量使用，对造血系统有抑制作用，可抑制红细胞、白细胞、血小板生成，偶可发生再生障碍性贫血。 甲砜霉素抗菌谱与氯霉素相同，但活性稍弱，毒性也略低 。22林可酰胺类 克林霉素对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有较强的作用，常用作呼吸、腹腔、骨、关节等厌氧菌感染的首选药物。 艰难梭菌耐药，长期应用易引起艰难梭菌肠炎。 在骨、骨髓及胆汁中浓度高。易透过胎盘进入胎儿，不易透过血脑屏障。 混合GNB感染时，应联合应用AG。

10、林可霉素也有抗厌氧菌的作用，但其抗菌活性与药代动力学性质不如克林霉素。23 万古霉素、去甲万古霉素对所有革兰氏阳性厌氧菌抗菌活性好。对艰难梭菌有强大的抗菌作用，口服用于该菌引起的伪膜性肠炎，但其耳、肾毒性较大，需注意。 替考拉宁的抗菌作用万古霉素相似，对万古霉素不敏感的普雷沃菌有较强的活性，对卟啉单胞菌也比万古霉素强，肾毒性低于万古霉素。糖肽类抗生素 24 厌氧菌对四环素耐药率增加，新的四环素如米诺环素、多西环素治疗厌氧菌感染比四环素有效，但仅用于感染不严重、药敏试验对其敏感的厌氧菌感染。替加环素：在体外试验中展现出了广谱的抗需氧/厌氧菌活性。（厌氧菌包括大多数脆弱拟杆菌、产气荚膜菌、艰难梭菌

11、等）。Katsandri等研究发现,其对甲硝唑、克林霉素及四环素耐药的厌氧菌均有很强的作用。四环素类大环内酯类 为抑菌剂，主要作用于需氧GPC、GNC、弯曲菌属和厌氧球菌，以及军团菌属、支原体属、衣原体属、脲原体属等 对消化球菌、消化链球菌、脆弱拟杆菌作用较差 适用于口咽部厌氧菌感染 沿用品种：红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素 新品种：阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、乙酰麦迪霉素26抗厌氧菌药物的选用27 首选：甲硝唑仅无芽孢革兰氏阳性杆菌耐药，透过血脑屏障，合并需氧菌感染联合用药。次选：氯霉素 克林霉素 头孢西丁 哌拉西林。脆弱拟杆菌 28首选：青霉素 次选：甲硝

12、唑、克林霉素 厌氧球菌、产黑色素类杆菌 抗厌氧菌药物的临床应用30主要致病菌： 厌氧球菌 真杆菌属 产黑色素类杆菌属 口腔厌氧菌感染药物选择：首选：青霉素次选：红霉素等大环内脂类 林可霉素等31主要致病菌： 消化链球菌 产黑色素类杆菌属 梭形杆菌属 梭状芽孢杆菌属 脆弱类杆菌属多数为混合感染 呼吸系统厌氧菌感染药物选择：首选：林可霉素次选：甲硝唑或氯霉素等宜与抗需氧菌药物联用（如氨基糖苷类）32主要致病菌： 脆弱类杆菌属 产气荚膜杆菌 厌氧球菌 多与兼性菌混合感染 腹腔内厌氧菌感染药物选择：首选：甲硝唑或林可霉素次选：氯霉素等宜与抗需氧菌药物联用（如氨基糖苷类）必要时选用亚胺培南33主要致病菌： 厌氧球菌 类杆菌属 双歧杆菌属可与兼性菌混合感染 妇产科厌氧菌感染药物选择：首选：青霉素次选：甲硝唑、克林霉素可与抗需氧菌药物联用必要时选用头孢西丁等34主要致病菌： 脆弱类杆菌属 梭形杆菌 消化链球菌 部分为混合感染 中枢神经系统厌氧菌感染药物选择：首选：氯霉素或甲硝唑+青霉素次选：氨苄西林舒巴坦、 头孢西丁、拉氧头孢等必要时选用美罗培南，剂量宜大。35主要致病菌： 艰难梭菌 伪膜性肠炎药物选择：首选：甲硝唑次选：万古霉素口服36较为少见主要致病菌： 类杆菌属为主 骨与关节厌氧菌感染药物选择：首选：林可霉素次选：氯霉素（剂量宜大）37主要致病菌： 产气荚膜梭