抗慢性心功能不全药

1、慢性心功能不全慢性心功能不全 充血性心力衰竭（慢性心功能不全，充血性心力衰竭（慢性心功能不全，CHFCHF）是多种病因所致心脏泵血功能降）是多种病因所致心脏泵血功能降低，不能排出足够的血液以满足全身组低，不能排出足够的血液以满足全身组织代谢需要的一种临床综合征。又是一织代谢需要的一种临床综合征。又是一种超负荷心肌病。表现为呼吸急促，疲种超负荷心肌病。表现为呼吸急促，疲乏，外周水肿或肺水肿等。乏，外周水肿或肺水肿等。一、一、CHF的基本病理生理学的基本病理生理学（一）（一）CHF时心肌功能和结构变化时心肌功能和结构变化1. 心缩舒功能障碍心缩舒功能障碍2. 心肌细胞调亡心肌细胞调亡3. 心肌肥厚

2、与重构心肌肥厚与重构（二）（二）CHF时神经内分泌变化时神经内分泌变化1. 交感神经系统激活交感神经系统激活 2. RAAS2. RAAS激活激活3. 精氨酸加压素（精氨酸加压素（AVPAVP）和内皮素（）和内皮素（ETET）增多使血管收缩。增多使血管收缩。4. 4. 肿瘤坏死因子增多肿瘤坏死因子增多 使心衰恶化。使心衰恶化。5. 内皮细胞松弛因子（内皮细胞松弛因子（NONO）释出减少）释出减少抗慢性心功能不全药分类：抗慢性心功能不全药分类：1 肾素肾素血管紧张素血管紧张素醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药 血管紧张素血管紧张素I 转化酶抑制药：卡托普利转化酶抑制药：卡托普利 血管紧张素血管紧张

3、素 II 受体（受体（AT1）拮抗药：氯沙坦）拮抗药：氯沙坦 醛固酮拮抗药：螺内酯醛固酮拮抗药：螺内酯 2 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等 3 -受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等 4 强心苷类药：地高辛等强心苷类药：地高辛等 5 其他其他: 非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等 钙拮抗药：氨氯地平等钙拮抗药：氨氯地平等（3）血管扩张药血管扩张药：硝普钠：硝普钠第一节 常用抗CHF药 一一 利尿药利尿药治疗治疗CHFCHF的基础药物，唯一能充分控制的基础药物，唯一能充分控制CHFCHF患者体

4、患者体液潴留的药物，适用于体液潴留的液潴留的药物，适用于体液潴留的CHFCHF。机制：较少血容量，及扩血管，缓解肺水肿及外机制：较少血容量，及扩血管，缓解肺水肿及外周水肿。周水肿。中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪高效：如呋塞米高效：如呋塞米低效：如螺内酯低效：如螺内酯临床应用 轻度轻度CHFCHF：常单用噻嗪类利尿药，对常单用噻嗪类利尿药，对CHFCHF伴伴有明显充血和淤血者尤为适用。有明显充血和淤血者尤为适用。 中度中度CHFCHF：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用。利尿药合用。 严重严重CHFCHF、慢性、慢性CHFCHF急性发作、急性肺水

5、肿急性发作、急性肺水肿或全身浮肿或全身浮肿：静脉给予大剂量呋塞米静脉给予大剂量呋塞米。二二 ACEI和和AT1 ACEI和和AT1 通过降低代偿性升高的通过降低代偿性升高的RAASRAAS的的活性，扩张血管，减轻心脏负荷，改善血流动活性，扩张血管，减轻心脏负荷，改善血流动力学。力学。抑制抑制CHFCHF时的心肌重构，改善心肌的顺时的心肌重构，改善心肌的顺应性和舒张功能，缓解或消除症状。应性和舒张功能，缓解或消除症状。一、血管紧张素一、血管紧张素转化酶抑制药（转化酶抑制药（ ACEI）常用的有：常用的有：卡托普利卡托普利（captoprilcaptopril）、依那普）、依那普利（利（enala

6、prilenalapril）、雷米普利（）、雷米普利（ramiprilramipril）等。）等。【药理作用药理作用】1抑制抑制ACEI的活性：的活性：降低降低Ang含量；减少缓含量；减少缓激肽的降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促激肽的降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促进进NO、PGI2的生成。的生成。2 2改善血流动力学：改善血流动力学： 降低血管阻力，增加心降低血管阻力，增加心排出量；降低肾血管阻力，增加肾血流量。排出量；降低肾血管阻力，增加肾血流量。3抑制抑制心室重构心室重构及血管壁增生，及血管壁增生， 提高心肌提高心肌及血管的顺应性。及血管的顺应性。 4 4抗糖尿病作用：抗糖尿病作

7、用：增加对胰岛素的敏感性增加对胰岛素的敏感性（通过（通过增加缓激肽在血中的含量增加缓激肽在血中的含量）。【临床应用】 1充血性心力衰竭：充血性心力衰竭： 抑制抑制AngAng的形成，干的形成，干预交感神经和预交感神经和RAASRAAS，阻止心肌重构。还可通，阻止心肌重构。还可通过抑制缓激肽的降解而改善左室重塑。过抑制缓激肽的降解而改善左室重塑。2高血压和糖尿病肾病：高血压和糖尿病肾病： ACEI是治疗高血是治疗高血压的首选药物之一。对于糖尿病，无论有无压的首选药物之一。对于糖尿病，无论有无高血压均能阻止肾功能恶化。高血压均能阻止肾功能恶化。 三三 -受体阻断药受体阻断药对扩张型心肌病伴对扩张型

8、心肌病伴CHF患者：患者：1、上调上调1受体，拮抗过高的交感效应受体，拮抗过高的交感效应2、抑制抑制RAS，减轻心脏的前后负荷，减轻心脏的前后负荷3、抗心律失常与抗心肌缺血作用抗心律失常与抗心肌缺血作用用途：用途：慢性收缩性心力衰竭、无症状性心力衰竭、病情慢性收缩性心力衰竭、无症状性心力衰竭、病情稳定的心力衰竭均必须用稳定的心力衰竭均必须用肾上腺素受体药，且肾上腺素受体药，且终生使用，除非有禁忌症或不能耐受。终生使用，除非有禁忌症或不能耐受。扩张性心肌病或缺血性心肌病引起的扩张性心肌病或缺血性心肌病引起的CHF应用后应用后效果最好效果最好受体阻断药的应用注意受体阻断药的应用注意观察时间要长，一

9、般心功能改善平均奏效时间观察时间要长，一般心功能改善平均奏效时间为为3 个月。个月。从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐受又不致引起受又不致引起CHF。 对扩张型心肌病对扩张型心肌病CHF的疗效最好。的疗效最好。应合并使用其它抗应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、药，如利尿药、ACE抑抑制药和地高辛，作为基础治疗措施制药和地高辛，作为基础治疗措施1. 1. 定义：定义：是具有强心作用，选择性作是具有强心作用，选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物。物。2. 来源：来源：从植物中提取，如洋地黄从植物中提取，如洋地

10、黄 毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等，毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等，来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花洋地等；洋地等；动物动物1.加强心肌收缩力（正性肌力作用）加强心肌收缩力（正性肌力作用）特点特点：加强心肌收缩力加强心肌收缩力；降低衰竭心脏的心肌耗氧量；降低衰竭心脏的心肌耗氧量；增加衰竭心脏的心输出量。增加衰竭心脏的心输出量。 药理作用药理作用 影响心肌耗氧量的因素：影响心肌耗氧量的因素： 衰竭心脏衰竭心脏 用强心苷后用强心苷后 收缩力收缩力 心率心率 心室壁张力心室壁张力 总耗氧量总耗氧量 2 2. .减慢心率（负性频率作用）减慢心率（负性频率作用）间接间接

11、心输出量心输出量敏化窦弓压力感受器敏化窦弓压力感受器反反射性兴奋迷走神经射性兴奋迷走神经心率心率；3 3. .对心肌电生理的影响：对心肌电生理的影响：直接作用和间接通直接作用和间接通过迷走神经的反射作用。过迷走神经的反射作用。 兴奋迷走神经：兴奋迷走神经：降低窦房结的自律性；缩降低窦房结的自律性；缩短心房肌的有效不应期（短心房肌的有效不应期（ERPERP）；减慢房室传）；减慢房室传导，用阿托品可对抗。导，用阿托品可对抗。 大剂量直接抑制房大剂量直接抑制房室传导，用阿托品不能对抗。室传导，用阿托品不能对抗。提高浦肯野纤维的自律性，有效不应期提高浦肯野纤维的自律性，有效不应期ERPERP缩短，易诱

12、发心律失常。缩短，易诱发心律失常。4 4. .对神经对神经及内分泌的影响及内分泌的影响 治疗量的地高辛对治疗量的地高辛对CHFCHF的神经内分泌有良的神经内分泌有良好调节作用好调节作用。中毒量可兴奋中毒量可兴奋CTZCTZ而引起呕吐。而引起呕吐。5 5. . 利尿作用利尿作用通过正性肌力作用，心排出量通过正性肌力作用，心排出量，肾血流，肾血流量量利尿。利尿。抑制肾小管抑制肾小管NaNa+ +、K K+ +-ATP-ATP酶，抑制肾小管对酶，抑制肾小管对NaNa+ +的重吸收，排的重吸收，排NaNa+ +利尿。利尿。6 6. . 对血管的作用对血管的作用：地高辛直接收缩血管，：地高辛直接收缩血管

13、，CHFCHF用药后血管阻力用药后血管阻力，心排出量及组织灌血流，心排出量及组织灌血流。 强心苷强心作用与抑制心肌细强心苷强心作用与抑制心肌细胞膜上胞膜上NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶，使心肌酶，使心肌细胞内细胞内CaCa2+2+浓度浓度增加有关。增加有关。 抑制抑制Na+ -K+ - ATP酶，胞内酶，胞内Na+ ，促进，促进Na+ - Ca2+ 交换机制，使交换机制，使Ca2+ 内流内流，导致胞内，导致胞内Ca2+ 浓度增浓度增加及肌浆网摄加及肌浆网摄Ca2+ 增多而产生强心增多而产生强心作用。作用。强心苷为什么能使心强心苷为什么能使心肌胞内肌胞内CaCa2+2+增加呢增加

14、呢? ? 中毒量则增强交感神经活性，中毒量则增强交感神经活性，同时重度抑制同时重度抑制Na+ -K+ -ATP酶，使酶，使胞内胞内Na+ 、Ca2+ 大量增加，大量增加，K+ 减减少而致各种心律失常。少而致各种心律失常。1. 慢性心功能不全（慢性心功能不全（充血性心力衰竭，充血性心力衰竭，CHF）：）：2. 某些心律失常：某些心律失常：（1）心房颤动）心房颤动 ：350-600次次/分，不规则。分，不规则。（2）心房扑动：）心房扑动：250-300次次/分，规则分，规则 CG通过抑制房室传导，使较多的心房通过抑制房室传导，使较多的心房冲动不能下传到心室，从而减慢心室率，冲动不能下传到心室，从而

15、减慢心室率，增加心输出量，改善循环障碍。增加心输出量，改善循环障碍。（3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速 CG可缩短心房的有效不应期，折返冲动可缩短心房的有效不应期，折返冲动 ，使扑，使扑动变成颤动，进而通过治疗房颤的机制产生疗效。动变成颤动，进而通过治疗房颤的机制产生疗效。(1)(1)对对心房颤动、心房颤动、高血压、高血压、心心瓣膜病、先瓣膜病、先天性心脏病等所引起天性心脏病等所引起CHFCHF疗效较好。疗效较好。(2)(2)对继发于严重贫血、甲亢及维生素对继发于严重贫血、甲亢及维生素B B1 1缺乏症的缺乏症的CHFCHF疗效较差。治疗宜根除病因疗效较差。治疗宜根除病因为主。易

16、出现中毒。为主。易出现中毒。(3)(3)对机械因素所致者，如缩窄性心包炎、对机械因素所致者，如缩窄性心包炎、严重二尖瓣狭窄等，无效。严重二尖瓣狭窄等，无效。心收缩力心收缩力心输出量心输出量心排空能力心排空能力左心瘀血左心瘀血 肺循环瘀血肺循环瘀血 回心血量回心血量静脉压静脉压肾血流量肾血流量尿量尿量醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留水钠潴留水钠潴留（咳嗽、咳血、（咳嗽、咳血、 呼吸困难）呼吸困难）右心瘀血右心瘀血 体循环瘀血体循环瘀血 （静脉怒张、肝脾肿大、（静脉怒张、肝脾肿大、 下肢水肿、腹水）下肢水肿、腹水）心衰（心衰（强心苷强心苷）安全范围小。安全范围小。1. 1. 中毒症状中毒症状（

17、1）心脏毒性）心脏毒性（各型心律失常）：（各型心律失常）：是是CG中毒最严重的反应。中毒最严重的反应。快速型心律失常如室性早搏；快速型心律失常如室性早搏；房房室传导阻滞；室传导阻滞；窦性心动过缓等。窦性心动过缓等。（2 2）胃肠道反应：）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹恶心、呕吐、腹泻泻是是CGCG早期中毒表现。早期中毒表现。（3 3）CNSCNS反应：反应：头痛、失眠、乏力、头痛、失眠、乏力、眩晕。眩晕。 视觉障碍：视觉障碍：黄色、绿色视、视物黄色、绿色视、视物模糊模糊是是CG中毒的重要标志。中毒的重要标志。2. 预防：预防：（1）避免诱发中毒因素；用药期间，）避免诱发中毒因素；用药期间，应禁钙补

18、钾；应禁钙补钾； （2）观察中毒先兆和心电图变化观察中毒先兆和心电图变化 ；（3）监测血药浓度监测血药浓度，剂量个体化。，剂量个体化。3. 3. 治疗：治疗： （1 1）一旦中毒立即停用强心苷及排钾利）一旦中毒立即停用强心苷及排钾利尿药；尿药； （2 2）快速型心律失常，）快速型心律失常，除补钾外，并可除补钾外，并可选用苯妥英钠、利多卡因治疗；选用苯妥英钠、利多卡因治疗； (3)(3)缓慢型心律失常，缓慢型心律失常，可选用阿托可选用阿托品或异丙肾上腺素治疗。品或异丙肾上腺素治疗。(4)极严重者地高辛抗体极严重者地高辛抗体Fab片段片段i.v，能结合并中和地高辛。能结合并中和地高辛。1. 1. 全效量法全效量法（洋地黄化量）：（洋地黄化量）：指在短时间内指在短时间内给病人足够的药量，以达到有效血药浓度。然给病人足够的药量，以达到有效血药浓度。然后逐日补充体内消除的药量，也就是维持量。后逐日补充体内消除的药量，也就是维持量。 （1 1）速给法：）速给法：24h24h内达到全效量，适内达到全效量，适用于病情危急，用于病情危急，2W2W内没用过内没用过CGCG者。者。（2 2）缓给法：）缓给法：3-4d3-4d达到全效量，适用达到全效量，适用于轻症，于轻症，2W2W内用过内用过CGC