纯化水系统再验证验证方案(定稿)

1、15T/h纯化水系统再验证方案编号：LK-SOP-VMP-001安徽丰原利康制药有限公司验证方案组织与实施纯化水系统验证工作由生产技术部负责组织，生产技术部、质量管理部、生产车间有关人员参与实施。 方案起草及审核 验证方案会签表 验证方案编号： 目 录附件一25 附件二（纯化水流程图）26纯化水系统再验证方案1. 概述本公司使用饮用水作为原水经多介质过滤器、活性炭过滤器及保安过滤器，合格预处理水用高压泵加压入反渗透；反渗透出水经过淡水箱暂存，利用淡水送往混合离子交换柱制得纯化水，经紫外线杀菌和0.2µm精滤后送至各使用点。处理量15吨/小时（纯化水流程图见附表二） 1.1设备概况 1

2、.2纯化水的操作流程2. 目的2.1对纯化水制水系统的安装情况进行再次确认，确认该系统未发生变化迁移，符合原设计要求，资料文件齐全符合GMP 管理要求。2.2通过再验证确认我公司工艺用水系统经过的运行其系统的稳定性和均一性，及对药品生产工艺的适应性，设备各项性能指标是否仍能符合设计时的要求，并未发生漂移。 2.3通过再验证确认纯化水系统各项性能指标是否达到中国药典2010版的规定，保证生产出质量合格、稳定的纯化水，特制定本验证 3. 验证依据3.1药品生产质量管理规范 （2010版） 3.2药品GMP 指南 （2011年） 3.3药品生产验证指南 （2003年） 3.4 EU GMP Anne

3、x15 Qualification and Validation3.5 FDA GUIDE TO INSPECTIONS OF HIGH PURIFIED WATER SYSTEM3.6 WHO EXPERT COMMITTEE ON SPECIFICATIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS Thirty-ninth report ：Annex 3 WHO Good Manufacturing Practices: water for pharmaceutical use 4. 验证机构公司成立验证小组，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报

4、告、发放验证证书。验证小组负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。 5. 验证成员与职责 第 6 页 共 27 页6.1 验证方案的起草与审批：验证方案由生产技术部起草，验证小组会审，质量管理部部长批准实施。6.2 验证方案的培训：验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训。6.3 验证方案的修改：验证方案如需修改，由质量管理负责人批准实施，在验证报告中体现。7 .验证计划进度验证小组的培训：从 年 月 日至 年 月 日 验证的起草日期：从 年 月 日至 年 月 日 纯水验证的时间：从 年 月 日至 年 月 日 8

5、. 验证小组的培训在纯化水验证前，由生产技术部召集验证小组的成员，并对所有所有参与验证的人员进行相关验证知识的培训。具体的培训内容见下表： 第 7 页 共 27 页 9. 风险评估用风险管理的工具，全面评估纯化水治水系统，通过质量风险管理方法评估后确定工艺验证中的风险及相应CAPA 措施，以确保经过工艺验证证明的生产方法具有有效性，能够始终如一地生产出质量均一稳定的产品。 9.1目的影响纯化水验证效果的工艺参数FMEA 分析评估表 第 8 页 共 27 页注：RPN 风险等级：18 微小风险；936 一般风险；37125 严重风险。9.2风险评估结论：在对纯化水系统的风险控制点进行全面的分析后

6、，根据日常监控，现纯化水系统不存在严重风险，但是在纯化水验证中还是为一般风险个别微小风险及列入关键控制点，为保证纯化水系统生产出合格的纯化水，保证各项指标符合GMP 要求，将纯化水主要设备列入关键控制点进行验证范围，在验证方案检查记录并体现相关数据，以最大限度的减少风险。第 9 页 共 27 页 10. 验证项目及可接受标准 11.1 纯化水系统安装确认所需文件第 10 页 共 27 页 第 11 页 共 27 页 水质符合国家饮用水标准，日产水量大于生产用水量。 标准要求：纯化水系统装置上所有仪器仪表必须校准认可，使误差控制在允许的范围内。 第 12 页 共 27 页评价人： 日期： 第 1

7、3 页 共 27 页 第 14 页 共 27 页 评价人： 日期： 安装确认结论及评价：检查人： 日期：第 15 页 共 27 页 12. 运行确认 12.1目的 评价人： 日期：检查系统主体设备运行情况，测定系统参数。检查系统每个部件的运行情况是否正常，检查指标包括泵的运转情况，压力、电导率、电阻率、酸碱度等。测试系统手动和自动系统。 详见附件纯化水操作记录、纯化水中空检测记录、纯化水检验报告单、 纯化水检验原始记录在上述检查确认系统运行正常后，开始制备纯化水，质量部按工艺用水监测取样标 操作规程进行取样，并移交QC 检验员对纯化水水质及各用水点取样按照纯化水质量标准进行全部项目的检测，并把

8、本次检验项目列为性能确认的第一阶段的第一次确认。 检测项目：理化指标、微生物指标。（纯化水系统每周用3-5%双氧水消毒一次）并由质量管理部取样检测。执行标准：中国药典2010年版。在多介质过滤前后分别取样，检测方法按“饮用水检验操作规程”相关方法检测水的浊度。 活性炭过滤器在活性炭过滤前后分别取样，按“饮用水检验操作规程”相关方法检测水的氯化物及PH 值。 反渗透装置在进入反渗透装置前后分别取样，检测电导率。 混床在进入混床前后分别取样，检测电导率，酸碱度。 纯化水在进入纯化水箱后及纯化水经车间打循环后，检测电导率，酸碱度，按照中国药典2010版进行检测。 检查人： 日期： 用水点示意图参见附

9、件 一 。 按照纯化水质量标准LK-STP-QMP-012 和纯化水检验标准操作规程 LK-SOP-QMP-016 检验，应符合规定。 电导率：警戒限：1.5s/cm（温度25） 纠偏限：1.8s/cm（温度25） 微生物限度：警戒限：细菌、霉菌和酵母菌总数20个/ml 纠偏限：细菌、霉菌和酵母菌总数50个/ml检查人： 日期：12.3 运行确认结论确认结果评价：确认人： 日期：13. 性能确认 13.1目的a. 纯化水系统按设计符合要求后即可进行验证。 b. 验证需要4周c. 本阶段验证后，若各项指标达到预期要求，则纯化水即可投入使用。 取样频率和测试指标 本阶段采取和第一阶段相同的监测计划

10、进行，验证需要4周，重点是通过验证确认纯化水系统的稳定性。取样频率和测试指标 测试指标和合格标准见纯化水质量标准 LK-STP-QMP-012注：纯化水系统各用水点平均每天循环取样，注：纯化水系统各用水点平均每周循环取样，月第一周4-14#用水点，月第二周15-22#用水点，月第三周22-30用水点，月第四周31-38#用水点，见附件 纯化水检验报告 、纯化水检验原始记录13.3 性能确认结论 结果：确认人： 日期：14. 异常情况处理程序验证实验的结果均应符合预定标准。如果出现个别检验结果超标的情况，必须详细调查原因。如果有证据表明结果超标是因为取样、检验失误等原因造成，可将此数据从统计中剔

11、除后作为附件在验证报告中体现，并说明原因，否则应判为验证失败。验证失败应上报验证领导小组，修订验证方案，随后开展新一轮验证试验。所有异常情况及处理过程均应记录备案。15. 再验证周期验证小组负责起草再验证周期。 再验证周期及其他启动条件，16. 验证结果评定与结论验证小组根据系统验证情况对验证结果进行综合评审，做出验证结论，由验证领导小组作出是否批准的决定及负责发放验证证书。对验证结果评审应包括但不限于以下内容： A. 验证试验是否有遗漏？B. 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ C. 验证记录是否完整？D. 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？E. 是否通过本次验证。 F. 维持验证结果的建议。附件一 第25页 共 27 页附件二（纯化水流程图） 自来水 原水箱 多介质过滤器 活性炭过滤器 混合离子交换柱 淡水箱 一级反渗透 保安过滤器 纯化水储罐 紫外灭菌器 微安过滤器 至各用水点 第 26 页 共 27 页 安徽丰原利康制药有限公司 编号：LK-JL02-044-003 纯 化 水 操 作 记 录 年 内容 多介质过滤器 流量 m3/h 压力 MPa 活性 炭过 压力 MPa 保安过滤器 进水