碘佛醇12课件

1、碘佛醇12第一页，共三十三页。碘佛醇12 碘海醇 碘普罗(p lu)胺 碘佛醇 （Iohexol） (Iopromide) (Ioversol)亲水性最佳亲水性最佳(zu ji)，安全性最高的第三代非离子型造影剂！，安全性最高的第三代非离子型造影剂！第二页，共三十三页。碘佛醇12传统造影剂不良反应通常表现为头晕、呕吐、发热等、特别是严重的过敏反应，而非离子型造影剂所引起的不良反应通常是轻微并且是短期的，可以自愈（不需治疗）。传统造影剂的注入常引起热感和疼痛，而第三代非离子型造影剂耐受性好；试验表明:非离子型造影剂用于冠状动脉造影和心室造影所引起的心电图和血液动力学改变要比泛影葡胺等离子型造影剂

2、少且轻，心功能、呼吸和系统血压的改变也少得多；但近年来，对造影剂肾病但近年来，对造影剂肾病(CIN)(CIN)的研究正受到国际广泛的研究正受到国际广泛(gungfn)(gungfn)关注。关注。对于对于(duy)(duy)造影剂的安全性造影剂的安全性, , 我们需关注的是我们需关注的是: :第三页，共三十三页。碘佛醇12目前造影剂肾病的发病机理尚未完全清楚，高渗透压是引起造影剂肾病的主要因素(yn s)之一， 近来造影剂的粘滞度越来越受到科学家的关注，被认为是导致造影剂肾病的主要原因。 造影剂肾病造影剂肾病(shn bn)(shn bn)的发病机的发病机理理第四页，共三十三页。碘佛醇12渗透压

3、：渗透压： 危险因素(yn s)之一，高渗透压可引起红细胞变形、聚集，血管内皮损害，血脑屏障破坏，体液平衡失调，全身血管扩张，心肌毒性，肝肾功能损害。 现有中国(zhn u)市场销售的非离子型造影剂均为低渗或者等渗性（280mOsm/kg800mOsm/kg）造影剂肾病造影剂肾病(shn bn)的发病机的发病机理理第五页，共三十三页。碘佛醇12粘滞性：粘滞性： 危险因素(yn s)之一，高粘滞性可增加肾小管内液体的粘度，使肾间质的压力增高，可以达到50mmHg，从而降低了肾髓质的血流和肾小球滤过率，增加了CIN的危险性。 当造影剂的渗透压在800mOsm/kg以内时，粘滞性是比渗透压更重要的危

4、险(wixin)因素造影剂肾病造影剂肾病(shn bn)的发病的发病机理机理第六页，共三十三页。碘佛醇12 低渗透压的造影剂兼具低粘滞低渗透压的造影剂兼具低粘滞(zhn zh)(zhn zh)度的特性度的特性 而等渗透压的造影剂的粘滞度非常高而等渗透压的造影剂的粘滞度非常高 碘克沙醇(威视派克(pai k)第三代非离子型造影剂碘佛醇注射液常用造影剂的粘滞常用造影剂的粘滞(zhn zh)度和渗透压比度和渗透压比较较渗 透 压粘粘 滞滞 度度传统造影剂160012008002803467589101112高高高高碘佛醇注射液是最安全可靠的非离子型造影剂碘佛醇注射液是最安全可靠的非离子型造影剂（mO

5、sm /Kg H2O）（mPas）低低701mOsm/KgH2O4.9mPas第七页，共三十三页。碘佛醇12药理毒理 碘佛醇注射液通过放射线有效性的增强而增强扫描。密度增强的程度与注射剂量中的含碘量直接相关； 由于有血-脑屏障，在造影增强CT头部扫描时，碘佛醇注射液不聚集在正常脑组织。与离子型造影剂比较，非离子型对中枢神经的毒性更小。 在进行造影增强CT体部扫描（非神经组织），碘佛醇注射液从血管内快速弥散(msn)至血管外间隙。X线吸收加强与血流、造影剂的浓度和肿瘤间质组织摄取造影剂的情况有关。 动物研究表明：碘佛醇注射液无致癌、诱变作用，也不影响生育能力。恒瑞首家生产恒瑞首家生产(shngc

6、h(shngchn)n), ,更高安全品质更高安全品质第八页，共三十三页。碘佛醇12药代动力学药代动力学12位志愿者的血液(xuy)廓清曲线（6人50ml，6人150ml）显示：两种剂量的生物半衰期均为1.51.5小时。经血管注入后，碘佛醇主要通过肾脏肾脏排泄。碘佛醇没有明显地与血清或血浆蛋白结合，无明显的代谢、去离子作用或生物转化。碘佛醇在快速静脉注入后的30-6030-60秒秒内可在肾实质内显影。碘佛醇不能通过血-脑脊液屏障，对中枢神经的毒性更小，且不会引起任何明显的上皮损伤。快速静脉注入碘佛醇后可立即达到血内碘值峰值，其后5-10分钟内快速回落，血管间隔的半衰期约为20分钟。恒瑞首家生产

7、恒瑞首家生产(shngch(shngchn)n), ,更高安全品质更高安全品质第九页，共三十三页。碘佛醇12由中华放射学杂志组织，全国十家医院参与由中华放射学杂志组织，全国十家医院参与(cny)(cny)，共完成，共完成10211021例临例临床观察床观察观察结果：-碘佛醇注射液对肾功能、血清学实验室指标、生命体征及心电图均无实际不良影响，-受试者耐受良好，仅发生个别轻度不良事件，发生率 1% 1% -碘佛醇注射液可很好地满足放射影像学分析诊断要求！恒瑞首家生产恒瑞首家生产(shngch(shngchn)n), ,更高安全品质更高安全品质一、一、 全国多中心全国多中心(zhngxn)(zhng

8、xn)碘佛醇注射液安全性观察结论：碘佛醇注射液安全性观察结论：碘佛醇注射液安全可靠，造影密度高，与国外同类产品相当！碘佛醇注射液安全可靠，造影密度高，与国外同类产品相当！第十页，共三十三页。碘佛醇12总体总体(zngt)入组情况：入组情况：入组病例数：n=1021例（截止10月31日）入组性别：男性：544例，女性：475例 （其中性别缺失2例）入组年龄(ninlng)： 最小10岁，最大84岁， （主要集中在31-70岁之间）用量：15-100ml规格：20ml：6.4gI、50ml：16gI恒瑞首家生产恒瑞首家生产, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品质品质第十一页，共三十三页。

9、碘佛醇12各单位各单位(dnwi)入组情况：入组情况：参加单位实际统计例数（例）备 注首都医科大学附属宣武医院105心脏、肝、肾、肾盂造影四川大学华西医院36肝、肾复旦大学附属华山医院130肝、肾上海交通大学附属瑞金医院60肝、肾上海市第一人民医院100肝、肾湖南中南大学湘雅二医院160肝、肾、肺、盆腔西安市中心医院110肝、肾哈尔滨医科大学第四医院100肝、肾宁夏医学院附属医院140肝、肾山东医学影像研究所80心脏合计1021（截止10月31日）具体：肝：具体：肝：561561例，胰：例，胰：4949例，脾：例，脾：1919例，肾脏：例，肾脏：158158例，盆腔例，盆腔(pnqing)(p

10、nqing)：1313例，心脏：例，心脏：153 153 例，肾例，肾盂造影：盂造影：3030例，其他：例，其他：8 8例例恒瑞首家生产恒瑞首家生产, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品质品质第十二页，共三十三页。碘佛醇12一、不良事件一、不良事件(shjin)(shjin)观察结果（观察结果（n=1021n=1021例）例）所有受试者均未发生中度或者重度的不良(bling)事件，轻度不良(bling)反应发生率小于1% 。 （1）轻度：皮疹1例，恶心5例，轻度头晕3例（2）中度：0例 （3）重度：0例注：不良事件严重程度分类参照Ansellgn 、Shehadi的分类法。恒瑞首家生

11、产恒瑞首家生产(shngch(shngchn)n), ,更高安全品质更高安全品质第十三页，共三十三页。碘佛醇12二、血清学及肾功检测二、血清学及肾功检测(jin c)碘佛醇注射液未对受试者肾功产生任何影响；血清学指标改变(gibin)较小，无实际临床价值。1、肌酐（n=410例） 、尿素氮（n=188例）及血钾（n=355例）: 无论是否排除检测之前肾功异常的数据，经检验，P值分别为0.150、0.279、0.638，均0.05，无统计学意义，说明碘佛醇注射液未对上述指标产生影响；2、血钠（n=357例）及血氯（n=352例）： 注药后均有所下降，但是数值变化较小，无实际的临床价值。恒瑞首家生

12、产恒瑞首家生产(shngch(shngchn)n), ,更高安全品质更高安全品质第十四页，共三十三页。碘佛醇12三、生命三、生命(shngmng)体征体征碘佛醇注射液对于受试者心率、呼吸频率及血压(xuy)无实际不良影响。*心率（n=414例）： 注射后515分钟、1小时及48小时心率检查，前后差值（后-前）平均值分别为-0.62次、-1.72次、-0.12次，P值分别为0.018、0.000及0.739。 实际心率差值平均值改变较小，无实际统计学意义及临床价值。*呼吸频率（n=401例）： 注射后515分钟、1小时及48小时呼吸频率检查，前后差值（后-前）平均值分别为0.02次、0.03次、

13、0.08次，P值分别为0.002、0.556及0.111。呼吸频率改变无明显差异，无实际临床价值。*血压（n=436例）： 1、注射后5-15分钟、1小时及48小时收缩压检查，前后差值（后-前）平均值分别为1.77、-0.24、-0.87mmHg，P值分别为0.000、0.510、0.510。 2、注射后5-15分钟、1小时及48小时舒张压检查，前后差值（后-前）平均值分别为1.62、-0.01、-0.18 mmHg，P值分别为0.000、0.972、0.023。血压差值平均值较小，无实际统计学意义及临床价值。恒瑞首家生产恒瑞首家生产, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品质品质第十五

14、页，共三十三页。碘佛醇12四、四、1212导联心电图（导联心电图（n=457n=457例）例）注射碘佛醇注射液前后比较，96.06%受试者心电图未出现改变，仅3.94%出现轻微异常改变，但均无任何(rnh)胸闷不适等客观主诉。STT改变U波出现心动过缓心动过速肢导异常515分钟3例2例1例1小时3例1例1例48小时3例1例1例3例1例恢复1例1例恒瑞首家生产恒瑞首家生产, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品质品质第十六页，共三十三页。碘佛醇12受试者耐受良好。造影剂外渗引起红肿11例，48小时后均恢复正常。 碘佛醇注射液对所有受试者均可较好地满足放射影像学分析诊断要求！特别提示：本次

15、研究中，中南大学湘雅二医院共入组17例高危患者（轻度肾功能损 害、过敏史等），仅1例出现可疑不良反应。恒瑞首家生产恒瑞首家生产(shngch(shngchn)n), ,更高安全品质更高安全品质第十七页，共三十三页。碘佛醇12二、碘佛醇注射液生产线全部采用美国、德国最先进二、碘佛醇注射液生产线全部采用美国、德国最先进(xinjn)(xinjn)的进口设备，的进口设备， 灌装车间洁净度达万级，局部百级标准。灌装车间洁净度达万级，局部百级标准。恒瑞首家生产恒瑞首家生产, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品质品质第十八页，共三十三页。碘佛醇12 RRU3064洗瓶机 ALF4060灌装封口机

16、 德国BOSCH公司(n s) 德国BOSCH公司 恒瑞首家生产恒瑞首家生产(shngch(shngchn)n), ,更高安全品质更高安全品质第十九页，共三十三页。碘佛醇12根据根据GMPGMP要求，车间空气净化等级：要求，车间空气净化等级：100100级：级： 大容量注射剂的灌装车间大容量注射剂的灌装车间 1 1万级：万级： 小容量注射剂灌装车间，直接接触药品小容量注射剂灌装车间，直接接触药品(yopn)(yopn)的包装材料及最终处理车间的包装材料及最终处理车间1010万级：注射剂浓配车间万级：注射剂浓配车间3030万级：丸剂、颗粒包装车间万级：丸剂、颗粒包装车间洁净度级别尘埃最大允许数/

17、m3微生物最大允许数 0.5um 5um 浮游菌个/m3 沉降菌个/皿.30min 10035000511000035000020001003100000350000020000500103000001050000061800NA15*空气(kngq)洁净度净化等级恒瑞首家生产恒瑞首家生产(shngch(shngchn)n), ,更高安全品质更高安全品质第二十页，共三十三页。碘佛醇12 全套引进美国PERMUTIT公司技术设计制造； 进口(jn ku)复合膜RO膜，脱盐率高，可去除绝大部分细菌和有机物及颗粒物质； 美国进口的A643型TOC检测仪，保证全天候在线监测。三、优质三、优质(yuzh

18、)的水处理系统，有效保证工艺用水质量！的水处理系统，有效保证工艺用水质量！恒瑞首家生产恒瑞首家生产(shngch(shngchn)n), ,更高安全品质更高安全品质第二十一页，共三十三页。碘佛醇12项目项目放行标准（试行）放行标准（试行）YBH19702004YBH19702004企业内控标准企业内控标准性状本品应为白色粉末本品应为白色粉末酸度PH值应为应为5.0-7.05.0-7.0PH值应为值应为5.2-6.85.2-6.8游离碘和碘化物以碘离子计，不得过0.02%以碘离子计，不得过0.02%有关物质按外标法计算，有关物质A不得过0.10%，有关物质B不得过0.50%；总质不得大于1.2%

19、，其中除A、B以外的单个杂质不得大于0.5%。按外标法计算，有关物质A不得过0.10%，有关物质B不得过0.50%；总质不得大于1.2%，其中除A、B以外的单个杂质不得大于0.5%。甲醇和正丁醇含甲醇和正丁醇均不得过0.3%含甲醇和正丁醇均不得过0.3%水分含水分不得过含水分不得过5.0%5.0%含水分不得过含水分不得过4.8%4.8%炽灼残渣遗留残渣不得过0.1%遗留残渣不得过0.1%重金属含重金属不得过百万分之二十含重金属不得过百万分之二十细菌数霉菌、酵母菌数大肠埃希菌应不得过应不得过200CFU/g200CFU/g应不得过应不得过50CFU/g50CFU/g应不得检出应不得检出含量测定按

20、无水物计算，含按无水物计算，含C C1818H H2424I I3 3N N3 3O O9 9不得少于不得少于97.0%97.0%按无水物计算，含按无水物计算，含C C1818H H2424I I3 3N N3 3O O9 9不得少于不得少于97.5%97.5%四、更高安全品质源自高于国家标准四、更高安全品质源自高于国家标准(u ji bio zhn)的企业内控标的企业内控标准：准：恒瑞首家生产恒瑞首家生产, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品质品质第二十二页，共三十三页。碘佛醇12五、更好的安全性源自每个生产环节都有严格五、更好的安全性源自每个生产环节都有严格(yng)的控制保证！

21、的控制保证！原材料控制1、无热源反应 2、符合usp24版质量要求3、包装、规格符合恒瑞公司要求微粒控制1、生产区域控制在洁净度10000级，局部100级2、采用符合GMP要求的程流控制系统来控制微粒热源控制1、所有使用的化学原料除符合中国2000版/usp24版外，还要求均应无热源反应2、产品热源检测按中国药典2000版二部附录85页依法执行冻干系统1、冻干设备校正：半年一次2、冻干设备验证：对每一规格的产品均需进行冻干认证产品放行系产品放行系统控制统控制包括：检查、无菌度测试、热源测试、水分测试、含量测试及留样稳定性实验包括：检查、无菌度测试、热源测试、水分测试、含量测试及留样稳定性实验等

22、等恒瑞首家生产恒瑞首家生产(shngch(shngchn)n), ,更高安全品质更高安全品质第二十三页，共三十三页。碘佛醇12【用法用量用法用量】:一般原则一般原则对于所有放射摄影造影剂，应仅使用能满足造影要求的最低剂量；对于所有放射摄影造影剂，应仅使用能满足造影要求的最低剂量；碘佛醇注射液剂量和浓度的选择应结合患者的具体情况，如年龄、体重、血管大小、血流速度等，并碘佛醇注射液剂量和浓度的选择应结合患者的具体情况，如年龄、体重、血管大小、血流速度等，并需同时考虑到预期的病理学特征所需要的显影程度和范围，待检的结构和部位，病变对患者的影响，所需同时考虑到预期的病理学特征所需要的显影程度和范围，待

23、检的结构和部位，病变对患者的影响，所采用的技术和设备等；采用的技术和设备等；在血管注入时，建议含碘造影剂的温度等于或接近体温；在血管注入时，建议含碘造影剂的温度等于或接近体温；如在注射过程中发生如在注射过程中发生(fshng)不良反应，应立即停止注射，直至反应消退；不良反应，应立即停止注射，直至反应消退；注入碘佛醇注射液前后病人都应充分补足水分；注入碘佛醇注射液前后病人都应充分补足水分；和其他造影剂一样，碘佛醇注射液不能与其他药物混合使用；和其他造影剂一样，碘佛醇注射液不能与其他药物混合使用；在注射血管造影剂时必须符合无菌操作规定；在注射血管造影剂时必须符合无菌操作规定；碘佛醇注射液采用单次剂

24、量包装，未用完部分应予丢弃。碘佛醇注射液采用单次剂量包装，未用完部分应予丢弃。第二十四页，共三十三页。碘佛醇12适应证适应证 成人心血管成人心血管(xugun)(xugun)系统的血管系统的血管(xugun)(xugun)造影；适用范围包括脑动脉、造影；适用范围包括脑动脉、冠状动脉、外周动脉、内脏和肾脏动脉造影、静脉造影、主动脉造影冠状动脉、外周动脉、内脏和肾脏动脉造影、静脉造影、主动脉造影和左心室造影；和左心室造影； 头部和体部头部和体部CTCT增强扫描及静脉排泄性尿路造影；增强扫描及静脉排泄性尿路造影； 儿童心血管造影；头部和体部儿童心血管造影；头部和体部CTCT增强扫描及静脉排泄性尿路造

25、增强扫描及静脉排泄性尿路造影。影。* *产品规格：产品规格：20ml20ml：13.56g13.56g、50ml50ml：33.9g 33.9g （碘含量：（碘含量：320mgI/ml320mgI/ml） 第二十五页，共三十三页。碘佛醇12【剂量推荐】【剂量推荐】 CT扫描：成人：50-150ml、儿童(r tng)：1ml/kg至3ml/kg。血管造影：以下剂量可重复，总剂量不超过200-250ml。脑血管造影：颈动脉或椎动脉需2-12ml，可重复注射；主动脉造影：60ml（20-90ml）；髂总股动脉：40ml（10-50ml）；锁骨下动脉肱动脉：20ml（15-30ml）；腹腔动脉：45

26、ml；肠系膜动脉：45ml（12-60ml）；肾动脉：9ml（6-15ml）；冠状动脉造影：左冠状动脉：8ml（2-10ml）、右冠状动脉：6ml（1-10ml）；左室造影：40ml（30-50ml）详细处方资料请参阅产品说明书详细处方资料请参阅产品说明书第二十六页，共三十三页。碘佛醇12【使用规范】【使用规范】 术前签署“碘对比剂使用患者知情同意书”；造影前4h，使病人体内保持足够水分，100ml/h；预防性的给予皮质激素或抗组胺药物；尽可能地准备各种抢救药物及设备(shbi)；碘过敏试验？碘过敏试验？一般无需做碘过敏试验，除非产品说明书有特殊要求。一般无需做碘过敏试验，除非产品说明书有特殊要求。 - -摘自对比剂使用指南摘自对比剂使用指南备注：有多中心研究结果显示：小剂量碘过敏试验无助于预测离子型和非离子型碘对比剂