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文档简介
1、Laboratory of developmental biology 医学医学(yxu)(yxu)基基础础生命科学与生命科学与技术技术(jsh)(jsh)学院学院 吴琼吴琼第一页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 第一章绪论(xln) 基础医学是专门研究生命与疾病的本质及治疗原理的一组学科群。 基本(jbn)任务是揭示人体的正常形态结构、探索生命现象的活动规律和疾病的本质和机制。第二页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 研究(ynji)内容 研究人体的正常形态结构 研究人体的功能活动及其机制
2、研究人体的病理变化及其机制 研究导致人类(rnli)疾病的致病因素病及其机制 研究药物的作用及其机制第三页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 探索(tn su)生命现象的基本研究方法 观察(gunch)性研究:大体研究 显微形态观察 实验性研究:离体实验 整体实验第四页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 生命的基本(jbn)表现 新陈代谢 兴奋(xngfn)性:反应、兴奋(xngfn)、抑制、刺激 生殖 适应性第五页,共八十五页。Laboratory of developmental biolo
3、gy 体液(ty)与内环境 体液:细胞(xbo)内液、细胞(xbo)外液、血浆、组织液 内环境与稳态 内环境:细胞外液 稳 态:内环境的成分和理化性质始终保持着相对稳定的状态第六页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 人体(rnt)功能活动的调节 人体活动的调节方式 神经调节、体液(ty)调节、自身调节 体内的自动控制系统 反馈控制系统:正反馈、负反馈(有一个调定点) 前馈控制系统第七页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 第一节人体(rnt)结构和功能第八页,共八十五页。Laboratory of
4、 developmental biology 解剖学,组织解剖学,组织(zzh)(zzh)与胚胎学,与胚胎学,生理学,生物化学,生理学,生物化学,免疫学,病理学免疫学,病理学1.1 1.1 课程简介课程简介医学:医学:基础医学基础医学(j ch y xu)(j ch y xu):是研究人体的结构,功能,遗:是研究人体的结构,功能,遗传,传, 发育,以及研究病原体,免疫及发育,以及研究病原体,免疫及 病理过程,药物作用等。病理过程,药物作用等。临床医学:探讨疾病的诊断和治疗等。临床医学:探讨疾病的诊断和治疗等。第九页,共八十五页。Laboratory of developmental biolo
5、gy 目的目的(md)(md)理解和掌握正常人体各器官系统的理解和掌握正常人体各器官系统的形态结构形态结构特征特征、位置与毗邻位置与毗邻、生长发育规律生长发育规律及其功能及其功能意义,只有在掌握人体正常形态结构的基础上,意义,只有在掌握人体正常形态结构的基础上,才能正确理解人体的生理才能正确理解人体的生理(shngl)(shngl)和病理发展过程,和病理发展过程,正确判断人体的正常与异常,区别病理与生理正确判断人体的正常与异常,区别病理与生理(shngl)(shngl)状态,从而对疾病进行正确诊断和治疗。状态,从而对疾病进行正确诊断和治疗。第十页,共八十五页。Laboratory of dev
6、elopmental biology 课程课程(kchng)(kchng)简介简介解剖学:解剖学: 研究正常人体形态和构造的科学。隶属于生物科学的研究正常人体形态和构造的科学。隶属于生物科学的形态学范畴。形态学范畴。组织学与胚胎学:组织学与胚胎学: 组织学组织学是研究正常人体的细微机构及其功能关系的科学。是研究正常人体的细微机构及其功能关系的科学。内容包括细胞,基本组织及器官组织。内容包括细胞,基本组织及器官组织。 胚胎学胚胎学是研究人体胚胎发生是研究人体胚胎发生(fshng)(fshng)及其机制的科学。包及其机制的科学。包括生殖细胞的发生括生殖细胞的发生(fshng)(fshng)、受精、
7、胚胎发育、胚胎与母、受精、胚胎发育、胚胎与母体的关系及部分人体畸形学的内容体的关系及部分人体畸形学的内容第十一页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 课程课程(kchng)(kchng)简介简介 生理学:生理学: 研究正常生命活动规律研究正常生命活动规律(gul)(gul)的科学。的科学。 生物化学:生物化学: 在分子水平研究生物结构、功能、代谢及在分子水平研究生物结构、功能、代谢及其调节关系的科学。其调节关系的科学。第十二页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 课程课程(kchng)(kchng)
8、简介简介免疫学:免疫学: 研究生物体对抗原物质免疫应答及其原研究生物体对抗原物质免疫应答及其原理与方法理与方法(fngf)(fngf)的生物的生物- -医学科学。医学科学。病理学:病理学: 揭示疾病的发生、发展规律,从而阐明揭示疾病的发生、发展规律,从而阐明疾病本质的医学科学。疾病本质的医学科学。第十三页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 课程课程(kchng)简介简介 除了上述学科外除了上述学科外 基础医学基础医学(yxu)还包括药理学、医学还包括药理学、医学(yxu)微微生物学、人体寄生虫学、分子生物学等生物学、人体寄生虫学、分子生物学等学
9、科。学科。第十四页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 1.2 1.2 人体人体(rnt)(rnt)结构概述结构概述人体由无机物和有机人体由无机物和有机物构成。无机物主要为物构成。无机物主要为钠、钾、磷和水等;有钠、钾、磷和水等;有机物主要为糖类机物主要为糖类(tn li)(tn li)、脂类、蛋白质与核酸等。脂类、蛋白质与核酸等。 第十五页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 1.2.11.2.1人体人体(rnt)(rnt)的基本结构的基本结构 细胞细胞人体内人体内(t ni)(t ni)最小形态
10、功最小形态功能的基本单位能的基本单位 (18001800万亿个)万亿个)第十六页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 人体的基本人体的基本(jbn)(jbn)结构结构 细胞细胞人体内最小形态功能的基本单位人体内最小形态功能的基本单位 (18001800万亿个)万亿个)组织组织形态功能相似的细胞和间质构成。形态功能相似的细胞和间质构成。器官器官由不同组织构成一定形态的较大功由不同组织构成一定形态的较大功 能单位。能单位。系统系统完成完成(wn chng)(wn chng)一种特定生理功能的相一种特定生理功能的相联系的联系的 器官。器官。第十七页,共
11、八十五页。Laboratory of developmental biology 没有解剖学就没有医学没有解剖学就没有医学”。临床。临床(ln chun)(ln chun)上无论哪一上无论哪一学科都需要解剖学知识,医学名词中有学科都需要解剖学知识,医学名词中有1/31/3来源于解来源于解剖学,所以学习医学首先要学好解剖学。只有掌握了解剖剖学,所以学习医学首先要学好解剖学。只有掌握了解剖学知识,才能充分理解正常人体结构、其生理机能和病理学知识,才能充分理解正常人体结构、其生理机能和病理变化。变化。第十八页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 1.2
12、.21.2.2 常用术语常用术语(shy)(shy)(一)(一) 解剖学姿势解剖学姿势 身体直立,面向前,两眼身体直立,面向前,两眼向前方平视,两足并立,向前方平视,两足并立,足尖向前,上肢下垂于躯足尖向前,上肢下垂于躯干两侧,手掌干两侧,手掌(shuzhng)(shuzhng)向前;向前; 描述任何结构时均应以此描述任何结构时均应以此为标准。为标准。第十九页,共八十五页。Laboratory of developmental biology (二)方位(二)方位(fngwi)(fngwi)术语术语1 1、上、下、前、后(前、上、下、前、后(前为腹侧,后为背侧)。为腹侧,后为背侧)。2 2、浅
13、与深、浅与深3 3、内与外,内侧与外侧、内与外,内侧与外侧(wi c)(wi c)4 4、近端与远端、近端与远端第二十页,共八十五页。Laboratory of developmental biology (三)基本(三)基本(jbn)(jbn)切面切面1 1、矢状切面、矢状切面(qimin)(qimin)(纵切面(纵切面(qimin)(qimin))2 2、正中矢状切面、正中矢状切面3 3、冠状面(额状面)、冠状面(额状面)4 4、水平面(横断面)、水平面(横断面)矢状面矢状面冠冠状状面面(额额状状面面)横切面横切面( (水水平面平面) )第二十一页,共八十五页。Laboratory of
14、developmental biology 1.2.3 1.2.3 体表体表(t bio)标志标志简介 分为分为(fn wi)(fn wi):骨性:骨性标志标志 肌性标志肌性标志第二十二页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 1.2.3 体表标志(biozh)简介 躯干部的体表标志躯干部的体表标志 胸胸 骨:胸骨柄、胸骨体、剑突。骨:胸骨柄、胸骨体、剑突。肋肋 骨:第二骨:第二(d r)(d r)到第十二肋骨、第到第十二肋骨、第一到第十肋软骨。一到第十肋软骨。椎椎 骨:颈椎、胸椎、腰椎、骶骨、骨:颈椎、胸椎、腰椎、骶骨、尾骨。尾骨。第二十三页,共
15、八十五页。Laboratory of developmental biology 1.2.3 体表(t bio)标志简介 2. 2. 上肢部的体表标志上肢部的体表标志 肩胛骨:肩峰、肩胛冈、肩胛下角。肩胛骨:肩峰、肩胛冈、肩胛下角。锁锁 骨:全长。肱骨:肱骨内上髁、外上髁骨:全长。肱骨:肱骨内上髁、外上髁 。尺尺 骨:鹰嘴骨:鹰嘴(yn zu)(yn zu)、尺骨头、茎突。、尺骨头、茎突。桡桡 骨:桡骨头、茎突。骨:桡骨头、茎突。 手手 骨:腕骨、掌骨和指骨的背面。骨:腕骨、掌骨和指骨的背面。第二十四页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 1.2
16、.3 1.2.3 体表体表(t bio)标志简介标志简介 3. 3. 下肢部的体表标志下肢部的体表标志 髂髂 骨:髂嵴、髂前上棘、髂后上棘、耻骨:髂嵴、髂前上棘、髂后上棘、耻骨联合、坐骨骨联合、坐骨(zug)(zug)结节结节 股股 骨:大转子骨:大转子髌髌 骨:前面骨:前面 胫胫 骨:胫骨前缘骨:胫骨前缘腓腓 骨:腓骨头和外踝。骨:腓骨头和外踝。 足足 骨:跗骨、跖骨、趾骨。骨:跗骨、跖骨、趾骨。 第二十五页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 第二十六页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 第二
17、十七页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 第二十八页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 1.2.4 1.2.4 人体人体(rnt)的腔的腔颅腔(lqing)体腔(tqing)胸腔膈腹腔盆腔都是由 、 和 共同围成的。皮肤肌肉骨骼第二十九页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 人体(rnt)的组成 蛋白质、核酸(h sun)、脂类和多糖是组成生物体最重要的生物大分子,水是生物体内所占比例最大的化学成分。第三十页,共八十五页。Laboratory of
18、 developmental biology 1 1、人体结构和功能的基本单位是什么?、人体结构和功能的基本单位是什么?2 2、从微观来看,人体的结构层次是怎样的?、从微观来看,人体的结构层次是怎样的?3 3、你能说出人体的八大系统吗?、你能说出人体的八大系统吗?4 4、哪个系统承载、哪个系统承载(chngzi)(chngzi)着运输体内物质的功能?着运输体内物质的功能?细胞(xbo) 细胞形成组织(zzh),组织(zzh)形成器官,器官构成系统,八大系统构成人体血液循环系统生殖系统、泌尿系统、运动系统、呼吸系统、血液循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统第三十一页,共八十五页。Labora
19、tory of developmental biology 组组 织织 上皮组织、结缔组织(jid-zzh)、肌组织、神经组织 运动系统、消化系统、呼吸系统 泌尿系统、生殖系统、循环系统 内分泌系统、神经系统(shnjngxtng)、感觉系统器官器官(qgun)(qgun) 系统系统 人体人体 细胞细胞第三十二页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 细胞(xbo)和细胞(xbo)间质细胞的形态(xngti)和结构 一、细胞的形态 二、细胞的结构 (一)细胞膜 (二)细胞质 (三)细胞核,细胞间质第三十三页,共八十五页。Laboratory of
20、developmental biology 细胞细胞(xbo)(xbo)定义:细胞定义:细胞(xbo)(xbo)是人体的基是人体的基本形态结构和功能单位本形态结构和功能单位各种不同各种不同(b tn)(b tn)形状的细胞形状的细胞1. 1.红细胞红细胞 2.2.脂肪细胞脂肪细胞 3.3.肌细胞肌细胞 4.4.骨细胞骨细胞 5.5.神经细胞神经细胞第三十四页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 细胞膜 细胞膜的化学组成 蛋白质、脂质、多糖、水、无机盐、金属离子等 细胞膜的分子构型 液态镶嵌模型细胞膜的生物特性 不对称性和流动性 细胞膜的主要作用
21、保持细胞(xbo)完整、物质交换、能量转换、信息传递第三十五页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 细胞质 基质:基质:维持细胞器所需的外环境,也是进行维持细胞器所需的外环境,也是进行(jnxng)(jnxng)某些生化活动的场某些生化活动的场所。所。 细胞器细胞器:线粒体线粒体 内质网内质网 高尔基复合体高尔基复合体 溶酶体溶酶体 微体微体 中心体中心体 细胞骨架细胞骨架内含物:内含物:细胞质内除细胞器外的其它有形成分,是一些代谢产物细胞质内除细胞器外的其它有形成分,是一些代谢产物 或细胞的储存物质。或细胞的储存物质。第三十六页,共八十五页。L
22、aboratory of developmental biology 第三十七页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 功能: 1.细胞(xbo)能量代谢中心(即是细胞(xbo)内氧化、储能、供能的场所)2. 合成一些蛋白质第三十八页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 核糖体 核糖体是细胞内合成蛋白质的基地,为颗粒(kl)性结构。 游离核糖体主要合成细胞本身的结构蛋白 结合核糖体主要合成向细胞外运出的蛋白质(合成分泌蛋白) 第三十九页,共八十五页。Laboratory of developmenta
23、l biology 扁平囊扁平囊小泡小泡大泡大泡 形成形成(xngchng)(xngchng)面面成熟成熟(chngsh)面面功能:高尔基复合体对来自粗面内质网的蛋功能:高尔基复合体对来自粗面内质网的蛋白质进行加工、修饰、糖化与浓缩白质进行加工、修饰、糖化与浓缩(nn su)(nn su),使之变为成熟的蛋白质,然后进行包装,使之变为成熟的蛋白质,然后进行包装,运输到细胞外。运输到细胞外。 第四十页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 初级溶酶体初级溶酶体 次级溶酶体次级溶酶体功能功能(gngnng)(gngnng):分解各种外源性的有害物质或内
24、源性:分解各种外源性的有害物质或内源性衰老受损的细胞器衰老受损的细胞器 第四十一页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 微体(过氧化物微体(过氧化物(u yn (u yn hu w)hu w)酶体)酶体)能使过氧化氢还原成水,防止过量能使过氧化氢还原成水,防止过量(gu(guling)ling)的的H2O2H2O2对细胞的毒害作对细胞的毒害作用用 第四十二页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 细胞核 核膜(nuclear membrane) 染色质(chromatin) 核仁(h rn)(nucl
25、eolus) 核纤层(nuclear lamina) 核基质(nuclear matrix)第四十三页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 细胞(xbo)间质一、一、细胞间质的组成 纤维 基质二、细胞间质的功能 连接与支持(zhch),其他功能。第四十四页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 纤 维分类组成抗拉性延展性胶原纤维胶原蛋白强差网状纤维胶原蛋白胶原纤维胶原纤维弹性纤维弹性蛋白弱好第四十五页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 基 质 组成:粘
26、多糖、粘蛋白和非胶原糖蛋白 。 功能: 1.允许营养物、代谢物等在血液(xuy)和细胞之间流通(粘多糖、粘蛋白) 2.使细胞与细胞间质粘合(非胶原糖蛋白) 第四十六页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 组织、器官组织、器官(qgun)(qgun)和系统和系统组织组织(zzh)(zzh)、器官和系统、器官和系统 细胞:构成人体形态结构和执行各种功能的基本单位,是一切生物细胞:构成人体形态结构和执行各种功能的基本单位,是一切生物进行新陈代谢、生长发育和繁殖分化的形态基础。进行新陈代谢、生长发育和繁殖分化的形态基础。组织:形态相似和功能相关的细胞借助
27、细胞间质结合起来构成的结构,称为组织:形态相似和功能相关的细胞借助细胞间质结合起来构成的结构,称为组织。构成人体的组织有组织。构成人体的组织有4 4种:上皮组织、结缔组织、肌组织和神经组织。种:上皮组织、结缔组织、肌组织和神经组织。器官:几种组织结合起来,共同执行某一特定功能,并具有一定形态特点,即器官:几种组织结合起来,共同执行某一特定功能,并具有一定形态特点,即构成器官,如心、肺、肝、肾等。构成器官,如心、肺、肝、肾等。系统:若干个功能相关的器官联合起来,共同完成某一特定的连续系统:若干个功能相关的器官联合起来,共同完成某一特定的连续性生理功能,即形成系统性生理功能,即形成系统 运动系统、
28、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、内分泌系运动系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、脉管系统、神经系统和感觉器统、脉管系统、神经系统和感觉器第四十七页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 细胞是人体的结构和功能单位。共约有1014个,细胞的平均直径在10-20微米之间。除成熟的红血球外,所有细胞都有一个细胞核,是调节细胞作用的中心。最大的是成熟的卵细胞,直径在0.1毫米(ho m)以上;最小的是血小板,直径只有约2微米。 第四十八页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 肠粘
29、膜细胞的寿命为3天,肝细胞寿命为500天,而脑与骨髓里的神经细胞的寿命有几十年,同人体寿命几乎(jh)相等。血液中的白细胞有的只能活几小时。 在整个人体中,每分钟有1亿个细胞死亡。最为神奇的是大脑的神经细胞的神经冲动传递速度超过400公里/小时,相当于777飞机速度的一半。 第四十九页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 人体有大约200多种不同类型的细胞(xbo),但如果考虑到发育进程可达600多种,人体细胞的数量为1014个.最长的人体细胞是神经细胞,神经纤维长达1 m.第五十页,共八十五页。Laboratory of development
30、al biology 红血球的平均寿命是120天,它们的生命行程却有160多万米。白血球的平均寿命是12小时左右。 如果把人的大脑皮层展开(zhn ki),抚平皱褶,可得到一张厚3毫米,面积为90*60平方厘米的“发面饼”。 第五十一页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 成年人的血液大约有4.5升,每分钟都要流经肺部一回,红血球全由骨髓来制造,每秒钟大约制造120万个, 生物的寿命相当于生长期的倍到倍。人的生长期为年,所以人的自然寿命应为岁。 每个人平均有块骨头,它们(t men)组成了人体的骨架。 第五十二页,共八十五页。Laboratory
31、 of developmental biology 最大的人体细胞是女性成熟(chngsh)的卵细胞,呈球形,直径约120m,含有一定量的养分,以供卵受精后初期发育的需要.女性一生会排出多少卵细胞?女性进入青春期约有2030万个卵细胞,每隔28天就会有一个成熟的卵子,左右卵巢交互排卵,一生可排卵的时间约3040年,所以2030万个卵子仅有400500个会被排出,剩下的就在没有使用(shyng)的状况下死掉。 要製造一个成熟的精子要多久?从青春期开始,睪丸就不断製造精子,一天的生產量约3000万个,从精原细胞到发育成熟的精子约要74天。第五十三页,共八十五页。Laboratory of deve
32、lopmental biology 干细胞干细胞一、干细胞的基本概念一、干细胞的基本概念二、干细胞的分类二、干细胞的分类三、三、ESES细胞及其建立细胞及其建立四、四、ESES细胞研究细胞研究(ynji)(ynji)的进展情况的进展情况五五、ESES细胞的研究意义细胞的研究意义第五十四页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 一、干细胞的概念一、干细胞的概念(ginin)(ginin) 1. 1.干细胞的概念干细胞的概念: : 干细胞是具有自我更新能干细胞是具有自我更新能力和分化潜能的未成熟细力和分化潜能的未成熟细胞。胞。 干细胞有两方面区别干细胞
33、有两方面区别(qbi)(qbi)于其它细胞的特征:于其它细胞的特征:(1)(1)可分化为与自身完全可分化为与自身完全 相相同的细胞,同的细胞,(2) (2) 可生产出特异性分化的细可生产出特异性分化的细胞胞第五十五页,共八十五页。Laboratory of developmental biology (1) (1) 形态特征和生化形态特征和生化(shn hu)(shn hu)特征特征 形态特征形态特征圆形或椭圆形,核质比大;圆形或椭圆形,核质比大; 生化特征生化特征较高的端粒酶活性。较高的端粒酶活性。(2) (2) 增殖特征增殖特征 增殖的缓慢性增殖的缓慢性 增殖的自稳性(区别与肿瘤细胞的本质
34、特征)增殖的自稳性(区别与肿瘤细胞的本质特征)2.2.干细胞的特征干细胞的特征(tzhng)(tzhng)第五十六页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 发育良好发育良好(lingho)(lingho)的囊胚,从中分离内细胞群细胞的囊胚,从中分离内细胞群细胞ESES细胞细胞从从5-95-9周的胚胎生殖腺中分离出人的周的胚胎生殖腺中分离出人的EGEG细胞(细胞(embryonic embryonic germinate cellsgerminate cells)恶性胚胎肿瘤或畸胎瘤细胞恶性胚胎肿瘤或畸胎瘤细胞 (embryonal carcinom
35、a, EC)embryonal carcinoma, EC)生殖克隆(治疗性克隆):体细胞核转移(生殖克隆(治疗性克隆):体细胞核转移(SCNTSCNT) 去核卵细胞去核卵细胞 + + 体细胞核体细胞核 克隆克隆 囊胚囊胚 分离内细胞群分离内细胞群 ESES细细胞胞3. 3. 干细胞来源干细胞来源(liyun)(liyun)第五十七页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 干细胞干细胞来来 源源分化分化(fnhu)(fnhu)潜能潜能全能全能(qunnng)(qunnng)干细胞干细胞多能多能(du nn)(du nn)干细胞干细胞专能干细胞专能干
36、细胞胚胎干细胞胚胎干细胞成体干细胞成体干细胞4. 4. 干干 细细 胞胞 的的 分类分类 (totipotent stem cell)(multipotent stem cell)(unipotent stem cell)(embryonic stem cell)(somatic stem cell)第五十八页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 胚胎胚胎(piti)(piti)干细胞干细胞 胚胎干细胞是指由胚胎内细胞团胚胎干细胞是指由胚胎内细胞团(inner cell mass(inner cell mass,ICM)ICM)或原始或原始(yu
37、nsh)(yunsh)生殖细胞生殖细胞(primordial germ cell(primordial germ cell,PGC)PGC)经经体外抑制培养而筛选出的细胞。体外抑制培养而筛选出的细胞。 胚胎干细胞还可以利用体细胞核移殖胚胎干细胞还可以利用体细胞核移殖(somatic cell (somatic cell nuclear transfernuclear transfer,SCNT)SCNT)技术来获得。技术来获得。 胚胎干细胞具有发育全能性,在理论上可以诱导分化为机胚胎干细胞具有发育全能性,在理论上可以诱导分化为机体中所有种类的细胞;胚胎干细胞在体外可以大量扩增、体中所有种类的细
38、胞;胚胎干细胞在体外可以大量扩增、筛选、冻存和复苏而不会丧失其原有的特性。筛选、冻存和复苏而不会丧失其原有的特性。第五十九页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 成体干细胞成体干细胞 成体干细胞是指存在于一种已经分化组织成体干细胞是指存在于一种已经分化组织(zzh)(zzh)中的未中的未分化细胞,这种细胞能够自我更新并且能够特化形成分化细胞,这种细胞能够自我更新并且能够特化形成组成该类型组织组成该类型组织(zzh)(zzh)的细胞。的细胞。 成体干细胞存在于机体的各种组织器官中。成体干细胞存在于机体的各种组织器官中。 成年个体组织中的成体干细胞在
39、正常情况下大多成年个体组织中的成体干细胞在正常情况下大多处于休眠状态,在病理状态或在外因诱导下可以处于休眠状态,在病理状态或在外因诱导下可以表现出不同程度的再生和更新能力。表现出不同程度的再生和更新能力。第六十页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 2.ES2.ES细胞细胞(xbo)(xbo)的形态和生化特征的形态和生化特征形态特征形态特征 体积小、核大,有一个体积小、核大,有一个(y )(y )或多个核仁;胚胎干或多个核仁;胚胎干细胞克隆紧密堆积,无明显的界限,形似鸟巢。细胞克隆紧密堆积,无明显的界限,形似鸟巢。生化特征生化特征 具有碱性磷酸酶
40、和端粒酶活性;表达具有碱性磷酸酶和端粒酶活性;表达SSEA-1SSEA-1、SSEA-SSEA-3 /3 /4 4、TRA-1-60TRA-1-60等;表达等;表达OCT-3/4 OCT-3/4 、Rex-1Rex-1蛋白;无蛋白;无X X染色体失活。染色体失活。第六十一页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 3. ES3. ES细胞细胞(xbo)(xbo)的来源的来源 囊胚期胚胎的内细胞团(主要途径);囊胚期胚胎的内细胞团(主要途径); 小鼠和人的原始生殖细胞(定向培养);小鼠和人的原始生殖细胞(定向培养); 体细胞的核移植技术;体细胞的核移植
41、技术; 早期早期(zoq)(zoq)的胚胎细胞(小鼠的卵黄囊细胞)的胚胎细胞(小鼠的卵黄囊细胞) (诱导去分化)(诱导去分化)第六十二页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 3.ES细胞(xbo)的来源第六十三页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 内细胞内细胞(xbo)(xbo)团的位置团的位置第六十四页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 心脏(xnzng)的诱导第六十五页,共八十五页。Laboratory of developmental bio
42、logy 5. 5. 人类人类(rnli)(rnli)ESES细胞的来源细胞的来源第六十六页,共八十五页。Laboratory of developmental biology ES细胞(xbo)的树立第六十七页,共八十五页。Laboratory of developmental biology ES day 5 selectionES colony day 6ES colony day 6 selectionES colony ready to pick第六十八页,共八十五页。Laboratory of developmental biology ESES细胞研究细胞研究(ynji)(ynj
43、i)的意义的意义l研究哺乳动物个体发生发育规律研究哺乳动物个体发生发育规律l研究细胞分化研究细胞分化l研究基因功能研究基因功能l生产转基因动物生产转基因动物(dngw)(dngw)lESES细胞治疗性克隆细胞治疗性克隆l研究细胞癌变机理及新药物的筛选研究细胞癌变机理及新药物的筛选第六十九页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 新生(xnshng)DLk1-GFP转基因鼠第七十页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 胚胎干细胞具有以下特点:胚胎干细胞具有以下特点:(1) (1) 细胞内碱性磷酸酶活性高
44、细胞内碱性磷酸酶活性高(2) (2) 端粒酶活性高端粒酶活性高(3) (3) 不被不被Hoechst33342 Hoechst33342 和和Rhodamine123Rhodamine123染色染色(4) (4) 细胞膜表面有特殊的标记细胞膜表面有特殊的标记(bioj)(bioj):SSEA-3, SSEA-4, SSEA-3, SSEA-4, TRA-1-60, TRA-1-81TRA-1-60, TRA-1-81(5) (5) 能分化成三个胚层的细胞,将胚胎干细胞植能分化成三个胚层的细胞,将胚胎干细胞植 入免疫缺陷小鼠皮下可产生畸胎瘤(可眼内注射)入免疫缺陷小鼠皮下可产生畸胎瘤(可眼内注射
45、)(6) (6) 可诱导分化为各种成体干细胞可诱导分化为各种成体干细胞胚胎胚胎(piti)(piti)干细胞的鉴别干细胞的鉴别第七十一页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 第七十二页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 第七十三页,共八十五页。Laboratory of developmental biology Oct-4-GFPOct-4-GFP第七十四页,共八十五页。Laboratory of developmental biology 第七十五页,共八十五页。Laboratory of d
46、evelopmental biology 胚胎干细胞研究胚胎干细胞研究(ynji)(ynji)的进展情况的进展情况 1. 19811981年年,EvansEvans和和 Martin Martin 分别成功分别成功(chnggng)(chnggng)的分离和体外培的分离和体外培养了小鼠的胚胎养了小鼠的胚胎(piti)(piti)干细胞干细胞2. 19951995年年,ThomsonThomson等人分离建立了第一株灵长类动等人分离建立了第一株灵长类动物的胚胎干细胞。物的胚胎干细胞。 3. 19981998年年 ,ThomsonThomson等建立了第一株人类胚胎干细胞等建立了第一株人类胚胎干细胞4. 19981998年年 , ShamblottShamblott等建立了第一株人类生殖干细胞等建立了第一株人类生殖干细胞 5. 20002000年,年,ReubinoffReubinoff等建立了两株人胚胎干细胞。等建立了两株人胚胎干细胞。第七十六页
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