几种高血压药物说明书

1、瑞舒伐他汀钙片说明书【药品名称】通用名称：瑞舒伐他汀钙片【成份】本品活性成份为瑞舒伐他汀钙。化学名称：双-(E)-7-4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-甲基(甲磺酰基)氨基-嘧啶-5-基(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸钙盐（2：1）【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。【规格】按瑞舒伐他汀计5 mg 10m

2、g 20mg【用法用量】在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服

3、用。肾功能不全患者用药轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。肝功能损害患者用药在Child-Pugh评分不高于7的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh评分8和9的受试者，观察到全身暴露量的升高。在这些患者，应考虑对肾功能的评估。没有在Child-Pugh评分超过9的患者中使用本品的经验。本品禁用于患有活动性肝病的患者。人种已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素。【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到4%。不良事件的频率

4、按如下次序排列：常见（1%10%，含1%）；偶见（0.1%1%，含0.1%）；罕见（0.01%0.1%，含0.01%）；十分罕见（<0.01%）。免疫系统异常 罕见：过敏反应，包括血管神经性水肿。神经系统异常 常见：头痛、头晕胃肠道异常 常见：便秘、恶心、腹痛。 罕见：胰腺炎皮肤和皮下组织异常 偶见：瘙痒、皮疹和荨麻疹骨骼肌、关节和骨骼异常 常见：肌痛 罕见：肌病（包括肌炎）和横纹肌溶解全身异常 常见：无力同其他HMGCoA还原酶抑制剂一样，本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势。对肾脏的影响：在接受本品的患者中观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管。不到1的患者在10

5、mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至+或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3。在20mg剂量治疗中，观察到蛋白尿从无或微量升高至+的轻度升高。在大多数病例，继续治疗后蛋白尿自动减少或消失。对骨骼肌的影响：在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病（包括肌炎），以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。在服用本品的患者中观察到肌酸激酶（CK）水平的升高呈剂量相关性；大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。若CK水平升高（>5×ULN），应中止治疗（见【注意事项】）。对肝脏的影响：同其它HMGCoA还原酶抑

6、制剂一样，在少数服用本品的患者中观察到剂量相关的转氨酶升高；大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。上市后经验：除上述反应外，在本品的上市后使用过程中报告了下列不良事件：肝胆系统疾病： 十分罕见：黄疸，肝炎； 罕见：肝转氨酶升高。肌肉骨骼系统疾病： 罕见：关节痛神经系统疾病： 十分罕见：多发性神经病，记忆丧失【禁忌】· 对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。· 活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（ULN）的患者。· 严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30ml/min）。· 肌病患者。·

7、同时使用环孢素的患者。· 妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。【注意事项】对肾脏的作用:在高剂量特别是40mg治疗的患者中，观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病例，蛋白尿是短暂的或断断续续的。对骨骼肌的作用：在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。肌酸激酶检测不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶（CK），这样会混淆对结果的解释。若CK基础值明显升高（>5×ULN），应在57天内再进行检测确认。若重复

8、检测确认患者CK基础值>5×ULN，则不可以开始治疗。治疗前和其它HMGCoA还原酶抑制剂一样，有肌病/横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重。这些因素包括：肾功能损害 甲状腺机能减退 本人或家族史中有遗传性肌肉疾病 既往有其它HMG-CoA还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史的 酒精滥用 年龄>70岁 可能发生血药浓度升高的情况 同时使用贝特类 对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测。若患者CK基础值明显升高（>5×ULN），则不应开始治疗。治疗中应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉挛，特别是在伴有不适和发热时。应检

9、测这些患者的CK水平。若CK值明显升高（>5×ULN）或肌肉症状严重并引起整天的不适（即使CK5×ULN），应中止治疗。若症状消除且CK水平恢复正常，可考虑重新给予本品或换用其它HMGCoA还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察。 对无症状的患者定期检测CK水平是不需要的。在临床研究中，没有证据表明在少数同时使用本品和其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加。但是已经发现，在其它HMGCoA还原酶抑制剂与贝酸类衍生物（包括吉非贝齐）、环孢素、烟酸、吡咯类抗真菌药、蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的发生率增高。吉非贝齐与一些HMGCoA还原酶抑制剂同

10、时使用，可增加肌病发生的危险。因此，不建议本品与吉非贝齐合用。应慎重权衡本品与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险。对任何伴有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解的肾衰（如败血症、低血压、大手术、外伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常，或未经控制的癫痫）的患者，不可使用本品。对肝脏的影响同其它HMGCoA还原酶抑制剂一样，过量饮酒和/或有肝病史者应慎用本品。建议在开始治疗前及开始后第3个月进行肝功能检测。若血清转氨酶升高超过正常值上限3倍，本品应停用或降低剂量。对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症，应在开始本品治疗前治疗原发疾病。人种药代动力学研究

11、显示，亚洲人受试者的药物暴露量高于高加索人。蛋白酶抑制剂不建议与蛋白酶抑制剂合用。对驾驶车辆和操纵机器的影响确定本品对驾驶车辆和操纵机器的影响的研究尚未进行。然而，根据药效学特性，本品不大可能影响这些能力。在驾驶车辆和操纵机器时，应考虑到治疗中可能会发生眩晕。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品禁用于孕妇及哺乳期妇女用药。有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施。由于胆固醇和其它胆固醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自HMG-CoA还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖毒性的证据。若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚无有关瑞舒伐他汀分泌

12、入人乳的资料。【儿童用药】本品在儿童的安全性和有效性尚未建立。儿科使用的经验局限于少数（年龄8岁）纯合子家族性高胆固醇血症的患儿。因此，目前不建议儿科使用本品。【老年用药】无需调整剂量。【药物相互作用】环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所观察到的平均高7倍（与服用本品同样剂量的相比）。合用不影响环孢素的血浆浓度。维生素K拮抗剂：同其它HMGCoA还原酶抑制剂一样，对同时使用维生素K拮抗剂（如：华法林）的患者，开始使用本品或逐渐增加本品剂量可能导致INR升高。停用本品或逐渐降低本品剂量可导致INR降低。在这种情况下，适当检测INR是需要的。吉非贝齐和其它降脂产品：

13、本品与吉非贝齐同时使用，可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。根据专门的相互作用研究的资料，预计本品与非诺贝特无药代动力学相互作用，但可能发生药效学相互作用。吉非贝齐、非诺贝特、其它贝特类和降脂剂量（1g/天）的烟酸与HMG-CoA还原酶抑制剂合用使肌病发生的危险增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病。蛋白酶抑制剂：尽管药物相互作用的机制尚不明确，但同时服用蛋白酶抑制剂可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在药代动力学研究中，健康志愿者同时服用本品20mg与两种蛋白酶抑制剂的复方产品（400mg洛匹那韦/100mg利托那韦），结果显示瑞舒伐他汀的稳态AUC(0-24) 和Cmax分别升高了约

14、2倍和5倍。因此，在接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV患者中，不推荐同时使用本品（见【注意事项】）。抗酸药：同时给予本品和一种含氢氧化铝镁的抗酸药混悬液，可使瑞舒伐他汀的血浆浓度降低约50%。如果在服用本品2小时后再给予抗酸药，这种影响可减轻。这种药物相互作用的临床意义尚未研究。红霉素：本品与红霉素合用导致瑞舒伐他汀的AUC(0-t)下降20、Cmax下降30。这种相互作用可能是由红霉素引起的胃肠运动增加所致。口服避孕药/激素替代治疗（HRT）: 同时使用本品和口服避孕药，使炔雌醇和炔诺孕酮的AUC分别增加26和34。在选择口服避孕药剂量时应考虑这些血药浓度的升高。尚无同时使用本品和HRT的受试者的

15、药代动力学数据，因此，不能排除存在类似的相互作用。但是，在临床试验中，这种联合用药很广泛，且被患者良好耐受。其他药物：根据来自专门的药物相互作用研究的数据，估计本品与地高辛不存在有临床相关性的相互作用。细胞色素P450酶：体外和体内研究的资料都显示，瑞舒伐他汀既非细胞色素P450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂。另外，瑞舒伐他汀是这些酶的弱底物。瑞舒伐他汀与氟康唑（CYP 2C9和CYP 3A4的一种抑制剂）或酮康唑（CYP 2A6和CYP 3A4的一种抑制剂）之间不存在具有临床相关性的相互作用。与伊曲康唑（CYP 3A4的一种抑制剂）合用，瑞舒伐他汀的AUC增加28，这种增加不被认为有临床意义

16、。因此，估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用。【药物过量】本品过量时没有特殊治疗方法。一旦发生过量，应给予对症治疗，需要时采用支持性措施。应监测肝功能和CK水平。血液透析可能没有明显疗效。【临床试验】瑞舒伐他汀能降低升高的LDL-胆固醇、总胆固醇和甘油三酯，升高HDL-胆固醇水平。它也能降低ApoB、非HDL-C、VLDL-C、VLDL-TG，升高ApoA-I（见表1）。本品还能降低LDL-C/HDL-C、总胆固醇/HDL-C、非HDL-C/HDL-C以及ApoB/ApoA-I的比值。表1 瑞舒伐他汀钙片对原发性高胆固醇血症（IIa和IIb型）患者的量效结果*（相对于基线值

17、改变的平均百分率）剂量NLDL-CTotal-CHDL-CTGnonHDL-CApoBApoA-I安慰剂13-7-53-3-7-30517-45-3313-35-44-3841017-52-3614-10-48-4242017-55-408-23-51-465本品对高胆固醇血症的成年患者有效，不论这些患者是否伴有高甘油三酯血症，也不论患者的种族、性别和年龄，在一些特殊人群如糖尿病患者或家族性高胆固醇血症患者中，本品也显示出相应的治疗效果。根据III期临床研究数据的汇总，本品在治疗大多数IIa和IIb型高胆固醇血症患者（LDL-C的平均基线值约为4.8mmol/L）以达到欧洲动脉粥样硬化协会（E

18、AS）指导原则的目标中有效；接受10mg治疗的患者中约80达到EAS对LDL-C的目标（<3mmol/L）。在国外一项对杂合子家族性高胆固醇血症的研究中，共435例患者接受瑞舒伐他汀2080mg的治疗。结果显示，在剂量递增至40mg（治疗12周）后，LDL-C减少53，33的患者达到EAS对LDL-C的目标（<3mmol/l）。同时有开放性、剂量递增的研究观察了2040mg的瑞舒伐他汀对42例纯合子家族性高胆固醇血症患者的治疗效果。在这整个人群中，LDL-C平均降低22%。在有限数量患者的临床研究中，当本品与非诺贝特合用时，对降低甘油三酯有额外的疗效；本品与烟酸合用时，对升高HDL

19、-C水平有额外的疗效。鉴于本品对死亡率和发病率影响的研究尚未完成，瑞舒伐他汀对与脂质异常有关的并发症（如冠心病）的预防作用尚未被证实。在一项随机、双盲、安慰剂对照的研究（METEOR）中，984名年龄在45至70岁、冠心病发病低危（Framingham 10年发病危险<10%）、伴有亚临床动脉粥样硬化（经检测颈动脉内膜-中层厚度CIMT证实）患者随机接受每日一次40mg瑞舒伐他汀或安慰剂治疗两年，这些患者的平均LDL-C为4.0 mmol/L（154.5mg/dL）。结果发现：与安慰剂相比，瑞舒伐他汀可以显著降低12个颈动脉节段最大CIMT的进展速率（-0.0145 mm/年 95% 置

20、信区间 -0.0196, -0.0093; p<0.0001）。与基线值相比，瑞舒伐他汀治疗组的变化为-0.0014 mm/年 -0.12%/年（无统计学差异），而安慰剂组则进一步进展，为+0.0131 mm/年 1.12%/年 (p<0.0001)。迄今CIMT的降低与心血管事件风险降低之间的直接联系尚未得到证实。在中国进行的进口药品注册临床研究的结果：在中国进行的注册临床研究为随机、双盲、两组平行分组、采用瑞舒伐他汀钙片10mg进行的为期12周的阳性药物对照研究。在第12周时，使用瑞舒伐他汀钙片10mg仍未达到ATP III LDL-C目标的患者，增加瑞舒伐他汀钙的剂量至20m

21、g延续治疗8周，此阶段为开放性、非对照研究。来自各危险分层的201例患者接受了瑞舒伐他汀10mg 12周的治疗。本研究随机时的基线血LDL-C为192±20.2mg/dl。研究结果显示，瑞舒伐他汀10mg治疗12周后血LDL-C的降低百分比率为45.6%；血TC和ApoB的降低百分比率分别为33.2%和40.3%；同时，瑞舒伐他汀10mg使HDL-C和ApoAI分别升高6.6%和12.5%，使TG降低22.8%。瑞舒伐他汀10mg使78.0%的受试者的LDL-C达到美国国家胆固醇教育计划中关于成年人高胆固醇血症的检测、评估和治疗的第三次专向调查报告（NCEP ATP III）的靶目标

22、，在冠心病及其等危症这一高危人群中的达标率为56.5%。未达标的患者增加剂量至20mg一日一次，共服8周，降脂幅度和达标率进一步增加。在起效时间上，瑞舒伐他汀10mg在治疗6周时已经发挥最大调脂作用，并持续至12周研究结束。本研究中，与瑞舒伐他汀药物相关的不良事件发生率为6.6%，与对照药相当；研究者判断无药物相关的严重不良事件。有1例瑞舒伐他汀受试者发生严重不良事件，研究者判断与药物无关。试验期间无死亡病例报告。研究中未出现CK升高超过正常值上限10倍或肌病的受试者，有1例ALT升高超过正常值上限3倍，无不适主诉，研究结束后随访恢复正常，无其它具临床意义的生命体征、实验室指标或心电图改变。有

23、13例患者出现轻度（小于正常值上限3倍）的ALT升高。其中5例基线ALT值已轻度升高，但小于正常值上限的1.5倍。在使用本品20mg的延续治疗中，无严重不良事件。无肌病发生，无具临床意义的肝酶升高或其它实验室指标改变。【药理毒理】药理作用瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量，由此增强对LDL的摄取和分解代

24、谢，并抑制肝脏VLDL合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。对于单纯高甘油三酯血症患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率与死亡率的影响。毒理研究中枢神经系统毒性几个同类药物的犬试验中发现CNS血管损伤，可见血管周围出血、水肿、血管周围单核细胞浸润。与本类药物结构相似的一个药物，在犬血浆药

25、物浓度高于人最大推荐剂量下平均浓度30倍的剂量时，出现剂量依赖性视神经退变（视网膜-膝状体纤维Wallerian变性）。1只雌性犬经口给予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量 相当于人40mg/天暴露量的100倍），第24天由于濒死而安乐死，可见脉络丛间质水肿、出血、部分坏死。犬经口给予瑞舒伐他汀6mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的20倍），连续52周，可见角膜浑浊。犬经口给予瑞舒伐他汀30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的60倍），连续12周，可见白内障发生。犬经口给予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC

26、推算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的100倍），连续4周，可见视网膜发育不良和视网膜脱落。犬在剂量30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的60倍）时，连续给药1年，未见对视网膜的影响。遗传毒性瑞舒伐他汀在Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验中的结果均为阴性。生殖毒性在大鼠生育力试验中，雄性大鼠自交配前9周至交配期间、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天经口给予5、15、50mg/kg/天，最高剂量下（按AUC推算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的10倍）未见对生育力的不良影响。犬经口给予瑞舒伐他汀30mg/kg/天连续1

27、个月，睾丸中可见巨精细胞（Spermatidic giant cell）。猴经口给予瑞舒伐他汀30mg/kg/天连续6个月，可见巨精细胞、输精管上皮空泡化。犬与猴的上述剂量按体表面积推算分别相当于人40mg/天的20倍和10倍。同类药物也可见类似现象。雌性大鼠交配前至交配后7天经口给予5、15、50mg/kg/天，高剂量组（按AUC推算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的10倍）可见胎仔体重减轻、骨化延迟。大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天（离乳）经口给予2、10、50mg/kg/天，高剂量组（按体表面积推算，大于等于人40mg/天的12倍）可见幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天（

28、离乳）经口给予0.3、1、3mg/kg/天（按体表面积推算，与人40mg/天相当），可见胎仔存活率降低，母体动物死亡。瑞舒伐他汀剂量在大鼠中25mg/kg/天、家兔3mg/kg/天未见致畸性（分别按AUC和体表面积推算，与人40mg/天的暴露量相当）。致癌性在大鼠104周致癌性试验中，经口给药剂量为2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的20倍）剂量组雌性动物可见子宫息肉发生率显著升高，低剂量下未见发生率升高。 在小鼠107周致癌性试验中，经口给药剂量为10、60、200mg/kg/天。 200mg/kg/天（按AUC推算，全

29、身暴露量相当于人40mg/天暴露量的20倍）剂量组动物可见肝细胞腺瘤/癌发生率增加，低剂量下未见发生率升高。【药代动力学】在国外完成的药代动力学研究结果：吸收：本品口服5小时后血药浓度达到峰值。绝对生物利用度为20%。 分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄取，肝脏是胆固醇合成及LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容积约为134L。瑞舒伐他汀的血浆蛋白结合率（主要是白蛋白）约为90%。代谢：瑞舒伐他汀发生有限的代谢（约10）。用人肝细胞进行的体外代谢研究显示，瑞舒伐他汀是细胞色素P450代谢的弱底物。参与代谢的主要的同工酶是CYP 2C9，2C19、3A4和2D6参与代谢的程度较低。已知的代谢产物

30、为N位去甲基和内酯代谢物。N位去甲基代谢物的活性比瑞舒伐他汀低50，而内酯代谢物被认为在临床上无活性。对循环中的HMGCoA还原酶的抑制活性，90%以上来自瑞舒伐他汀。 排泄：约90剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包括吸收的和未吸收的活性物质），其余部分通过尿液排出。尿中约5为原形。血浆清除半衰期约为19小时。清除半衰期不随剂量增加而延长。血浆清除率的几何平均值约为50L/小时（变异系数为21.7）。和其它HMGCoA还原酶抑制剂一样，肝脏对瑞舒伐他汀的摄取涉及膜转运子OATP-C。该转运子在肝脏对瑞舒伐他汀的清除中很重要。线性：瑞舒伐他汀的全身暴露量随剂量成比例增加。多次给药后的药代动力学

31、参数不变。口服剂量中仅约10%的瑞舒伐他汀发生代谢，主要是N位去甲基。特殊人群：年龄和性别：年龄或性别对于瑞舒伐他汀的药代动力学不产生有临床意义影响。肾功能不全：在一项对不同程度肾功能损害患者进行的研究中，轻度和中度肾脏疾病对瑞舒伐他汀或N-去甲基代谢物的血浆浓度没有影响。但是与健康志愿者相比，严重肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）患者的血药浓度增加3倍，N-去甲基代谢物的血药浓度增加9倍。血液透析患者的瑞舒伐他汀的稳态血药浓度比健康志愿者高约50。肝功能不全：在一项对不同程度肝功能损害患者进行的研究中，没有证据表明ChildPugh评分不超过7的受试者的暴露量有升高。但2例Ch

32、ildPugh评分为8和9的患者，他们的瑞舒伐他汀暴露量比那些Child-Pugh评分值低的患者增高至少2倍。尚无Child-Pugh评分超过9的受试者的使用经验。 人种：国外的药代动力学研究显示，亚洲人（包括中国人）受试者的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）中位值和峰浓度（Cmax）约为西方高加索人受试者的2倍。人群药代动力学分析显示，在高加索人和黑人组中，药代动力学无临床相关的差异。在中国进行的中国人健康志愿者药代动力学研究的结果：本研究对5、10、20毫克瑞舒伐他汀钙片单次给药和多次给药后的中国人健康志愿者的药代动力学参数进行了测定。单次给药后，tmax中位值的范围在2.55小时，随后呈

33、指数降低。半衰期（t1/2）为11至12小时左右。多次给药的第3天，血药浓度达到稳态。多次给药后的药物蓄积很少，且与剂量无关。本研究与此前在新加坡和美国完成的有关中国人健康志愿者的药代动力学研究，确定了瑞舒伐他汀钙在中国人健康志愿者中的药代动力学特性。在这三个研究中，瑞舒伐他汀钙的药代动力学参数相似。【贮藏】密封，在干燥处保存。【包装】铝塑泡包装，7片/盒。【有效期】36个月安博诺（厄贝沙坦氢氯噻嗪片）说明书商品名称：安博诺通用名称：厄贝沙坦氢氯噻嗪片 血管紧张素II受体拮抗剂加利尿剂性状 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。药理毒理厄贝沙坦氢氯噻嗪复合制剂中的氢氯噻嗪可引起交感神经系统

34、和肾素血管紧张素系统激活，对抗降压作用，并降低血钾水平。而厄贝沙坦能够抵消由利尿剂诱发的代偿机制，从而加强利尿剂的降压效果，同时还能选择性阻断AT1亚型受体发挥降压作用。另外，厄贝沙坦能够减弱氢氯噻嗪诱发的血清尿酸升高和血钾降低。厄贝沙坦氢氯噻嗪(r)能有效降低轻、中或重度高血压病人的血压，降低程度与ACEI、阻滞剂和钙拮抗剂等单独或联合使用氢氯噻嗪相当。厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用较单用所增加的疗效对达到治疗指南（JNC7和WHO/ISH）的目标血压十分重要。此外，长期使用厄贝沙坦氢氯噻嗪(r)的耐受性以及每天1片的简单用药方法可能对病人坚持治疗有所帮助。因此，厄贝沙坦氢氯噻嗪(r)对于为降低血压

35、而必须联合用药的病人是合理选择。药代动力学据国外资料报道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度为6080%，不受食物的影响。血浆达峰时间为11.5小时，消除半衰期为1115小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢，体外研究表明主要由细胞色素酶P4502C9氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙坦的血浆蛋白结合率为90%。据国内资料报道，健康受试者口服本品300mg后，约1.9小时血药浓度达峰值，峰浓度约为4058g/L，消除相半衰期(t1/2)约为10.2小时。适应症用于治疗原发性高血压。该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。安博诺用法用量常用的本品

36、起始剂量和维持剂量是每日一次，每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(40mg+12.4mg)。对反应不足的患者，剂量可增加至每日一次，每次两片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(40mg+12.4mg)，且此剂量为每日最大服用剂量。通常，在开始治疗3周内获得抗高血压效果。安博诺不良反应厄贝沙坦常见不良反应为：头痛、眩晕、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是轻微的，呈一过性，多数患者继续服药都能耐受。罕有荨麻疹及血管神经性水肿发生。文献报道本品不良反应发生率大于1%的有：消化不良、胃灼热感、腹泻、骨骼肌疼痛、疲劳和上呼吸道感染，但与空白对照组比没有显著性差异。大于1%但低于对照组发生率的有腹痛、焦虑、神经质、胸痛、咽炎、恶心呕

37、吐、皮疹、心动过速等。低血压和直立性低血压发生率约为0.4%。安博诺禁忌对本品过敏者禁用。安博诺注意事项1.不能用于血容量不足的患者（如服用大剂量利尿剂治疗的患者），开始治疗前应纠正血容量不足和(或)钠的缺失。2.肾功能不全的患者可能需要减少本品的剂量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血钾的变化。作为肾素-血管紧张素-醛固酮抑制的结果，个别敏感的患者可能产生肾功能变化。对严重肾功能不全（肌酐清除率30Ml/min）或肝功能不全的患者不推荐使用本品。3.肝功能不全、老年患者使用本品时不需调节剂量。4.厄贝沙坦不能通过血液透析被排出体外。5.本品可以和其它抗高血压药物联合服用。孕妇及哺乳期妇女用药妊

38、娠和哺乳期妇女禁用。儿童用药尚没有小于18岁患者用药安全性的资料。慎用于有黄疸的婴儿，因本类药可使血胆红素升高。老年患者用药老年人应用本类药物可能发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。药物相互作用1.本品与利尿剂合用时应注意血容量不足或因低钠可引起低血压。与保钾利尿剂(如氨苯喋啶等)合用时，应避免血钾升高。2.本品与华法令之间无明显的相互作用。3.与洋地黄类药如地高辛、-阻滞剂如阿替洛尔、钙拮抗剂如硝苯吡啶等合用不影响相互的药代动力学。药物过量过量服用本品后可出现低血压，心动过速或心动过缓，应采用催吐、洗胃及支持疗法。贮藏不要贮存在30摄氏度以上的地方，以原包装贮存。【药品名称】通用名称：卡托普

39、利片英文名称：Captopril Tablets汉语拼音：Katuopuli Pian【成    份】本品主要成份为卡托普利,其化学名称为：1-（）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基-L-脯氨酸化学结构式为：                             &#

40、160;  分子式：C9H15NO3S 分子量：217.29【性    状】    本品为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。【适 应 症】    1高血压;    2心力衰竭。【规    格】12.5毫克【用法用量】    视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。 

41、;   1成人常用量：   （1） 高血压，口服一次12.5毫克(1片)，每日23次，按需要12周内增至50 毫克 (4片)，每日23次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。   （2） 心力衰竭，开始一次口服12.5毫克(1片)，每日23次，必要时逐渐增至50 毫克 (4片)，每日23次，若需进一步加量，宜观察疗效，2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25 毫克(半片)，每日3次，以后通过测试逐步增

42、加至常用量。    2小儿常用量：降压与治疗心力衰竭，均开始按体重0.3毫克/kg，每日3次，必要时，每隔824小时增加0.3毫克/kg，求得最低有效量。【不良反应】    1较常见的有：  （1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。  （2）心悸，心动过速，胸痛。  （3）咳嗽。  （4）味觉迟钝。   &

43、#160;2较少见的有：  （1）蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6 个月内渐减少，疗程不受影响。  （2）眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。  （3）血管性水肿，见于面部及四肢，也可引起舌、声门或喉血管性水肿，应予警惕。  （4）心率快而不齐。  （5）面部潮红或苍白。    3少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后312周出现，以1030天最显

44、著，停药后持续2周。伴有肾衰者应加强警惕，同服别嘌呤醇可增加此种危险。【禁    忌】    对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者禁用。【注意事项】    1. 胃中食物可使本品吸收减少30%40%，故宜在餐前1小时服药。    2. 本品可使血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现，偶有血清肝脏酶增高；可能增高血钾，与保钾利尿剂合用时尤应注意检查血钾。 

45、60;  3. 下列情况慎用本品：   （1） 自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多。   （2） 骨髓抑制。   （3） 脑动脉或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加剧。   （4） 血钾过高。   （5） 肾功能障碍而致血钾增高，白细胞及粒细胞减少，并使本品潴留。   （6） 主动脉瓣狭窄，此时可能使冠状动脉灌注减少。  

46、0;（7） 严格饮食限制钠盐或进行透析者，此时首剂本品可能发生突然而严重的低血压。    4. 用本品期间随访检查：   （1） 白细胞计数及分类计数，最初3个月每2周一次，此后定期检查，有感染迹象时随即检查。   （2） 尿蛋白检查每月一次。    5. 肾功能差者应采用小剂量或减少给药次数，缓慢递增；若须同时用利尿药，建议用呋塞米而不用噻嗪类，血尿素氮和肌酐增高时，将本品减量或同时停用利尿剂。   &#

47、160;6. 用本品时蛋白尿若渐增多，暂停本品或减少用量。    7. 用本品时若白细胞计数过低，暂停用本品，可以恢复。    8. 用本品时出现血管神经水肿，应停用本品，迅速皮下注射1：1000肾上腺素0.30.5ml。    9. 本品可引起尿丙酮检查假阳性。【孕妇及哺乳期妇女用药】    1. 本品能通过胎盘，可危害胎儿，检出怀孕应立即停用本品。   

48、 2. 本品可排入乳汁，其浓度约为母体血药浓度的1%，故授乳妇女应用必须权衡利弊。【儿童用药】曾有报告本品在婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿与抽搐，故应用本品仅限于其他降压治疗无效者。【老年用药】老年人对降压作用较敏感，应用本品须酌减剂量。【药物相互作用】    1与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量。本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。    2与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。    3与

49、潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。    4与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。    5与其他降压药合用，降压作用加强；与影响交感神经活性的药物（神经节阻滞剂或肾上腺能神经阻滞剂）以及阻滞剂合用都会引起降压作用加强，应予警惕。    6与锂剂联合，可能使血清锂水平升高而出现毒性。【药物过量】   逾量可致低血压，应立即停药，并扩容以纠正，在成人还可用血液透析清除。【药理毒理】 

50、60;  本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素不能转化为血管紧张素，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。【药代动力学】    本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，11.5小时达血药峰浓度。持续612小时。血循环中本品的25%30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品

51、经肾脏排泄，约40%50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。【贮    藏】遮光、密封保存【包    装】高密度聚乙烯瓶   100片/瓶       【有 效 期】36个月【执行标准】中国药典2005年版二部【批准文号】国药准字H41022617【生产企业】    企业名称：郑州瑞康制药有限公司生产地址：郑

52、州高新技术产业开发区瑞达路84号             邮政编码：450001电话号码：037167980544  037167981376                传真号码：037167980544网    址：【药品名称】 &#

53、160; 通用名称：琥珀酸美托洛尔缓释片   商品名称：琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克)   英文名称：Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets   拼音全码：HuPoSuanMeiTuoLuoErHuanShiPian(PeiTaLeKe)【主要成份】琥珀酸美托洛尔。【成 份】   化学名：1-异丙氨基-3-对-(2-甲氧乙基)苯氧基-2-丙醇琥珀酸盐。   分子式：(C15H25NO3)2·C4H6O6   分

54、子量：652.83【性 状】本品为白色或类白色薄膜衣片。除去包衣后显白色。【适应症/功能主治】高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。【规格型号】47.5mg*7s【用法用量】口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄入食物不影响其生物利用度。【不良反应】不良反应的发生率约为10，通常与剂量有关。偶有关节痛、肝炎、肌肉疼痛性痉挛、口干、结膜炎样症状、鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。【禁 忌】低血压、显著心动过缓。【注意事项】 1.普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，但选

55、择性-受体阻滞药的这一不良反应较小。须注意用胰岛寨的糖尿病患者在加用-受体阻滞剂时。其- 受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。但在治疗过程中选择性-受体阻滞药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性-受体阻滞药。 2.长期使用本品时如欲中断治疗，须逐渐减少剂量，一般于710天内撤除。至少也要经过3天。尤其是冠心病患者骤然停药可致病情恶化，出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。 3.大手术之前是否停用-受体阻滞剂意见尚不一致。-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。尽管如此，对于要进行全身麻醉的患

56、者最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。 4.用于噶铬细胞瘤时应先行使用-受体阻滞药。 5.低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。 6.慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘患者如需使用美托洛尔亦应谨慎从事，以小剂量为宜。【儿童用药】尚不明确。【老年患者用药】尚不明确。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。【药物相互作用】本品应避免与下列药物合并使用：巴比妥类药物：巴比妥类药物(对戊巴比妥作过研究)可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加。普罗帕酮：4例已经使用美托洛尔的患者，在给予普罗帕酮后，美托洛尔的血浆浓度增高25倍，其中2例发生与美托洛尔有关的副作用。这种相互作用在8例健康志愿者中得到证实。对

57、于这种相互作用的可能的解释是，普罗帕酮与奎尼丁相似，可通过细胞色素P4502D6途径抑制美托洛尔的代谢。由于普罗帕酮也具有b受体阻滞效应，其与美托洛尔的联合使用很难掌握。维拉帕米：维拉帕米与b受体阻滞剂合用时(已有与阿替洛尔、普萘洛尔和吲哚洛尔合用的报道)，有可能引起心动过缓和血压下降。维拉帕米和b受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。本品与下列药物合并使用时可能需要调整剂量：胺碘酮：一例报道显示，同时使用胺碘酮和美托洛尔，有可能发生明显的窦性心动过缓。胺碘酮的半衰期很长(约50天)，这意味着在胺碘酮治疗停止后较长的一段时间内，使用美托洛尔仍有可能发生两药的相互作用。I类抗心律失

58、常药物：I类抗心律失常药物与b受体阻滞剂有相加的负性肌力作用。【药物过量】毒性：美托洛尔7.5g引起成人致死性中毒。一例5岁儿童误服100mg经洗胃后无任何症状。12岁儿童给予450mg引起中度中毒，成人给予1.4g引起中度中毒、给予2.5g引起重度中毒、给予7.5g引起极重度中毒。症状：心血管系统症状最为显著，但某些病例，特别是儿童和年轻患者，可能以中枢神经系统症状和呼吸抑制为主要表现。主要的中毒症状有心动过缓、IIII度房室传导阻滞、心搏停止、血压下降、外周循环灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他症状包括疲乏、精神错乱、神志丧失、频细震颤、痉挛、出汗、感觉异常、支气管痉挛

59、、恶心、呕吐、可能有食管痉挛、低血糖(儿童特别容易发生)或高血糖症、高钾血症，对肾脏的影响，以及一过性肌无力综合征。治疗：诊断明确者，给予洗胃和活性炭，并严密观察病情变化。注意！为减少迷走神经刺激的危险，洗胃前应先静脉给予阿托品(成人0.250.5mg，儿童1020mg/kg)。有指征时，进行气管内插管和呼吸支持治疗。给予适当的容量替代治疗，输注葡萄糖，监测心电图。阿托品1.02.0mg静脉注射，必要时可重复注射(主要控制迷走神经症状)。【药理毒理】药理：本药属于2A类即无部分激动活性的1-受体阻断药(心脏选择性-受体阻断药)。它对1-受体有选择性阻断作用，无PAA(部分激动活性)，无膜稳定作

60、用。其阻断-受体的作用约与普萘洛尔(PP)相等，对1-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔(AT)相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。【药代动力学】本品口服吸收完全并经历广泛首过代谢，生物利用度约为20%。血药浓度达峰时间出现在服药后2.5-5小时。血药浓度峰值和药时曲线下面积(AUC)在20mg范围内随剂量线性增加。本品的血浆蛋白结合率>99%。 年轻、健康受试者口服10mg本品后，平均峰

61、谷稳态血药浓度分别为7nmol/L和2nmol/L。高血压患者(平均年龄64岁)口服20mg本品后的平均峰谷稳态血药浓度分别为23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半数有效浓度为46nmol/L，所以根据不同患者，口服510mg本品或口服20mg本品，均可期望达到24小时降压效应。本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为0.8L/min，表观分布容积约为10L/kg。 本品的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者(平均年龄74岁)的平均清除率仅为年轻人(平均年龄26岁)的45%，稳态时年轻患者的AUC只为老年人的39%。 本品的生物利用度受饮食影响。当给予高脂餐或碳水化物饮食时，Cma

62、x增加60%，AUC未见改变。少量清淡饮食(桔子汁、烤面包和谷类食物)不影响本品的药动学特征。在饮用葡萄柚果汁时，本品的生物利用度大约增加2倍。未见桔子汁改变本品的动力学行为。 高血压患者服用本品后，稳态时的平均血药浓度峰值比单剂量给药高20%。降压作用与非洛地平的血药浓度相关。 本品在肝功能不全患者体内的清除率为正常年轻受试者的60%。肾功能不全不改变本品的血药浓度曲线，但是由于尿排泄量下降，所以血浆中的代谢物(无活性)浓度增高。 动物试验表明本品可透过血-脑脊液屏障和胎盘。【贮 藏】避光，密封保存。【包 装】铝塑板包装，每盒7片。【有 效 期】36  月【批准文号】国药准字J20150044【生产企业】AstraZeneca AB(瑞典)(阿斯利康制药有限公司分装)【药品名称】   通用