从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)课件

1、中国2型糖尿病患者血糖控制(kngzh)现状 HbA1c分布情况潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华(Zhnghu)(Zhnghu)内分泌代谢杂志，内分泌代谢杂志，2020：420-424420-424，20042004占占糖糖尿尿病病患患者者(hu(hunznzh)h)百百分分比比% %血糖达标患者人数不足血糖达标患者人数不足第一页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)血糖控制(kngzh)的障碍 不恰当的饮食及运动 缺乏对新治疗药物的了解 未针对基本病因治疗 治疗手段相对(xingdu)保守 担心药物副作用 病人治

2、疗顺应性差（擅自停药等） 低血糖 基层保健系统不完善第二页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 缺乏对新治疗药物(yow)的了解 We have new toys to play with，But we havent learnt how to use them optimally. ADA 2007第三页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 小结(xioji) 代谢综合征的干预和治疗对于预防心血管并发症有积极明确的意义 高血糖或糖耐量受损是代谢综合征最危险的组分之一 控制和改善(gishn)高血糖状态是预防心血管并发症的重中之重 在生活方式干预的基础上，需要选用理

3、想的降血糖药物使血糖达到良好控制第四页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)代谢代谢(dixi)综合征概述综合征概述1 12 23 34 4 Contents糖尿病是糖尿病是MSMS最危险最危险(wixin)(wixin)组分之一组分之一强化强化(qinghu)血糖控制的重要性血糖控制的重要性诺和龙在控制血糖中的地位诺和龙在控制血糖中的地位第五页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 新诊断2型糖尿病的主要(zhyo)胰岛素分泌缺陷 B细胞功能进行性减退细胞功能进行性减退 1相分泌缺失相分泌缺失 诺和龙改善以上胰岛素分泌缺陷、充分纠正高糖毒性使其成为降糖治疗的理想选择第

4、六页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)有效有效(yuxio)改善生理性胰岛素分泌改善生理性胰岛素分泌1 12 23 34 4 诺和龙理想(lxing)的选择有效性有效性安全性安全性针对针对(zhndu)MS的降糖外益处的降糖外益处第七页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)胰岛素促泌剂作用胰岛素促泌剂作用(zuyng)(zuyng)机制机制那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD)(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化ATPATP格列美脲（格列美脲（65 kD65 kD）格列本脲（格列本脲（140 kD140 kD）

5、Kir 6.2Kir 6.2第八页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)诺和龙的药代动力学服药后时间服药后时间( (分钟分钟) )0 0100100200200瑞瑞 格格 列列 奈奈 浓浓度度 (ng/ml)(ng/ml)25252020151510105 50 0300300400400起效时间起效时间(shjin)：030分钟分钟达峰时间：达峰时间：1小时小时半衰期：半衰期： 约约1小时小时4-6小时被清除小时被清除参考参考(cnko)SFDA批准的药品说明书批准的药品说明书第九页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)不同胰岛素促泌剂对胰岛细胞分泌胰岛素的影响 -瑞

6、金医院的研究过依，宁光，等.中华(Zhnghu)内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210第十页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 试验(shyn)设计比较瑞格列奈、格列吡嗪速释片、格列吡嗪控释片及格列本脲对胰岛细胞分泌胰岛素的影响用静脉葡萄糖耐量试验 ( IVGTT) 测不同时相的胰岛素分泌曲线下面积(AUC)评价6名健康者和10例初发2型糖尿病患者胰岛细胞分泌功能(gngnng)每位受试者分别口服以下药物 安慰剂安慰剂0.5mg 0.5mg 诺和龙诺和龙 5.0mg 5.0mg 格列吡嗪速释片格列吡嗪速释片5.0mg 5.0mg 格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片2.5

7、mg 2.5mg 格列本脲格列本脲过依，宁光，等过依，宁光，等.中华中华(Zhnghu)内分泌代谢杂志内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210第十一页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)中华(Zhnghu)内分泌代谢杂志2005年6月第21卷第3期206-210页 与其他与其他(qt)促泌剂比较：促泌剂比较： 诺和龙治疗能恢复诺和龙治疗能恢复2型糖尿病患者型糖尿病患者1相分泌相分泌第十二页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)4种药物均使0180分钟血糖(xutng)显著下降 血糖血糖(xutng)AUC 0-180min 较安慰剂组下降的百分比较安慰剂组

8、下降的百分比过依，宁光，等过依，宁光，等.中华中华(Zhnghu)内分泌代谢杂志内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪控释片控释片格列吡嗪格列吡嗪速释片速释片诺和龙诺和龙第十三页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)4种药物均使0-180分钟胰岛素分泌(fnm)增加胰岛素胰岛素AUCAUC0 0180min180min较安慰剂组增加较安慰剂组增加(zngji)(zngji)的百的百分比分比过依，宁光，等过依，宁光，等.中华中华(Zhnghu)内分泌代谢杂志内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210格列本脲格列吡嗪控释片格列吡嗪

9、速释片诺和龙第十四页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)2型糖尿病患者(hunzh)胰岛素分泌及餐后血糖波动控制诺和龙 VS 格列美脲MR Rizzo, M Barbieri, R Grella, N Passariello, M Barone, G Paolisso MR Rizzo, M Barbieri, R Grella, N Passariello, M Barone, G Paolisso Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.第十五页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二

10、)目的与试验(shyn)设计目的：比较诺和龙与格列美脲对餐后胰岛素分泌和餐后血糖波动的影响对14名2型糖尿病患者(hunzh)进行的开放、随机交叉研究诺和龙诺和龙1mg bid1mg bid格列美脲格列美脲 2mg/d2mg/d（4 4周）周）（4 4周）周）于每个治疗期末于每个治疗期末(q m)(q m)进行进餐试验和进行进餐试验和高葡萄糖钳夹试验高葡萄糖钳夹试验诺和龙诺和龙1mg bid1mg bid格列美脲格列美脲 2mg/d2mg/d2 2周低热量周低热量饮食入选期饮食入选期2 2周清洗期周清洗期MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89

11、.MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.第十六页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)诺和龙改善(gishn)胰岛素1相分泌优于格列美脲高糖钳夹试验高糖钳夹试验(shyn)MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者1 1相及相及2 2相胰岛素分泌相胰岛素分泌(fnm)(fnm)均显著优于格列美脲均显著优于格列美脲格列美脲格列美脲 诺和龙诺和龙 第十七页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)诺和龙控制餐后血糖(xu

12、tng)波动显著优于格列美脲MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.进进 餐餐 试试 验验胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)血糖血糖(xutng)控制控制第十八页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)研究(ynji)结论在高糖钳夹试验中，诺和龙改善1相及2相胰岛素分泌的作用(zuyng)均显著优于格列美脲在进餐试验中，诺和龙控制餐后血糖波动显著优于格列美脲 MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-8

13、9.诺和龙：快速、早期胰岛素释放(shfng)抑制肝糖输出， 降低餐后血糖升幅，减小血糖波动第十九页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 诺和龙可改善(gishn)胰岛素早相分泌的临床意义早相胰岛素 分泌迅速抑制肝脏葡萄糖 产生减少肝糖(n tn)输出迅速激活外周组织对 葡萄糖的摄取抑制胰高血糖素分泌减少脂肪分解和游离 脂肪酸释放降低餐后血糖（包括升高幅度及持续时间）减少低血糖（主要是抑制后期胰岛素过量分泌造成的低血糖）减少高甘油三酯血症改善(gishn)血糖、血脂代谢，可进一步改善(gishn)代谢综合症，减少血管并发症Weyer Diabetes Care 24:89-94,

14、 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July),2000: pp 896-905第二十页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)有效改善有效改善(gishn)生理性胰岛素分泌生理性胰岛素分泌1 12 23 34 4 诺和龙理想(lxing)的选择有效性有效性安全性安全性针对针对(zhndu)MS的降糖外益处的降糖外益处第二十一页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 单一(dny)OHA治疗效果的荟萃分析药物类别药物类别降低糖化血红蛋白水平降低糖化血红蛋白水平(%)(%)诺和龙诺和龙1.7-1.91.7-1.9磺脲类磺脲类0.9-2.50.9-

15、2.5那格列奈那格列奈0.6-1.00.6-1.0双胍类双胍类0.8-3.00.8-3.0TZDTZD1.1-1.61.1-1.6- -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂0.4-1.30.4-1.3Silvio E. JAMA 2002; 287: 360-372.诺和龙控制诺和龙控制(kngzh)(kngzh)HbAHbA1 1c c 与磺脲类、双胍类相当与磺脲类、双胍类相当第二十二页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 诺和龙显著降低HbA1c的同时 有效控制餐后及空腹(kngf)血糖Goldberg RB, et al. Diabetes Care 1998;21:1897-1903

16、HbA1c1.5-2.0%1FPG4.1mmol/L2PPG5.8mmol/L2第二十三页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 诺和龙大型临床(ln chun)研究大型德国试验R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.试验目的诺和龙 的临床疗效患者对诺和龙 的耐受性试验方法非对照性、前瞻性试验日常临床工作中进行1256名德国医生研究了5985名患者平均追踪(zhuzng)46天 参数：HbAlc, FBG, PrePBG, PostPBG等t第二十四页，共四十三页。从

17、代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 诺和龙对未使用过口服降糖药的患者 整体(zhngt)血糖控制效果显著R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.*p = 0.00012468101214HbA1cFBGPrePBGPostPBG使用(shyng)诺和龙后使用(shyng)诺和龙前*%2468101214mmol/l50100150200250mg/dl 第二十五页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 诺和龙对于以往(ywng)使用磺脲类药物的患者 整体血糖控制同样有

18、效R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.*p = 0.00012046810HbA1cFBGPrePBGPostPBG转用诺和龙后之前(zhqin)使用磺脲类*%050100150200250mg/dl第二十六页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)诺和龙可与多种常用(chn yn)降糖药合用第二十七页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)大型德国试验(shyn) -诺和龙与双胍类联合应用的疗效* *p=0.0001p=0.0001* * * * *R

19、Landgraf1, M Frank,et al.International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000R Landgraf1, M Frank,et al.International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000q之前之前(zhqin)使用双胍类q双胍类双胍类+诺和龙诺和龙第二十八页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)应用瑞格列奈与罗格列酮联合治疗应用瑞格列奈与罗格列酮联合治疗2 2型糖尿病比单用任一药物型糖尿病比单用任一药物(yow)(yow)更有效更有效平均

20、平均(pngjn)空腹血糖空腹血糖平均平均(pngjn)HbA1c(%)2.瑞格列奈与罗格列酮联合治疗研究P.Raskin,J.McGill, et al. Diabetic Medicine 2004; 21: 329-335.mmol/Ln = 252第二十九页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 总结(zngji)：诺和龙可以有效降低糖化血红蛋白水平， 单用(dn yn)与磺脲类、双胍类相当诺和龙全面控制血糖，有效降低空腹血糖 及餐后血糖诺和龙可与其他口服药物有效联合第三十页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)有效改善有效改善(gishn)生理性胰岛素分泌生理

21、性胰岛素分泌1 12 23 34 4 诺和龙理想(lxing)的选择有效性有效性安全性安全性针对针对(zhndu)MS的降糖外益处的降糖外益处第三十一页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)诺和龙严格控制血糖 减少(jinsho)低血糖风险1.Adapted from DCCT Research Group, 19962.Schmitz O, Lund S, Anderson PH, Jonler M, Porksen N. Diabetes Care 2002;25(2):342-63. 诺和龙药品(yopn)说明书4. Peter Damsbo, et al. Diabetes

22、 Care 1999;22:789-794第三十二页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 诺和龙 -低血糖发生率明显(mngxin)低于磺脲类以上数据均出自药品以上数据均出自药品(yopn)(yopn)说明书中的荟萃分析结果说明书中的荟萃分析结果第三十三页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 诺和龙肾脏(shnzng)安全性好第三十四页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)诺和龙是第一个FDA/SFDA去掉(q dio)肾功能不全禁忌症的服降糖药！第三十五页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 诺和龙对体重影响(yngxing)不明显与低血

23、糖相与低血糖相关关(xinggun)的的摄食增加摄食增加高胰岛素血高胰岛素血症导致白色脂症导致白色脂肪等的合成与肪等的合成与储藏储藏诺和龙低血糖诺和龙低血糖发生率低发生率低诺和龙改善早相诺和龙改善早相胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)，不造成高胰岛素不造成高胰岛素血症血症第三十六页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 研究显示(xinsh)：诺和龙对体重影响不明显第三十七页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二) 诺和龙极少增加(zngji)体重诺和龙诺和龙对肥胖、非肥胖患者均有明显疗效，而不明显引起体重的增加对肥胖、非肥胖患者均有明显疗效，而不明显引起体重的增加体重体重空

24、腹血糖空腹血糖公斤公斤mmol/L mg/dL体体重重变变化化血血糖糖变变化化3.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.03.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.0体重（公斤）体重（公斤）403020100-10-20-30-40-50-60-70110n=196使用使用诺和龙诺和龙治疗前后治疗前后(qinhu)(qinhu)体重及空腹血糖变化值体重及空腹血糖变化值（治疗后体重治疗前体重）（治疗后体重治疗前体重）（治疗后空腹血糖治疗前空腹血糖）治疗后空腹血糖治疗前空腹血糖）R Landgraf International Journal of Obesity (200

25、0)24,Suppl 3,S38-S44第三十八页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)有效改善有效改善(gishn)生理性胰岛素分泌生理性胰岛素分泌1 12 23 34 4 诺和龙理想(lxing)的选择有效性有效性安全性安全性针对针对(zhndu)MS的降糖外益处的降糖外益处第三十九页，共四十三页。从代谢综合症看控制血糖的重要性(二)诺和龙诺和龙具有具有(jyu)独特的抗氧化应激作用独特的抗氧化应激作用相关研究相关研究主要发现主要发现Tankova T et al.Diabetes Res Clin Prac 2003;59:43-49诺和龙显著提高总血清抗氧化物含量和血诺和龙

26、显著提高总血清抗氧化物含量和血清清SODSOD活性活性Anna Gumieniczek et al.Diabetes Res Clin Prac 2005;68: 8995诺和龙治疗剂量能产生可测到的抗氧化效诺和龙治疗剂量能产生可测到的抗氧化效应应诺和龙本身具有抗氧化作用可能基于苯甲诺和龙本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力酸衍生物本身具有的抗氧化能力Daniela Manzella, et al.Diabetes Care 2005; 28:366-371诺和龙诺和龙治疗可降低治疗可降低TBARSTBARS浓度，增加浓度，增加TEAC TEAC ( (抗氧化能力抗氧化能

27、力) )MR Rizzo, et al.Diabetes Metab 2005,31,255-260诺和龙诺和龙治疗可显著降低血浆治疗可显著降低血浆TBARSTBARS浓度浓度Gumieniczek A.et al.Life Sci, 2005, 78(3): 259-63 诺和龙治疗显著改善血清超氧化物歧化酶诺和龙治疗显著改善血清超氧化物歧化酶(Cu, Zn-SOD)(Cu, Zn-SOD)、过氧化氢酶、过氧化氢酶(CAT)(CAT)、谷胱甘、谷胱甘肽过氧化物酶肽过氧化物酶(GSH-Px)(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)(GSSG-R)、谷胱甘肽、谷胱甘肽(GSH)(GSH)、脂质过氧化、脂质过氧化(LPO)(LPO)产物产物Gumieniczek A.et al.P