缺血-再灌注损伤

1、l 再灌注具有两重性 恢复功能 积极 修复损伤结构 控制病情 加重功能障碍 加重组织损伤概 念 是指组织器官缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织损伤（细胞功能代谢障碍和结构破坏）的程度进一步加重，器官功能进一步恶化的综合征。 参与再灌注损伤的因素：l 钙反常（calcium paradox） 氧反常（oxygen paradox） pH反常（pH paradox）原 因缺血血流重新恢复 休克后再灌注、冠状动脉痉挛的解除、心肺脑复苏 断肢再植、器官移植、 动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠状动脉成形术一些严重威胁病人生命的病理过程 急性呼吸窘迫综合征、挤压综合征条 件 缺血时间 侧支循环 组织器官

2、对氧的需求程度 灌注液的电解质浓度发 生 机 制自由基的作用 钙超负荷 白细胞的作用l 何谓自由基？常见的有几类？l 缺血-再灌注损伤时自由基如何生成增多？l 自由基又如何引起缺血-再灌注损伤？一、自由基的作用(一) 自由基（free radical）的概念及类型分类：1 氧自由基（oxygen free radical，OFR） O2 、OH 2 脂性自由 L、LO、LOO3 其它 ：CI、CH3、NO等 Nor：在线粒体内通过Cytaa3系统接受4个电子还原成水 缺血时： 生成： ATPCa2+进入线粒体线粒体功能受损 O2 清除： Ca2+进入线粒体Mn-SOD 再灌注时： 生成：氧供量

3、迅速、大量，O2 缺血、缺氧 刺激交感-肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺 肾上腺素代谢 肾上腺素红+ O2 1膜脂质过氧化，损伤生物膜 （丙二醛） 破坏生物膜的正常结构 间接抑制膜蛋白功能 促进多种生物活性物质生成 ATP 生成2蛋白质功能障碍 二硫键形成 交链聚合物形成3破坏核酸及染色体 核酸碱基羟化 DNA 断裂 染色体畸变二钙超载 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多，并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。（一）缺血-再灌注时钙超载的发生机制 1、Na+-Ca2+交换异常 （1）细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接激活 （2）细胞内高 H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 （3

4、）PKC活化对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 (一) 缺血-再灌注损伤时白细胞增多的原因 1膜磷脂降解，花生四烯酸代谢加强， 释放趋化因子 白三烯、PGE2、PAF、补体、激肽 炎症介质释放增多 LTB4、IL血管内皮细胞激活，粘附分子表达增加（二）中性粒细胞介导的缺血-再灌注损伤 机体的功能及代谢变化心肌的缺血-再灌注损伤脑的缺血-再灌注损伤其它器官的缺血-再灌注损伤 心功能的变化 心律失常 心肌舒缩功能降低折返环路是快速心律失常最常见的机理 形成折返激动的条件： 两个或多个部位的电生理的不均一性 在环形通路上有一条通道内发生单向阻滞 最初阻滞的通道有时间恢复其兴奋性 最初阻滞的通道再兴奋，完成一次折返激动 环反复循环，引起持续性加速心律失常 心肌舒缩功能降低 表现： 心输出量（CO） 心室内压最大变化速率(dp/dtmax) 左室舒张末期压力（LVEDP） 心肌顿抑(myocardial stunning) 心肌顿抑（MS） 心肌缺血 -再灌注，血流已恢复或基本恢复正常后，心肌形态和超微结构正常，一定时间内心肌出现可逆性收缩功能降低的现象。 （二）心肌代谢变化(三)心肌超微结构