Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者辅助化疗XELOX方案、FOLFOX方案的临床疗效、不良反应及生活质量对比

1、XELOX方案、FOLFOX方案的临床疗效、不良反应及生活质量对比摘要：目的比？喈甫助化疗XELOX方案、FOLFOX方案对n、in期结肠癌患者的临床疗效、不良反应及生活质量的差异。方法收集2009年1月2012年1月解放军第二五四医院普通外科收治的行根治性手术切除的171例结肠癌患者的临床资料，按数字随机分为两组，90例患者术后接受XELOX化疗方案，81例接受FOLFOX化疗方案。比较两组患者的无病生存期、5年生存率、不良反应发生及生存质量的差异。结果XELOX组34例（37.78%）出现病情进展，FOLFOX组28例（34.57%）出现病情进展。XELOX组、FOLFOX组的3年无病生存

2、率对比，差异无统计学意义（P0.05）。XELOX组死亡21例（23.33%）。FOLFOX组死亡19例（23.46%）。Log-rank检验结果显示，两组患者5年生存率对比，差异无统计学意义（P0.05）。两组患者恶性呕吐、高胆红血症的不良反应发生率，差异无统计学意义（P0.05）。神经毒性、腹泻、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎的发生率，FOLFOX组高于XELOX组，差异有统计学意义（P0.05）。结论对n、田期结肠癌患者而言，XELOX方案与FOLFOX方案在提高术后无病生存期、5年生存率及生活质量方面无明显差异。但XELOX方案不良反应更少，患者的依从性与耐受性更好。关

3、键词：结肠癌；卡培他滨；奥沙利铂；氟尿嘧啶中图分类号：R735.3文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.020文章编号：1006-1959（2018）13-0068-05Abstract：ObjectiveTocomparetheclinicalefficacy，adversereactionsandqualityoflifeofpatientswithstageIIandIIIcoloncancerbyXELOXandFOLFOX.MethodsTheclinicaldataof171patientswithcoloncancerwhound

4、erwentradicalsurgeryforgeneralsurgeryinthe254thHospitalofChinesePeoplesLiberationArmyfromJanuary2009toJanuary2012werecollected.Theywererandomlydividedintotwogroupsaccordingtothenumber.90patientsreceivedXELOXchemotherapyafteroperationand81patientsreceivedFOLFOXchemotherapy.Thedisease-freesurvival，5-y

5、earsurvivalrate，adversereactionoccurrenceandqualityoflifewerecomparedbetweenthetwogroups.ResultsIntheXELOXgroup，34patient（s37.78%）developeddiseaseprogression，and28patients（34.57%）intheFOLFOXgroupdevelopeddiseaseprogression.Therewasnosignificantdifferenceinthe3-yeardisease-freesurvivalratebetweentheX

6、ELOXgroupandtheFOLFOXgroup（P0.05）.21patients（23.33%）diedintheXELOXgroup.19patients（23.46%）diedintheFOLFOXgroup.Log-ranktestresultsshowedthattherewasnosignificantdifferenceinthe5-yearsurvivalratebetweenthetwogroups（P0.05）.Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweenmalignant

7、vomitingandhyperbilirubinemiabetweenthetwogroups（P0.05）.Theincidenceofneurotoxicity，diarrhea，leukopenia，neutropenia，thrombocytopenia，andoralmucositiswashigherintheFOLFOXgroupthanintheXELOXgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P0.05）.ConclusionForpatientswithstageIIandIIIcoloncancer，thereisn

8、osignificantdifferencebetweentheXELOXregimenandtheFOLFOXregimeninimprovingpostoperativedisease-freesurvival，5-yearsurvival，andqualityoflife.However，theXELOXregimenhasfewersideeffectsandbetterpatientcomplianceandtolerance.Keywords：Coloncancer；Capecitabine；Oxaliplatin；Fluorouracil结肠癌（coloncancer）是消化道常

9、见的恶性肿瘤，随着我国经济社会的发展和生活水平的提高，人们的食物谱发生了很大改变，高油脂、高蛋白、低纤维素的膳食结构也在一定程度上促进了我国结肠癌发病率的增高1，2。目前，外科手术仍然是结肠癌患者获得根治的基础3，但手术不能彻底清除组织或血液中存在的微小转移灶，因此，有效的术后化疗是结肠癌获得长期生存的必要条件4。XELOX方案与FOLFOX方案是目前临床较为成熟的两种化疗方案，已有研究证实，对于晚期结直肠癌患者而言，两种方案对提高总体生存率的疗效相仿5。但治疗n、m期结肠癌时，二者对患者的临床疗效、不良反应及生活质量影响的研究，仍然存在争议6，7。因此，本研究回顾性分析了我院171例结肠癌患

10、者的临床资料，分析比较XELOX方案、FOLFOX方案对n、田期结肠癌患者的临床疗效、不良反应及生活质量的差异，现报道如下。1 资料与方法1.1 临床资料收集2009年1月2012年1月解放军第二五四医院普通外科收治的行根治性手术切除的结肠癌患者的临床资料。纳入标准：病理类型均腺癌；术后病理明确患者病理分期为n期（T3或T4,NO,M0）或田期（任意T,Nl或N2,M0）;T2期患者合并有以下一项或多项危险因素：T4分期，合并肠梗阻或肠穿孔，组织分化差，存在脉管浸润或神经浸润，肿瘤近切缘，或切缘性质不确定或阳性，淋巴结活检数目0.05），见表1。2.2两组患者的无病生存期比较至随访截至日期，X

11、ELOX组34例（37.78%）出现病情进展，23例（25.55%）患者出现肿瘤转移，11例（12.22%）患者出现局部复发。FOLFOX组28例（34.57%）出现病情进展，20例（24.69%）患者出现肿瘤转移，8例（9.88%）患者出现局部复发。XELOX组、FOLFOX组的3年无病生存率分别为67例（74.44%）、63例（77.78%），Log-rank检验结果显示，两组差异无统计学意义（？字2=0.366，P=0.5440.05），见图1。2.3两组患者的5年生存率比较至随访截至日期，XELOX组死亡21例（23.33%）。FOLFOX组死亡19例（23.46%）。XELOX组、F

12、OLFOX组的5年生存率分别为69例（76.67%）、62例（76.54%），Log-rank检验结果显示，两组差异无统计学意义（？字2=0.252，P=0.6150.05），见图2。2.4两组患者的不良反应比较两组患者的不良反应较多，但大多较轻微。以恶心呕吐、神经毒性、腹泻最为常见。两组患者恶性呕吐、高胆红血症的发生率相当，差异无统计学意义（P0.05）。神经毒性、腹泻、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎的发生率，FOLFOX组高于XELOX组，差异均具有统计学意义（P0.05），见表3。3讨论行根治术后的结肠癌患者，分期不同，术后化疗方案也有所不同。最新的NCCN指南提曲8,对

13、于I期患者：无需术后辅助化疗。低危n期：建议单用卡培他滨或5-FU/LV，但不推荐进行FOLFOX方案化疗。高危n期或田期：术后需进行6个月的辅助化疗，推荐使用mFOLFOX为高危n期或in期结肠癌患者，且XELOX组与FOLFOX组基线资料比较，包括年龄、性别、病理分期、T分期、N分期、病理学分化程度、淋巴结清扫数目、辅助化疗时间等，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。XELOX组34例（37.78%）出现病情进展，FOLFOX组28例（34.57%）出现病情进展。XELOX组、FOLFOX组的3年无病生存率分别为67例（74.44%）、63例（77.78%），差异无统计学意义（P

14、0.05）oXELOX组死亡21例（23.33%）。FOLFOX组死亡19例（23.46%）。XELOX组、FOLFOX组的5年生存率分别为69例（76.67%）、62例（76.54%），差异无统计学意义（P0.05）。这与MOSAIC实验结果并不完全一致9,MOSAIC实验结果认为，对于高危n期或田期结肠癌患者而言，FOLFOX方案对整体生存率的提高更为明显10O我们认为产生这种差异的原因可能有：MOSAIC实验的随访时间明显更长，中位随访时间甚至达到了81.9个月。本研究由于研究规模的限制，中位随访时间仅为70.4个月。若能在扩大样本量的基础上，进一步延长随访时间，或能观察由两种方案对患者

15、生存率的差异。也有许多研究表明，XELOX方案、FOLFOX方案在改善高危n期或田期结肠癌患者生存方面并无明显差别11，12。?表明，影响两种方案疗效的因素可能不仅仅在于肿瘤本身，可能还受地域13、发病原因、种族特性14、生活习性15等混杂因素影响。两组患者在治疗过程的不良反应均较多，大多较轻微。以恶心呕吐、神经毒性、腹泻最为常见。因此，常规地在化疗开始前半小时预防性给予止吐治疗。神经毒性、腹泻、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎的发生率，FOLFOX组显著高于XELOX组，XELOX组手足综合征的发生率显著高于FOLFOX组。影响卡培他滨代谢过程的胸苷磷酸化酶在四肢等部位的角质细

16、胞中呈高表达，在化疗时，可影响5-FU异常蓄积而损伤皮肤，这可能是造成XELOX组口腔粘膜炎症发生率更高的原因之一。生活质量是影响化疗患者依从性和耐受性的重要因素之一，高效的化疗方案应建立在患者耐受的基础上。本研究利用肿瘤患者生存质量评价量表的5个纬度分别评价XELOX方案、FOLFOX方案对患者生存质量的差异。结果发现，两组患者在化疗的不同阶段，情绪状况、功能状况、身体状况、社会/家庭状况、总体生存质量等5个纬度，差异均无统计学意义（P0.05）。且化疗后，两组患者的生活质量评分均高于化疗前，这表明虽然两种方案都不可避免地产生了一系列的副作用，但两种方案都提高了患者的生活质量。综上所述，对n

17、、田期结肠癌患者而言，XELOX方案与FOLFOX方案在提高术后无病生存期、5年生存率及生活的依从性与耐受性更好。本研究为单中心、回顾性研究，未来若能在进一步增加样本量的基础上，进行多中心、前瞻性的研究，或能得到更准确、更客观的研究结果。参考文献：1GeJ，ZhuL，ZhouJ，etal.Associationbetweenco-inhibitorymoleculegenetaggingsinglenucleotidepolymorphismsandtheriskofcolorectalcancerinChineseJ.JournalofCancerResearch&ClinicalOncol

18、ogy，2015，141（9）：1533-1544.2WuXM，YangHG，ZhengBA，etal.FunctionalGeneticVariationsatthemicroRNABinding-SiteintheCD44GeneAreAssociatedwithRiskofColorectalCancerinChinesePopulationsJ.PlosOne，2015，10（5）：e0127557.3XynosE，GouvasN，TriantopoulouC，etal.Clinicalpracticeguidelinesforthesurgicalmanagementofcolonc

19、ancer：aconsensusstatementoftheHellenicandCypriotColorectalCancerStudyGroupbytheHeSMOJ.AnnalsofGastroenterologyQuarterlyPublicationoftheHellenicSocietyofGastroenterology，2016，29（1）：3-17.4YoshiiY，FurukawaT，AoyamaH，etal.Regorafenibasapotentialadjuvantchemotherapyagentindisseminatedsmallcoloncancer：Drug

20、selectionoutcomeofanovelscreeningsystemusingnanoimprinting3-dimensionalculturewithHCT116-RFPcellsJ.InternationalJournalofOncology，2016，48（4）：1477.5IshibashiK，KumamotoK，KodaK，etal.AphaseIIclinicalstudyofmFOLFOX6XELOXasadjuvantchemotherapyaftercurativeresectionofstageIIIcoloncancer：TheFACOSstudyJ.Anna

21、lsofCancerResearch&Therapy，2016，24（1）：17-22.6YamadaT，KodaK，IshibashiK，etal.182PPhaseIIclinicaltrialofadjuvantchemotherapywithmFOLFOX6XELOXforstageIIIcoloncancerinJapanesesubjectsJ.AnnalsofOncology，2015，26（suppl9）：55.7ZaniboniA，LonardiS，LabiancaR，etal.FOLFOX4XELOXinstageII-IIIcoloncancer：earlysurviva

22、ldataoftheItalianThreeOrSixColonAdjuvant（TOSCA）trialJ.AnnalsofOncology，2017，28（suppl_6）.8OkadaK，SadahiroS，SaitoG，etal.PostoperativeAdjuvantChemotherapyforStageIIIColonCancerDrugSelection，Tolerability，andSafetyinClinicalPracticeJ.GantoKagakuRyoho，2016，43（5）：587-592.9DeGramontA，BoniC，NavarroM，etal.Oxa

23、liplatin/5FU/LVinadjuvantcoloncancer：UpdatedefficacyresultsoftheMOSAICtrial，includingsurvival，withamedianfollow-upofsixyearsJ.JournalofClinicalOncology，2007.10TournigandC，AndreT，BachetJ，etal.FOLFOX4asadjuvanttherapyinelderlypatients（pts）withcoloncancer（CC）：SubgroupanalysisoftheMOSAICtrialJ.Journalof

24、ClinicalOncology，2010，28（15）：3522.11CremoliniC，MorettoR，MasiG，etal.SafetyprofileofcapecitabineasmaintenancetreatmentafterinductionwithXELOXorFOLFOXinmetastaticcolorectalcancer，patientsJ.AnnalsofOncologyOfficialJournaloftheEuropeanSocietyforMedicalOncology，2016，28（9）：mdw208.12ChenM，MayBH，ZhouIW，etal.Meta-AnalysisofOxaliplatin-BasedChemotherapyCombinedWi