第二章液体药剂(四)

1、第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四）黄娇黄娇1010营销营销9.22-3.49.22-3.4第七节第七节 乳剂乳剂 本本节节研究的主要内容研究的主要内容 一、乳剂的定义、组成、类型、特点 二、乳化剂的要求和种类 三、乳剂的形成条件 四、乳剂的制备 五、乳剂的物理稳定性及其影响因素第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四）第七节第七节 乳剂乳剂 分散分散均相均相（溶液）（溶液）一种另一种乳剂0.1-10 m第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四） n水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液；n油相油相oil phase（O）与水不相混溶的有机液体与水不相混溶的有机液体

2、n乳化剂乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂n其他：防腐剂、调味剂等其他：防腐剂、调味剂等（三）类型（三）类型O/WW/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水W/O/W O/W/O水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油基本型复合型 根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。水包油型油包水型分 类乳剂第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四）O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别 O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色与油相色近似与油相色近似稀释稀释可用

3、水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色乳剂的分类及应用乳剂的分类及应用分分 类类乳滴粒径乳滴粒径临床应用临床应用 普通乳普通乳（emulsions） 1100m口服或外用口服或外用 亚微乳亚微乳（submicron emulsions） 0.11.0m 0.250.4m胃肠外给药胃肠外给药 静脉注射静脉注射 纳米乳纳米乳(nanoemulsions)0.010.10m 靶向给药靶向给药第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四）（四）乳剂的

4、作用特点液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利 用度高；油性药物的乳剂计量准确，服用方便；O/W型乳剂可掩盖不良味道；外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激；静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四）二、乳剂的形成理论二、乳剂的形成理论 乳剂组成乳剂组成=水相水相+油相油相+乳化剂乳化剂 乳剂形成的两个条件：乳剂形成的两个条件：提供足够的能量提供足够的能量提供稳定的条件提供稳定的条件1.1.乳化剂是决定乳剂类型的重要因素乳化剂是决定乳剂类型的重要因素 乳化剂被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向乳化剂被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面张力大的一面弯曲

5、界面张力大的一面弯曲。 膜膜水水 油油 水水 油油 水水 油油 图图 界面吸附膜示意图界面吸附膜示意图HLB值大值大 HLB值小值小决定乳剂类型的因素决定乳剂类型的因素2.2.相体积比对乳剂类型的影响相体积比对乳剂类型的影响 相体积比：相体积比：油水两相的体积比。油水两相的体积比。 不考虑乳化剂时，油相体积水相体积，易不考虑乳化剂时，油相体积水相体积，易形成形成 O/W 型乳剂；反之，可能形成型乳剂；反之，可能形成 W/O型型乳剂。相同条件下，乳剂。相同条件下，O/W 型乳剂比型乳剂比W/O型易型易形成，且稳定。形成，且稳定。 一般乳剂的分散相浓度在一般乳剂的分散相浓度在4060之间比之间比较

6、稳定。较稳定。 26乳滴易分层；乳滴易分层；60时，乳滴易合并或引起转相。时，乳滴易合并或引起转相。第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四）（一）乳化剂的基本要求有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力； 形成牢固的乳化膜；有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四）（二）乳化剂的种类 1. 高分子化合物高分子化合物 2. 表面活性剂类表面活性剂类 3. 固体粉末类固体粉末类 4. 辅助乳化剂辅助乳化剂 阿拉伯胶(acacia) 西黄蓍胶(tragaca

7、nth) 明胶(gelatin) 磷脂(lecithin) 杏树胶(almond) 胆固醇（cholesterol) 其它 (others) 1天然乳化剂天然乳化剂 阿拉伯胶阿拉伯胶： 适用于制备植物油、挥发油的乳适用于制备植物油、挥发油的乳剂，内服用。阿拉伯胶内含有氧化酶，使用剂，内服用。阿拉伯胶内含有氧化酶，使用前应前应80加热破坏。常与西黄蓍胶、琼脂等加热破坏。常与西黄蓍胶、琼脂等混合使用。混合使用。 西黄蓍胶西黄蓍胶： 西黄蓍胶乳化能力较差，与阿拉西黄蓍胶乳化能力较差，与阿拉伯胶合并使用。伯胶合并使用。 明胶明胶： 常与阿拉伯胶合并使用。常与阿拉伯胶合并使用。卵黄：卵黄：可供内服，一个

8、卵黄磷脂相当于可供内服，一个卵黄磷脂相当于10g阿阿拉伯胶的乳化能力，可乳化脂肪油拉伯胶的乳化能力，可乳化脂肪油80100g、挥发油挥发油4050g。2. 表面活性剂类阴离子型表面活性剂极性极性亲水亲水非极性非极性疏水疏水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂w脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型）w span类，如类，如20，40，60，80等；等；w聚山梨酯聚山梨酯（O/W

9、型）型）w tween类，如类，如20，40，60，80等，等，w聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型）w Myrij 45，49，52等，等，w聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型）w Brij 30，35，w聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）型） w （Poloxamer、 Pluronic F68 ）非离子型乳化非离子型乳化剂剂的特点：的特点：内服内服： ：无毒性无毒性静脉静脉： ：毒性（溶血）毒性（溶血） 使用受限使用受限Pluronic F68Pluronic F68： ：( (泊洛沙姆）泊洛沙姆）毒性小

10、、静脉毒性小、静脉给药给药可能可能微微细细不溶性固体粉末，不溶性固体粉末，可聚集在油可聚集在油- -水界面形成固体微粒膜。水界面形成固体微粒膜。3. 固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！90则形成则形成W/O型乳剂：型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。炭黑等。4辅助乳化剂 防止液滴的合并，提高稳定性。防止液滴的合并，提高稳定性。增加水相粘度的： HPC、MC、CMCa、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四

11、）(三)、乳化剂的选择三、乳剂的制备（一）制备方法1 1手工法手工法（ （1 1）干胶法：）干胶法： 油油乳化剂乳化剂（ （2 2）湿胶法：）湿胶法： 水乳化剂 （ （3 3）直接混合法）直接混合法水水乳剂乳剂油油乳剂乳剂油油水水乳化剂乳化剂乳剂乳剂第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四）2机械法油相水相乳化油相水相乳化剂剂乳化机乳化机在机械力作用下形成乳剂：在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度成形、粒度乳剂乳剂 常用设备乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四）常用乳化设备 乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机纳米机的工作示意图纳米机的

12、工作示意图（二）乳剂中药物加入方法亲油性药物溶解于油相；亲水性药物溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。第二章第二章 液体药剂（四）液体药剂（四）（六）举例 鱼肝油乳（cod liver oil emulsion） 处方 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶（细粉） 125g 西黄蓍胶（细粉） 7g 挥发杏仁油 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水 适量 全量 1000ml制法 将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳， 加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。

13、注解 本品系用干胶法制成的O/W型乳剂，制备初乳时油、水、胶的比例为4：2：1。 本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在15m之间。五、乳剂的稳定性分层分层絮絮凝凝转转相相合并、合并、破坏破坏酸酸败败Creaming flocculationPhase inversionacidificationemulsion 放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析密度差（由重力产生） 轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变） 容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏

14、破坏。（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）w轻微振摇能恢复乳剂原来状态；轻微振摇能恢复乳剂原来状态；w液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。w加速分层速度，暗示着稳定性降低。加速分层速度，暗示着稳定性降低。（三）转相O/W型乳剂 W/O型乳剂W/OO /W乳化剂的性质：乳化剂的性质：O/WO/W型型乳剂乳剂中中加入氯化加入氯化钙钙W/OW/O型；型；相容积比的变化：相容积比的变化： W/OW/O型型乳剂乳剂50%60%50%60%时易转相；时易转相； O/WO/

15、W型型乳剂乳剂90%90%时易转相时易转相。 。转相的原因：转相的原因：（四）合并和破坏（四）合并和破坏(coalescence)乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。（breaking or creaking）乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）不可逆过程！不可逆过程！（五）酸败抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施乳剂的质量评定粒径大小粒径大小乳滴合并速度乳滴合并速度分层现象分层现象稳定常数稳定常数不同给药途径的液体药剂 合剂合剂 洗剂洗剂 搽剂搽剂 滴耳剂滴耳剂 滴鼻剂滴鼻剂 含漱剂含漱剂 滴牙剂滴牙剂 灌肠剂灌肠剂 灌洗剂灌洗剂 涂剂涂剂第九节 液体药剂的包装与储藏 液体制剂的包装包装材料：容器(如玻璃瓶、塑料瓶等)、瓶塞(如橡胶塞、塑料塞等)、瓶盖(如塑料盖、金属盖帽等)、标签、说明书、纸盒以及纸箱等。 液体制剂的贮存 一般应密闭、贮于阴凉、干燥处。贮存期不宜过久。液体制剂的质量要求液体制剂的质量要求 均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体