(药大药理课件)抗高血压药--123

1、抗高血压药抗高血压药血压水平的定义和分类血压水平的定义和分类（WHO/ISH，1999） - 类别类别 SBP DBP （mmHg） （mmHg） - 理想血压理想血压 120 80 正常血压正常血压 130 85 正常高值正常高值 130-139 85-89 期高血压（轻度）期高血压（轻度） 140-159 90-99 亚组：临界高血压亚组：临界高血压 140-149 90-94 期高血压（中度）期高血压（中度） 160-179 100-109 期高血压（重度）期高血压（重度） 180 110 单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90 亚组：临界高血压亚组：临界高血压 140-149

2、24 肾肾 36 50-60福辛普利福辛普利 是是 1 11.5 24 肝肾肝肾 95 36ACEI的药代动力学的药代动力学1)原发性高血压（原发性高血压（高肾素型、正常肾素型、低肾素型）高肾素型、正常肾素型、低肾素型）2)肾型高血压肾型高血压3)伴有其他疾病的高血压患者（伴有其他疾病的高血压患者（慢性心功能不全、缺血性心脏慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病）病、糖尿病肾病）临床应用临床应用不良反应与注意事项不良反应与注意事项1) 咳嗽咳嗽2)皮疹皮疹3)低血压低血压4) 高血钾高血钾5)急性肾功能损伤急性肾功能损伤6)血管神经性水肿血管神经性水肿7)其它：消化道症状、神经系统症状、致畸

3、其它：消化道症状、神经系统症状、致畸2.2.血管紧张素血管紧张素（angiotensin ,Ang）受体阻断药）受体阻断药Ang受体亚型：受体亚型：AT1、AT2、AT3、AT4 AT1主要分布在心血管、肾、肺、神经，主要介导主要分布在心血管、肾、肺、神经，主要介导Ang的心血管作用。的心血管作用。 AT2主要分布在肾上腺髓质、脑组织，生理作用尚未主要分布在肾上腺髓质、脑组织，生理作用尚未完全清楚。完全清楚。 AT1受体阻断药分类受体阻断药分类根据化学结构：根据化学结构：1)联苯四唑类联苯四唑类（化学结构为甲基联苯四唑与杂环）（化学结构为甲基联苯四唑与杂环）: 洛沙洛沙坦（坦（losartan

4、）、伊白沙坦（）、伊白沙坦（irbesartan）等）等;2)非联苯四唑类非联苯四唑类: SK&FI108566、R117289;3)非杂环类非杂环类: 维沙坦（维沙坦（valsartan）根据与受体作用方式：根据与受体作用方式：1)竞争性竞争性AT1受体阻断药受体阻断药（洛沙坦、（洛沙坦、伊白沙坦、他索沙坦伊白沙坦、他索沙坦等）等）2)非竞争性非竞争性AT1受体阻断药受体阻断药（维沙坦、坎地沙坦、替米沙维沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等）坦等）1)具有高亲和力、高选择性、高特异性、无激动剂活具有高亲和力、高选择性、高特异性、无激动剂活性；性；2)可用于治疗各种类型的高血压病及充血性心力衰竭

5、，可用于治疗各种类型的高血压病及充血性心力衰竭，对肾脏有保护作用，具有对抗心脏与血管重构作用；对肾脏有保护作用，具有对抗心脏与血管重构作用；3)能阻滞能阻滞Ang诱发的肾上腺素释放，抑制因刺激肾诱发的肾上腺素释放，抑制因刺激肾神经引起的肾血管收缩和刺激交感神经引起的缩血管神经引起的肾血管收缩和刺激交感神经引起的缩血管作用；作用；4)药物还可以增加尿酸排泄；药物还可以增加尿酸排泄；5)不良反应有眩晕、高血钾等，肝功能损害者应减少不良反应有眩晕、高血钾等，肝功能损害者应减少剂量，孕妇和哺乳期妇女禁用。剂量，孕妇和哺乳期妇女禁用。洛沙坦（洛沙坦（losartan）作用特点：）作用特点：AT1受体阻断

6、药与受体阻断药与ACEI的药理作用及不良反应比较的药理作用及不良反应比较 AT1受体阻断药受体阻断药 ACEI血血 管管 直接扩张直接扩张 间接扩张间接扩张ACE 无影响无影响 直接抑制直接抑制血浆肾素水平血浆肾素水平 血浆血浆Ang水平水平 AT2受体受体 激活激活 - 缓激肽缓激肽- 干干 咳咳 - +3.肾素抑制药肾素抑制药根据化学结构分为两种：根据化学结构分为两种：肽类肽类 伊那吉仑（伊那吉仑（enalkiren）口服生物利用度口服生物利用度 低，只能低，只能iv，应用受限。，应用受限。 瑞米吉仑（瑞米吉仑（remikiiren）为第一个口服有效的肽类为第一个口服有效的肽类肾素抑制药。

7、肾素抑制药。非肽类非肽类 A-74273现正处于实验阶段，有可能发展成为治疗现正处于实验阶段，有可能发展成为治疗心血管疾病的有效药物心血管疾病的有效药物。 ( (四四) )其他抗高血压药其他抗高血压药1.中枢性降压药中枢性降压药可乐定（可乐定（clonidine，可乐宁，氯压定），可乐宁，氯压定）NNClClNHH甲基多巴（甲基多巴（methyldopa,甲基多巴）甲基多巴）HOHOCH2CCH3NH2COOH 可乐定可乐定 Clonidine 又称二氯苯胺咪唑啉。又称二氯苯胺咪唑啉。 1.药理作用及机制：药理作用及机制： 口服给药可见明显的降压作用，作用中等口服给药可见明显的降压作用，作用中

8、等偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；对中适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；对中枢神经系统有镇静作用。枢神经系统有镇静作用。n 降压机制：降压机制： n 除激动中枢除激动中枢 2受体外，还可激动延脑腹外侧受体外，还可激动延脑腹外侧吻部端的吻部端的1咪唑啉受体，降低外周交感神经咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而致血压下降。张力而致血压下降。n 能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压；且具有镇痛作用。降压；且具有镇痛作用。n 还能激动外周交感神经突触前膜的还能激动外周交感神经突触前膜的

9、2受体及受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经末梢对去甲肾上腺素的释放。末梢对去甲肾上腺素的释放。n2.临床应用n治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。n n3.不良反应 n 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等。n甲基多巴 Methyldopa 作用相似可乐定，适用肾功能不良的高血压患者。莫所尼定（莫所尼定（moxonidine） NNNNH3COCH3ClNHH利美尼定（利美

10、尼定（rilmenidine）NOHN n莫索尼定 Moxonidine 第二代中枢降压药n1.口服给药，作用维持时间长。q.d. 与受体结合较牢，故时间长。n2.作用相似可乐定，亦是激动延脑腹外侧核吻端的1咪唑啉受体而发挥降压作用。临床可用轻度.中度高血压治疗。n3.不良反应常见于消化道症状少见。2.直接扩血管药直接扩血管药NNNHNH2NNNHNH2NHNH22Na+FeNOCNCNCNCNCN2-2+-肼屈嗪肼屈嗪双肼屈嗪双肼屈嗪硝普钠硝普钠扩张血管药n（1）直接舒张血管药直接舒张血管药 能直接松弛血管平滑能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流肌，降低外周阻力，纠正血

11、压上升所致的血流动力学异常。但不抑制交感神经活性，不引起动力学异常。但不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压。直立性低血压。n 常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。n n肼屈嗪肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较 强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。高剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。n 硝普钠硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。ONOOHCH3CH3NC3.钾通道开放药钾通道开放药 NCONHCH2CH2ON

12、O2NNNNH2H2NONNHSCH3ClOONNHNHCH3CH3CH3CH3NCN米诺地尔米诺地尔二氮嗪二氮嗪吡那地尔吡那地尔第二代第二代第一代第一代克罗卡林克罗卡林尼可地尔尼可地尔钾通道开放药钾通道开放药n 是一类新型的血管扩张药，其选择性作用于血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性K+通道，促进K+通道的开放，K+外流增加，导致细胞膜超极化细胞膜超极化；使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活，因而阻止了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使细胞内钙细胞内钙量降低量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压降低。 代表药有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪等。n米诺地尔米诺地尔 Minoxidil 为较强的小动脉扩管药，口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。抗高血压药物的合理应用抗高血压药物的合理应用v 有效治疗与终生治疗有效治疗与终生治疗v 保护靶器官保护靶器官v 平稳降压平稳降压v 个体化治疗个体化治疗v 联合用药联合用药n 抗高血压药 n 中枢降压可乐定，