第二章液体制剂2015

1、温州医科大学药学院温州医科大学药学院 药剂教研室药剂教研室11、 掌握液体制剂的含义、特点、分类和质量要求。掌握液体制剂的含义、特点、分类和质量要求。2、 掌握溶解度的含义、影响溶解度的因素及增加溶解度的方法。掌握溶解度的含义、影响溶解度的因素及增加溶解度的方法。3、 掌握乳剂的含义、特点、稳定性和常用乳化剂。掌握乳剂的含义、特点、稳定性和常用乳化剂。4、 掌握混悬剂的含义、质量要求、稳定性、常用稳定剂及质量评价。掌握混悬剂的含义、质量要求、稳定性、常用稳定剂及质量评价。5、 熟悉液体制剂的溶剂与附加剂。6、 熟悉溶胶体和高分子溶液剂的含义、性质及制剂方法。7、 熟悉混悬剂的制备方法。8、 熟

2、悉乳剂的制备方法、形成条件及质量评价。9、 熟悉溶液剂、糖浆剂、芳香水剂的含义和有关特点及制备方法。10、熟悉合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的含义及应用。11、了解含嗽剂、滴牙剂、灌肠剂、灌洗剂、涂剂的含义和应用。 2液体制剂：是将液体制剂：是将药物药物以不同的以不同的分散方法分散方法和和分散分散程度程度分散在适宜的分散介质中制成的分散在适宜的分散介质中制成的液体分散液体分散体系体系。 3固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒均匀相液体制剂均匀相液体制剂非均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂溶胶剂乳剂乳剂混悬剂混悬剂吸收快，生物利用度高；吸收

3、快，生物利用度高；给药途径广（内、外服）；给药途径广（内、外服）；易于分剂量易于分剂量减少胃肠道刺激；减少胃肠道刺激；稳定性差（降解、霉变）；稳定性差（降解、霉变）；体积较大，携带不便。体积较大，携带不便。4溶液型溶液型液体制剂应澄明，液体制剂应澄明，乳浊液型乳浊液型或或混悬液型混悬液型制制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；分散介质分散介质最好用水；最好用水；制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；包装容器大小适宜，便于病人服用。包装容器大小适宜，便

4、于病人服用。 5( (一一) )按分散系统分类按分散系统分类（1 1）均相）均相 ( (单相单相) ) 液体制剂液体制剂：药物以分子、离子形式：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中分散在液体分散介质中( (真溶液真溶液) )。 （低分子溶液剂、高分子溶液剂低分子溶液剂、高分子溶液剂）（2 2）非均相）非均相 ( (多相多相) ) 液体制剂液体制剂：药物是以微粒或液滴：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。的形式分散在液体分散介质中。 （溶胶剂、乳剂、混悬剂溶胶剂、乳剂、混悬剂）61 均相液体制剂低分子溶液剂（溶液剂）：低分子药物高分子溶液剂（亲水胶体溶液）2非均相液体制剂非溶胶剂：

5、纳米粒乳剂：乳滴混悬剂：微粒7( (二二) )按给药途径与应用方法分类按给药途径与应用方法分类 内服液体制剂内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。液剂、滴剂等。 外用液体制剂：外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。洗剂、搽剂等。 五官科：五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。灌肠剂、灌洗剂等。8一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小，不要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小，不影响药效和含量测定影响药效

6、和含量测定相似相溶原理：相似相溶原理： 药物、溶剂药物、溶剂-极性相似极性相似极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂9溶解无机盐、有机药物溶解无机盐、有机药物水：蒸馏水（易霉变）水：蒸馏水（易霉变）甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐二甲基亚砜：二甲基亚砜：DMSODMSO，促进皮肤的渗透，促进皮肤的渗透10 （一）极性溶剂：（一）极性溶剂：溶解有机药物溶解有机药物乙醇：有生理作用，防腐，易燃乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促渗透，无刺激性丙二醇：促渗透，无刺激性聚乙二醇：有稳定作用聚乙二醇：有稳定作用11脂肪油脂肪油液体石蜡液

7、体石蜡醋酸乙酯醋酸乙酯12溶解非极性药物溶解非极性药物（一）增溶剂（一）增溶剂 增溶是指某些难溶性药物在增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。解度并形成溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。（二）助溶剂（二）助溶剂 是指难溶性药物与加入的是指难溶性药物与加入的第三种物质第三种物质在溶剂中形成可溶性在溶剂中形成可溶性分子间的分子间的络合物络合物、复盐复盐或或缔合物缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。

8、度。这第三种物质称为助溶剂。（三）潜溶剂（三）潜溶剂 在在混合溶剂混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。13中国药典中国药典规定的规定的药品微生物限度标准药品微生物限度标准；防腐措施：防腐措施：（1 1）防止污染）防止污染：环境、设备、人员：环境、设备、人员（2 2）液体制剂中添加防腐剂）液体制剂中添加防腐剂：能抑制微生物生：能抑制微生物生长发育的物质，（繁殖体，芽胞）长发育的物质，（繁殖体，芽胞）作用方式作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性：蛋白

9、质变性、竞争辅酶、增加通透性14常用防腐剂：常用防腐剂：（1 1）羟苯烷基酯类（）羟苯烷基酯类（parabensparabens）：）：尼泊金类尼泊金类酸性、中性溶液中效果好；酸性、中性溶液中效果好；分子量分子量 ，抑菌作用，抑菌作用 ，溶解度，溶解度 混合使用混合使用15（2 2）苯甲酸（）苯甲酸（benzoic acidbenzoic acid）及其盐（苯甲酸钠）：）及其盐（苯甲酸钠）：酸性溶液（酸性溶液（pH3-5pH3-5）效果好）效果好（3 3）山梨酸（）山梨酸（sorbic acidsorbic acid）及其盐：）及其盐：酸性溶液酸性溶液易被氧化易被氧化（4 4）苯扎溴铵（新洁尔

10、灭）苯扎溴铵（新洁尔灭）（5 5）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）（6 6）其他防腐剂）其他防腐剂16矫味剂矫味剂: :（1 1）甜味剂）甜味剂-甜菊甙、糖精钠、甜菊甙、糖精钠、 阿司帕坦（糖尿病病人）阿司帕坦（糖尿病病人）（2 2）芳香剂：香料、香精）芳香剂：香料、香精薄荷油薄荷油（3 3）胶浆剂：干扰味蕾）胶浆剂：干扰味蕾（4 4）泡腾剂：酸）泡腾剂：酸+NaHCO+NaHCO3 3 COCO2 217着色剂着色剂: : 改善外观，识别浓度、区分用法。改善外观，识别浓度、区分用法。1 1、天然色素、天然色素2 2、合成色素、合成色素18n其他附加剂：其他附加剂： 抗氧剂、p

11、H调节剂、金属离子络合剂等。一、溶液剂：一、溶液剂：指药物溶解于溶剂中所形成的指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体澄明液体制剂。制剂。19注意的问题：注意的问题：溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加挥发药物：最后加制法：制法：溶解法溶解法1.稀释法稀释法二、芳香水剂：二、芳香水剂： 芳香挥发性药物芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。的饱和或近饱和的水溶液。20制法：制法：溶解法、稀释法。溶解法、稀释法。注意：注意：芳香水剂易分解、变质，甚至霉变，芳香水剂易分解、变质，甚至霉变，不宜大量配制和久贮。不

12、宜大量配制和久贮。1.溶解法 纯挥发油和化学药物采用此法。采用溶解法制备芳香水剂时，应使挥发性药物与水的接触面积增大，以促进其溶解。 2.稀释法 浓芳香水剂加溶剂稀释成规定浓度的芳香水剂。 3.水蒸气蒸馏法 含挥发性成分的药材常用水蒸气蒸馏法。植物药材置蒸馏器中，通入蒸气蒸馏，至馏液达到规定量。一般约为药材重的610倍。 21 例：薄荷水 处方：薄荷油 2ml 蒸馏水至 1000ml 制法: 取薄荷油，加精制滑石粉15g，在乳钵中研匀，加蒸馏水1000ml，振摇10min后用润湿的滤纸过滤，滤液混浊可再行滤过，待滤液澄明，由滤纸上加蒸馏水至1000ml，即得。 22注注：（1）薄荷油在水中溶解

13、度为0.05%。 （2）滑石粉作薄荷油的分散剂，使其与薄荷油共研时被吸附在滑石粉颗粒周围，加水振摇时，易使挥发油均匀分布于水中以增加溶解速度。同时，滑石粉还具有吸附作用，过量的挥发油再过滤时因吸附在滑石粉表面而被滤除，起到助率作用。所以，滑石粉不宜过细。 （3）本品用于驱风、矫味及溶媒。常用量口服一次1015ml。 23三、糖浆剂三、糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。24单糖浆：单糖浆：85%（g/ml）或）或65%（g/g）矫味剂矫味剂助悬剂助悬剂防腐防腐制法：制法：1、溶解法（蔗糖）、溶解法（蔗糖） 1）热溶法）热溶法 2）冷溶法）冷溶法2、混合

14、法（糖浆）、混合法（糖浆）四、醑剂：挥发性药物的四、醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液。浓乙醇溶液。五、甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用五、甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。的溶液剂。六、涂剂：用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口六、涂剂：用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。腔，喉部粘膜的液体制剂。25七、酊剂：七、酊剂： 药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。供内服或外用。剂，亦可用流浸膏稀释制成。供内服或外用。26制法：制法： 溶解法或稀释法溶解法或稀释法 浸渍法浸渍法 渗漉法渗漉法注意：

15、注意：1 根据有效成分的溶解性选用适宜浓根据有效成分的溶解性选用适宜浓度的乙醇（最低浓度度的乙醇（最低浓度30ml/ml）。）。2 久贮会发生沉淀，可过滤，调整至久贮会发生沉淀，可过滤，调整至规定标准，仍可使用。规定标准，仍可使用。 概述：概述： 系指系指高分子化合物高分子化合物溶解于溶剂中制成的溶解于溶剂中制成的均匀分散均匀分散的液体制剂。的液体制剂。高分子溶液剂：高分子溶液剂： 以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂。以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂。 以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。 高分子溶液

16、剂属于热力学稳定系统。高分子溶液剂属于热力学稳定系统。2728电解质（盐析、絮凝）电解质（盐析、絮凝）脱水剂脱水剂相反电荷高分子溶液相反电荷高分子溶液n聚结特性聚结特性n粘度与分子量粘度与分子量n荷电性（等电点）荷电性（等电点）n渗透压渗透压n胶凝性胶凝性制备： 首先要进行溶胀。溶胶剂：固体药物微细粒子溶胶剂：固体药物微细粒子分散分散在水中，形成的非均在水中，形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。高分子溶液剂：高分子化合物高分子溶液剂：高分子化合物溶解溶解于溶剂中，制成的于溶剂中，制成的均匀分散的液体制剂。均匀分散的液体制剂。29l固体微粒（

17、固体微粒（1-100nm）l非非均相分散体系均相分散体系l热力学热力学不不稳定稳定 l分子状态分散分子状态分散l均相分散体系均相分散体系l热力学稳定热力学稳定溶胶剂溶胶剂高分子溶液剂高分子溶液剂30- - - 阿拉伯胶阿拉伯胶 - - -H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+- - - 阿拉伯胶阿拉伯胶 - - -光学性质光学性质电学性质电学性质动力学性质动力学性质稳定性稳定性n双电层构造双电层构造n溶胶的性质溶胶的性质制备：（一）分散法1.机械分散法2.胶溶法3.超声分散法（二）凝聚法1.物理凝聚法2.化学凝聚法向新鲜沉淀中加入适量胶溶剂或洗去体系中过多的电解质向新鲜沉淀中加入适

18、量胶溶剂或洗去体系中过多的电解质时，沉淀可自动的分散变成胶体。这种使沉淀转变成胶体时，沉淀可自动的分散变成胶体。这种使沉淀转变成胶体的方法叫做胶溶法。的方法叫做胶溶法。 胶溶法的原理： 胶溶法是把暂时聚集在一起的胶体粒子重新分开而成溶胶。许多刚形成的沉淀实际上都是刚形成的聚集体。由于制备时缺少稳定剂，故胶体质点聚集在一起而成沉淀。若加入少量电解质，胶体质点因吸附离子而带电并变得稳定，沉淀在搅拌下会重新分散成溶胶。有时质点聚成沉淀是因为电解质过多，设法洗去过量的电解质也会使沉淀转成溶胶。胶溶作用只发生于新鲜的沉淀，如果沉淀放置较久，小粒子经老化作用出现粒子间的连接或变成大粒子，就不能利用胶溶作用

19、来达到重新分散的目的。31 混悬剂：混悬剂：难溶性难溶性固体固体药物以微粒状态药物以微粒状态分散分散于分散于分散介质中形成的介质中形成的非均匀非均匀的液体制剂。的液体制剂。32溶胶剂：溶胶剂：1-100nmn非均相分散体系非均相分散体系n热力学不稳定热力学不稳定n动力学不稳定动力学不稳定粒度粒度0.5-10 m制成混悬剂的条件制成混悬剂的条件混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求干混悬剂干混悬剂33（一）粒子沉降（一）粒子沉降减小粒度减小粒度1.1.助悬剂：助悬剂：助悬剂：助悬剂： ， ( ( 1 1- - 2 2) ) 亲水性亲水性 ，防止结防止结晶转型晶转型甘油、阿拉伯胶、甘油、阿拉伯胶、MC、

20、CMCNa34Stocks定律：定律：V = 2 r2( 1- 2)g / 9 （二）（二）微粒的荷电、水化微粒的荷电、水化带电性带电性1.1.水化膜水化膜解离、吸附解离、吸附-荷电荷电双电层双电层- 电势电势电解质电解质- 构造和厚构造和厚度改变度改变絮凝絮凝35（三）（三）絮凝、反絮凝絮凝、反絮凝自由能自由能正比正比表面积表面积F=F= A A 电势电势絮凝絮凝flocculationflocculation：表面积表面积A A 絮凝剂：絮凝剂：适当的电解适当的电解质，如质，如枸橼酸盐枸橼酸盐反絮凝剂：离子价数反絮凝剂：离子价数36沉降速度快、沉降速度快、体积大体积大振摇后迅速恢复均匀的混

21、悬状态。振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。 （四）（四）结晶增长、转型结晶增长、转型微粒的大小不同微粒的大小不同Ostwald FreundlichOstwald Freundlich方程方程小小大大亚稳定型亚稳定型稳定稳定型型粉碎均匀粉碎均匀37（五）分散相的浓度、温度（五）分散相的浓度、温度浓度浓度 ，稳定性稳定性 温度温度-溶解度、溶解速度、沉降溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结速度、絮凝速度、破坏网状结构构38（一）助悬剂：（一）助悬剂：StockStocks s公式的公式的 ， ( ( 1 1- - 2 2) ) ，微粒的微粒的亲水性亲水性-防止结晶转型防止结晶转型低分子混

22、悬剂：低分子混悬剂：甘油、糖浆甘油、糖浆高分子混悬剂高分子混悬剂 ：阿拉伯胶、阿拉伯胶、MC、CMCNa、触变胶、触变胶39（二）润湿剂：能增加疏水药物被水湿润能力的附加（二）润湿剂：能增加疏水药物被水湿润能力的附加剂。剂。最常用的润湿剂：最常用的润湿剂：HLBHLB值值7-117-11的表面活性剂。的表面活性剂。40（三）絮凝剂、反絮凝剂：（三）絮凝剂、反絮凝剂： 电解质的种类、离子价数、用量电解质的种类、离子价数、用量41（一）分散法：（一）分散法：粗颗粒粗颗粒粉碎粉碎适宜粒度适宜粒度分散于分散分散于分散介质介质乳钵、乳匀机、胶体磨乳钵、乳匀机、胶体磨加液研磨、加液研磨、水飞法水飞法药物的

23、亲水性，疏水性药物药物的亲水性，疏水性药物-润湿润湿剂剂-表面活性剂表面活性剂42（二）凝聚法：（二）凝聚法：物理物理凝聚法凝聚法化学化学凝聚法凝聚法 43一、微粒大小的测定一、微粒大小的测定 质量、稳定性、药效、生物利用度质量、稳定性、药效、生物利用度显微镜法显微镜法库尔特计数器库尔特计数器库尔特计数法是在测定管中装入电解质溶液，将粒子群混库尔特计数法是在测定管中装入电解质溶液，将粒子群混悬在电解质溶液中，测定管壁上有一细孔，孔电极间有一悬在电解质溶液中，测定管壁上有一细孔，孔电极间有一定电压，当粒子通过细孔时，由于电阻发生改变使电流变定电压，当粒子通过细孔时，由于电阻发生改变使电流变化并记

24、录在记录器上，最后可将化并记录在记录器上，最后可将电信号换算成粒径电信号换算成粒径。可用。可用该方法求得粒度分布。本法可以用于测定混悬剂、乳剂、该方法求得粒度分布。本法可以用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。脂质体、粉末药物等的粒径分布。 44是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的溶剂之比。是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的溶剂之比。是评价稳定性，筛选助悬剂、絮凝剂，混悬剂处是评价稳定性，筛选助悬剂、絮凝剂，混悬剂处方设计的依据。方设计的依据。公式：公式：F = VF = VU U / V / VO O = H = HU U / H / HO O45（三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性（三

25、）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性 值越大，絮凝效果越好。值越大，絮凝效果越好。46（四）重新分散试验：剂量准确（四）重新分散试验：剂量准确（五）（五） 电位测定电位测定（六）流变学测定（六）流变学测定47 乳剂：互不相溶的两种乳剂：互不相溶的两种液体液体混合，其中一相混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。均匀相液体分散体系。48l分散相分散相l内相内相l非连续相非连续相l分散介质分散介质l外相外相l连续相连续相l水相水相- Wl油相油相- On液滴液滴0.1-10 m n非均相分散体系非均相分散体系n热力学不稳定热力学不稳

26、定基本组成：水相、油相、乳化剂。基本组成：水相、油相、乳化剂。W / OW / O，O / WO / W，W/O/WW/O/W，O/W/OO/W/O乳剂的类型：普通乳、亚微乳、纳米乳。乳剂的类型：普通乳、亚微乳、纳米乳。特点：可制成多种剂型。特点：可制成多种剂型。49乳化剂乳化剂：乳剂的形成乳剂的形成乳剂的稳定性乳剂的稳定性1.1.药效的发挥药效的发挥50作用：作用：降低表面张力、形成乳化膜。降低表面张力、形成乳化膜。（一）基本要求：（一）基本要求：51乳化能力强，形成稳定的乳化膜；乳化能力强，形成稳定的乳化膜；无毒、无刺激性（生理适应性）；无毒、无刺激性（生理适应性）；对对pH、温度、其他成

27、分耐受；、温度、其他成分耐受；1.稳定性好。稳定性好。（二）乳化剂的种类：（二）乳化剂的种类：表面活性剂类：表面活性剂类：阴离子型、非离子型阴离子型、非离子型天然乳化剂：天然乳化剂：O/WO/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，1.1.阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、523 3、固体微粒乳化剂：、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面固体粉末吸附于油水界面接触角接触角 9090 ，O/WO/W； 90 90 ，W/OW/O氢氧化铝、二氧化硅、氢氧化钙。氢氧化铝、二

28、氧化硅、氢氧化钙。534、辅助乳化剂：、辅助乳化剂：乳剂稳定性乳剂稳定性 粘度粘度 、乳化膜强度、乳化膜强度 W：海藻酸钠、：海藻酸钠、西黄蓍胶、西黄蓍胶、O：蜂蜡、硬脂酸。：蜂蜡、硬脂酸。根据给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类根据给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类型、乳化方法等进行选择。型、乳化方法等进行选择。乳剂的类型：乳剂的类型：W/OW/O、O/WO/W，HLBHLB给药途径：内服、外用、注射给药途径：内服、外用、注射乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激混合乳化剂的选择：增加乳剂的稳定性。混合乳化剂的选择：增加乳剂的稳定性。54油相对油相对HLB

29、HLB值的要求值的要求适应性适应性 ：W/O W/O O/W O/W乳化膜的牢固性乳化膜的牢固性 粘度粘度 ，稳定性，稳定性 非离子型乳化剂可混合使用，非离子型乳化剂可混合使用，阴、阳离子型乳化剂不能混阴、阳离子型乳化剂不能混1.1.混合乳化剂混合乳化剂HLBHLB的计算的计算55分散、稳定分散、稳定（一）降低表面张力：（一）降低表面张力：分散分散 -表面积表面积 -表面自由能表面自由能 乳化剂乳化剂-表面张力表面张力 -表面自由能表面自由能 -稳定稳定（二）加入适宜的乳化剂：（二）加入适宜的乳化剂：显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜56（三）形成牢固的乳化膜

30、：（三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并阻止乳滴的合并单分子乳化膜：表面活性剂类（强）单分子乳化膜：表面活性剂类（强）多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大固体微粒乳化膜：固体微粒乳化膜：57（四）确定乳剂的类型：（四）确定乳剂的类型：W/OW/O，O/WO/W，W/O/WW/O/W，O/W/OO/W/O乳化剂的性质、乳化剂的性质、HLBHLB亲水基、亲油基的大小（图）亲水基、亲油基的大小（图）（五）相比适当：（五）相比适当：合并、转型合并、转型10%-50%10%-50%（74%74%）58（一）乳剂的制备方法（一）乳剂的制备方法1 1、油中乳化法（干胶法）、油中乳

31、化法（干胶法）2 2、水中乳化法（湿胶法）、水中乳化法（湿胶法） 干胶法：干胶法：油：水：胶油：水：胶 = 4：2：1 制成初乳后，再制成初乳后，再加其它物质加其它物质 挥发油挥发油 2：2：1，液体石蜡，液体石蜡3：2：1593 3、新生皂法、新生皂法：制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂植物油中的有机酸植物油中的有机酸 + + 碱碱生成皂类乳化剂生成皂类乳化剂硬脂酸、油酸硬脂酸、油酸 + + 氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇胺胺 604 4、两相交替加入法：、两相交替加入法：每次少量加入每次少量加入WW或或O O相相乳化剂的用量多乳化剂的用量多5 5、机械法、机械法6 6、微乳的制备、微乳的制备7 7、复乳的制备、复乳的制备61（二）乳剂中药物的加入方法（二）乳剂中药物的加入方法62药物的加入：溶解于亲和性大的液相中药物的加入：溶解于亲和性大的液相中油溶性药物油溶性药物-溶于油相溶于油相水溶性药物水溶性药物-溶于水溶于水1.不溶性药物不溶性药物-研磨后再加研磨后再加分层：分层：可重新分散可重新分散 密度差密度差- - - - -增加粘度增加粘度絮凝：絮凝：可逆的聚集可逆的聚