内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述课件

1、内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述第一页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述1. 1. 糖尿病的诊断糖尿病的诊断(zhndun)(zhndun)分型分型2. 2. 糖尿病的慢性并发症糖尿病的慢性并发症 3. 3. 糖尿病的治疗糖尿病的治疗 内 容第二页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述定义定义n糖尿病（糖尿病（diabetes mellitus, DM） 是一组以慢性血糖水平升高为特征的代谢疾是一组以慢性血糖水平升高为特征的代谢疾 病群。高血糖是由于病群。高血糖是由于(yuy)胰岛素胰岛素(INS)分泌缺分泌缺陷陷 和（

2、或）作用缺陷而引起。除碳水化合物外，和（或）作用缺陷而引起。除碳水化合物外， 尚有蛋白质、脂肪等代谢异常。尚有蛋白质、脂肪等代谢异常。第三页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述Z I I型糖尿病（胰岛素依赖型）型糖尿病（胰岛素依赖型）Z 常有多饮、多食、多尿、消廋较典型常有多饮、多食、多尿、消廋较典型(dinxng)(dinxng)的三多一少症的三多一少症状状Z 空腹血糖空腹血糖 7.0 mmol/L 或或 餐后餐后2h血糖血糖 11.1mmol/L 或或 OGTT正常上限正常上限 餐前餐前6.9mmol/l 点点 30分钟分钟 11.1mmol/L 60分钟分钟

3、10.5mmol/L 点点 120分钟分钟 8.3mmol/L 点点 180分钟分钟 6.9mmol/L 点点或或OGTT的的4点中有点中有3点点上述正常上限值。上述正常上限值。 诊断诊断(zhndun)(zhndun)分型分型第四页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述Z II型糖尿病（非胰岛素依赖型）型糖尿病（非胰岛素依赖型） Z 部分人有三多一少症状，多数人无症状部分人有三多一少症状，多数人无症状Z 空腹空腹BS7.0 mmol/L或后或后2h血糖血糖11.1 mmol/L 或或 OGTT的的4点中点中(din zhn)(din zhn)有有3点点上述正常上限值

4、上述正常上限值 II型糖尿病较型糖尿病较I型多见，占型多见，占90%以上，发病多数以上，发病多数 在在40岁左右，较多人肥胖体型。岁左右，较多人肥胖体型。 Z 可疑糖尿病可疑糖尿病 Z 无症状糖耐量异常，无症状糖耐量异常，OGTT的的4点。点。诊断诊断(zhndun)(zhndun)分型分型第五页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述1. 1. 糖尿病的诊断分型糖尿病的诊断分型2. 2. 糖尿病的慢性糖尿病的慢性(mn xng)(mn xng)并发症并发症 3. 3. 糖尿病的治疗糖尿病的治疗 内 容第六页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综

5、述n大血管并发症：主大血管并发症：主A、冠状冠状A、大脑大脑(dno)A、肾肾A、肢体外周肢体外周A粥样病变。粥样病变。第七页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述n糖尿病性肾病糖尿病性肾病(shn bn)：肾小球微血管病变、肾肾小球微血管病变、肾A硬化硬化n神经系统病变：神经系统病变：多发性周围多发性周围N病变、下肢对称性病变、下肢对称性n眼部病变：眼部病变：视网膜病变是微血管病变之一，可有视网膜病变是微血管病变之一，可有视网膜出血、水肿、微血栓、视网膜剥离时可失视网膜出血、水肿、微血栓、视网膜剥离时可失明明n皮肤感染：皮肤感染：皮肤小皮肤小A病变所致局部皮肤紫绀或

6、缺血性病变所致局部皮肤紫绀或缺血性溃疡，尢以面部、足部多见溃疡，尢以面部、足部多见n其他其他肺肺TB、肺部感染、泌尿系感染也多见。肺部感染、泌尿系感染也多见。 第八页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述1. 1. 糖尿病的诊断糖尿病的诊断(zhndun)(zhndun)分型分型2. 2. 糖尿病的慢性并发症糖尿病的慢性并发症 3. 3. 糖尿病的治疗糖尿病的治疗 内 容第九页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述五驾马车：五驾马车： DM教育教育 饮食控制饮食控制 运动疗法运动疗法 血糖监测血糖监测(jin c) 药物治疗药物治疗 第十页，

7、共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述Z 基础治疗基础治疗(zhlio)(zhlio)，要严格和长期执行，要严格和长期执行Z 总热量总热量25253030千卡千卡 脂肪：成年人脂肪：成年人0.61.0g/Kg/日日 蛋白质：成年人蛋白质：成年人0.81.2g/Kg/日日 糖占总热卡糖占总热卡5060% 蛋白质占总热卡蛋白质占总热卡1215% 脂肪占总热卡脂肪占总热卡3035%。饮食饮食(ynsh)(ynsh)治疗治疗第十一页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述 药物药物(yow)(yow)治疗治疗 1. 磺脲类：直接磺脲类：直接(zhji)刺

8、激刺激胰胰岛岛B细胞释放细胞释放胰胰岛素，如岛素，如 D860 0.5g/片、优降糖片、优降糖 510 mg /日、达美日、达美 康康80240mg/日、美吡哒日、美吡哒 510mg/日、瑞日、瑞 易宁易宁510mg/日。日。 副作用：低血糖反应、消化道反应、造血系统副作用：低血糖反应、消化道反应、造血系统 反应：再障、溶贫。反应：再障、溶贫。 第十二页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述 2. 双胍类：抑制双胍类：抑制(yzh)或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，如如 二甲双胍二甲双胍 0.5 tid、格华止格华止 0.5 tid或或 0.85 B

9、id、 苯乙双胍（降糖灵）苯乙双胍（降糖灵）50mg tid。 3. .葡萄糖苷酶抑制剂：拜糖平（阿卡波糖）葡萄糖苷酶抑制剂：拜糖平（阿卡波糖） 50mg tid 延缓葡萄糖和果糖的吸收，降低餐延缓葡萄糖和果糖的吸收，降低餐 后血糖高峰。后血糖高峰。 药物药物(yow)(yow)治疗治疗第十三页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述 4. 胰岛素治疗胰岛素治疗(zhlio)(zhlio) 适应症适应症 1I型糖尿病型糖尿病 II型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药治疗型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药治疗 未获良好控制者未获良好控制者 糖尿病者合并急性代谢紊乱、酮症酸中毒和

10、糖尿病者合并急性代谢紊乱、酮症酸中毒和 高渗性昏迷高渗性昏迷 合并重症感染或并发进行性视网膜病变、神合并重症感染或并发进行性视网膜病变、神 经病变、肾小球硬化症或并发经病变、肾小球硬化症或并发AMI、 脑卒中等急性疾病脑卒中等急性疾病 伴有外科伴有外科(wik)(wik)病的大手术前后、妊娠、分娩病的大手术前后、妊娠、分娩 营养不良相关糖尿病营养不良相关糖尿病第十四页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述 4. 胰岛素治疗胰岛素治疗(zhlio)(zhlio) 胰岛素的剂型胰岛素的剂型 速效：速效：普通正规胰岛素普通正规胰岛素0.30.4u/kg， 30分钟起分钟起

11、效，效，24h高峰，持续高峰，持续68h； 诺和灵诺和灵30R（短效短效30%，中效，中效70%） 1/2h起效，最起效，最 大作用时间大作用时间(shjin)28h，持续作用时间持续作用时间24h。诺诺 和灵和灵R（中性可溶性人胰岛素）（短效）；中性可溶性人胰岛素）（短效）； 诺和灵诺和灵N（中性低精蛋白锌人胰岛素）（中中性低精蛋白锌人胰岛素）（中 效）效） 1.5h起效，最大作用起效，最大作用412h，持续持续24h。 优泌林优泌林R（中性可溶性短效胰岛素）中性可溶性短效胰岛素）1/2h起效，高起效，高 峰峰13h，持续作用持续作用8h，优泌林优泌林70/30（常规（常规 胰岛素胰岛素30

12、%，中效胰岛素，中效胰岛素70%）1/2h起效，起效， 高峰高峰18h，持续持续24h。 第十五页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述第十六页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述概述概述(i sh)(i sh)高血压病因不明高血压病因不明(b mn)(b mn)，但与一些因素有关：，但与一些因素有关： 1、遗传因素、遗传因素 2、环境因素、环境因素 3、生活方式、生活方式 4、精神因素、精神因素 第十七页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述高血压的诊断高血压的诊断(zhndun)(zhndun) 非同日非同日(

13、tn r)(tn r)测量三次血压有两次测量三次血压有两次140/90 140/90 mmHg。分类分类 原发性高血压原发性高血压( (高血压病）高血压病） 95% （primary hypertension) 继发性高血压继发性高血压 5% (secondary hypertension) 第十八页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述n使血压降至正常(zhngchng)n提高生活质量n保护、逆转靶器官损害n延长寿命降压治疗(zhlio)的目的第十九页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述高血压的治疗高血压的治疗(zhlio)(zhlio)

14、 1 1、非药物治疗：、非药物治疗： v 膳食：低盐低脂低盐低脂 多吃蔬菜水果（钾、镁、钙）多吃蔬菜水果（钾、镁、钙） 戒烟戒酒（或限酒）戒烟戒酒（或限酒）v 减轻体重：摄入热卡摄入热卡/ /日日、运动运动v 运动：SBP和和DBP均均6-7 mmHg v 适当(shdng)休息，劳逸结合，乐观心态第二十页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述高血压的治疗高血压的治疗(zhlio)(zhlio) | 利尿剂| 受体阻滞剂| 钙拮抗剂| 血管紧张(jnzhng)素转换酶抑制剂（ACEI）| 血管紧张素受体阻滞剂| 受体阻滞剂（哌唑嗪 乌拉地尔）第二十一页，共三十六页。内

15、皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述高血压的治疗高血压的治疗(zhlio)(zhlio) 药物治疗药物治疗(zhlio)中有七大类药物，品种大约中有七大类药物，品种大约 有四十余种，应在医生指导下选用合适的降压有四十余种，应在医生指导下选用合适的降压 药。目前应用较多，对心、脑、肾器官有保护药。目前应用较多，对心、脑、肾器官有保护 作用的药物主要是：转换酶抑制剂、血管紧张作用的药物主要是：转换酶抑制剂、血管紧张 素素IIII受体拮抗剂、部分长效钙离子拮抗剂、受体拮抗剂、部分长效钙离子拮抗剂、 受体阻滞剂。受体阻滞剂。第二十二页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护

16、作用综述高血压急症高血压急症(jzhng)(jzhng)的处的处理理 1、高血压危象：短暂时间内血压突然剧烈升高达到、高血压危象：短暂时间内血压突然剧烈升高达到 220250/mmHg，伴有头痛、心率增快，要立伴有头痛、心率增快，要立 即舌下含服尼群地平或心痛定，急送医院即舌下含服尼群地平或心痛定，急送医院(yyun)急救急救 处理。处理。 2、高血压脑病：病人突然血压剧烈升高舒张压常达、高血压脑病：病人突然血压剧烈升高舒张压常达 130 mmHg以上，并恶心、呕吐、剧烈头痛、以上，并恶心、呕吐、剧烈头痛、 黑朦、甚至意识模糊，应立即舌下含服尼群地黑朦、甚至意识模糊，应立即舌下含服尼群地 平或

17、心痛定，急送医院急救处理。平或心痛定，急送医院急救处理。第二十三页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述高血压急症(jzhng)的治疗n迅速降压迅速降压n静脉给药静脉给药n严密观察严密观察(gunch)(gunch), ,及时调整剂量及时调整剂量n常用药常用药: : 硝笨地平、尼群地平（含服、口服）硝笨地平、尼群地平（含服、口服） 硝普钠硝普钠 尼卡地平、乌拉地尔尼卡地平、乌拉地尔第二十四页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述第二十五页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述高脂血症诊断高脂血症诊断(zhndun)(

18、zhndun)与分与分型型 1、高胆固醇型（血清、高胆固醇型（血清(xuqng)(xuqng)胆固醇胆固醇5.7 mmol/L） 2、高甘油三脂型（血清甘油三脂高甘油三脂型（血清甘油三脂1.7 mmol/L） 3、混合型。混合型。 第二十六页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述高脂血症的治疗高脂血症的治疗(zhlio)(zhlio) 1 1、改变生活方式：、改变生活方式：保持合适的体重和良好的心理状态，保持合适的体重和良好的心理状态， 限制食盐，戒烟限制食盐，戒烟(ji yn)(ji yn)限酒，进行有规律的运动，增加钙的限酒，进行有规律的运动，增加钙的 摄入量，改

19、善膳食结构等。摄入量，改善膳食结构等。 2 2、药物治疗：、药物治疗：高胆固醇型主要是他汀类药物，如：舒降高胆固醇型主要是他汀类药物，如：舒降 之、立普妥、来适可等。之、立普妥、来适可等。 高甘油三脂型主要是贝特类，目前主要是高甘油三脂型主要是贝特类，目前主要是 力平之。力平之。 第二十七页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述痛风痛风(tn fn)的治疗的治疗痛风是血尿酸增高痛风是血尿酸增高(znggo)420 420 mmol/Lmmol/L和局部踝、趾关节和局部踝、趾关节 红肿疼痛，少数病人可以伴有肾结石，痛风性肾红肿疼痛，少数病人可以伴有肾结石，痛风性肾 病。

20、病。痛风治疗：痛风治疗： 1 1、饮食治疗：低嘌吟饮食，如豆类、内脏、肉、饮食治疗：低嘌吟饮食，如豆类、内脏、肉 类、酒禁用。类、酒禁用。 2 2、药物治疗：抑制尿酸形成：别嘌吟醇；促进、药物治疗：抑制尿酸形成：别嘌吟醇；促进 尿酸排出：利加利仙。尿酸排出：利加利仙。 3 3、止痛：秋水仙碱、芬必得。、止痛：秋水仙碱、芬必得。第二十八页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述第二十九页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述n 急性心肌梗死是急性心肌梗死是 冠心病五型中的最严重类型冠心病五型中的最严重类型n 过去的死亡率高达过去的死亡率高达46%

21、。n 近年来由于救治的及时和药物的综合治疗近年来由于救治的及时和药物的综合治疗(zhlio)(zhlio)及介入治疗及介入治疗(zhlio)(zhlio)，使死亡率下降在，使死亡率下降在10%以内。以内。 概述概述(i sh)(i sh)第三十页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述为何为何(wih)(wih)冠心病者会发生心梗冠心病者会发生心梗 ？ 常见的因素是情绪波动、过度紧张、焦急、恼常见的因素是情绪波动、过度紧张、焦急、恼 怒、剧烈的体力活动，排便时突然用力。怒、剧烈的体力活动，排便时突然用力。 气候变化，冬天过冷刺激等都能使周围血管收气候变化，冬天过冷刺激等

22、都能使周围血管收 缩，外周血管阻力增加，心肌需氧量增加，并缩，外周血管阻力增加，心肌需氧量增加，并 通过交感神经的兴奋通过交感神经的兴奋(xngfn)激发冠状动脉痉挛。激发冠状动脉痉挛。 若发生在已有冠状动脉粥样硬化的血若发生在已有冠状动脉粥样硬化的血 管时，心肌因缺血缺氧，而产生心肌坏死，管时，心肌因缺血缺氧，而产生心肌坏死， 常称急性心肌梗死。常称急性心肌梗死。第三十一页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述及早发现及早发现(fxin)(fxin)心梗的征象心梗的征象 大约大约(dyu)(dyu)有半数的人在心梗发生前几周或几天会有一些有半数的人在心梗发生前几周或

23、几天会有一些先兆先兆 ：q平时有心绞痛史的中老年人，在劳累或情绪激动时出现胸闷、平时有心绞痛史的中老年人，在劳累或情绪激动时出现胸闷、胸痛，经休息或含硝酸甘油、速效救心丸后无明显缓解胸痛，经休息或含硝酸甘油、速效救心丸后无明显缓解 q有劳力型心绞痛病史，但近来发作频繁，休息时亦发作，有劳力型心绞痛病史，但近来发作频繁，休息时亦发作，持续时间长，服药后效果不佳持续时间长，服药后效果不佳 。q休息或睡眠时突然心绞痛，或被剧烈胸痛而惊醒休息或睡眠时突然心绞痛，或被剧烈胸痛而惊醒。q突然胸闷不适，活动时气短、心悸或感受恶心、出汗、烦燥等。突然胸闷不适，活动时气短、心悸或感受恶心、出汗、烦燥等。q当出现

24、上述任一症状时，均应立即到医院内科做心电图确当出现上述任一症状时，均应立即到医院内科做心电图确诊。诊。第三十二页，共三十六页。内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌损伤保护作用综述n 患有冠心病的中老年要在医生指导下进行治疗：患有冠心病的中老年要在医生指导下进行治疗： 如复如复方丹参滴丸可扩张冠状动脉，小剂量肠溶阿斯匹林、抗方丹参滴丸可扩张冠状动脉，小剂量肠溶阿斯匹林、抗血小板聚集、血管紧张素转换酶抑制剂，能改善心血管血小板聚集、血管紧张素转换酶抑制剂，能改善心血管重构，重构，受体阻滞剂降低心肌耗氧量、减少猝死。受体阻滞剂降低心肌耗氧量、减少猝死。 n 控制高血压，是防治冠心病和预防心梗的重要措施。控制高血压，是防治冠心病和预防心梗的重要措施。降压药有七大类