头孢呋辛钠工艺规程

1、TSDGY00100编号： TSDGY001-00头孢呋辛钠工艺规程常德南方制药TSDGY00100目录一、产品概述二、化学反响过程及工艺流程三、生产过程四、原辅料、粗品、成品的质量标准五、技术平安与防火六、综合利用与“三废治理七、操作步骤八、劳动组织与岗位定员九、设备一览表十、原材料消耗定额和经济指标十一、物料平衡、产品概述：1. 产品名称:名称：头抱呋辛钠英 文名：Cefuroxime Sodium汉语拼音：Toubaofux inna化学名称：6R,7R-7-2-呋喃基甲氧亚氨基乙酰氨基 卜3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸钠盐2. 批准文号：国药准

2、字H199911683. 化学结构：OHHOCONHCOONa分子式：C16H15N4NaO8S分子量：4. 理化性状：本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。5. 临床用途：头抱呋辛钠为头抱呋辛的钠盐，是第二代头抱菌素，为抗生素类药。它抗菌谱广，对大 多数革兰氏阴性菌有效，包括流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、 奇异变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变性杆菌等。 对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头抱氨苄，主要包括葡萄球菌和链球菌。6. 包装规格、要求及贮藏：6.1包装：铝

3、桶包装,每桶5Kg，每箱2X5= 10kg。6.2贮藏：遮光，密封，在阴凉枯燥处保存。6.3有效期：暂定1年二、化学反响过程及工艺流程1. 化学反响过程：化合物I化合物II即DCUFJCefuroKimc sodiuin2工艺流程图TSDGY00100三 、生产过程： 21、3- 去氨甲酰基 -头孢呋辛酸的制备于无水反响罐中参加二甲基乙酰胺 kg,枯燥二氯甲烷kg,二甲基甲酰胺kg,【顺式】一 2【2呋喃基】2【甲氧亚氨基】乙酰铵14.0kg，降温至40C，保持该温度参加三 氯氧磷kg,再将温度控制在20C下继续搅拌50小时分钟，再将温度降至30C保存，备 用。于反响罐中参加kg甲醇和kg水，

4、7 ACAkg降温至50C,参加15%氢氧化钠溶液L， 再于40T搅拌1小时，然后用4mol/L的盐酸L调节PH值7.08.0 ;向该反响液中加饱和 碳酸氢钠溶液L,温度升至0C2C,在此温度下加第一步的反响液，搅拌25分钟，用L4mol/L稀盐酸调节PH值2.0，析晶，离心，滤饼先后用 kg水和kg二氯甲烷洗涤，40C下 真空枯燥得DCCFkg收率为85%左右。2、头孢呋辛酸的制备于反响罐中参加DCCFkg和THFkg，于0C搅拌溶解，降温至-50 C左右，再向该冷溶 液中滴加59%的氯磺酸异氰酸酯四氢呋喃溶液 kg氯磺酸异氰酸酯kg,四氢呋喃kg然后 控温-50 C左右搅拌反响1小时，然后

5、，将10C水kg迅速参加上述反响液中，温度迅速升 至10C，并维持该温度搅拌1小时；反响液中加乙酸乙酯洗 2次，每次kg，保存水相，水 相加 0.4kg 活性炭，搅拌 20分钟，过滤，滤液用 12L 4mol/L 稀盐酸调至 pH2.0 2.5 ，控 制温度在5C以下，析晶，离心，滤饼分别用冰水洗涤两次，每次1kg室温风干后再40C下 真空枯燥至恒重得头孢呋辛酸 kg 左右，收率 90%左右。3、头孢呋辛钠的制备于反响罐中参加头抱呋辛酸 kg,丙酮-水90: 10kg,搅拌，温度25C，待完全溶解 后，加kg活性炭脱色15分钟钛棒过滤，用丙酮-水90: 10kg洗炭渣，合并滤洗液，在约 1h内

6、缓慢参加10%异辛酸钠丙酮溶液kg异辛酸钠kg，丙酮kg,滴加完毕继续搅拌15min, 降温至5C左右，析晶，过滤，滤饼用kg丙酮洗涤后，40 C下真空枯燥，得头抱呋辛钠kg 左右, 收率 91%左右。4、头抱呋辛钠的精制于反响罐中参加头抱呋辛钠粗品kg,加丙酮-水95: 5kg,搅拌待完全溶解后，然后 参加活性炭kg，脱色20分钟，滤除活性炭，用丙酮-水95: 5kg洗炭渣，合并滤洗液， 过0.22um的微孔滤膜，加丙酮kg，滴加完毕继续搅拌15分钟，滤液于5C下养晶1小时， 析晶，离心，用26.0kg丙酮洗涤一次，40C真空枯燥，得头抱呋辛钠20kg左右，收率91% 左右。四、中间体、成品

7、的质量标准:序号品名质量标准乙酰头抱呋辛生成液MW :纯度HPLC:7-ACA < 2.0%OOH脱乙酰头抱呋辛酸生成液MW :COOH纯度HPLC：乙酰头抱呋辛W 2.0%脱乙酰头抱呋辛酸晶体MW :OCOOHH HO头抱呋辛氯磺酰异氰酸酯复合物生成液OIINH S CHsIOMW :纯度HPLC：脱乙酰头抱呋辛w 0.5%纯度HPLC： < 97.0% 含量HPLC: 95.0101.0%折干计 水分KF： < 1.0% 含量氢氧化钠： 95.0101.0%头抱呋辛钠粗品晶体MW:头抱呋辛酸脱色液丙酮溶液 MW :吸收系数410nm： w纯度HPLC：脱乙酰头 抱呋辛复合

8、物w 0.5%纯度HPLC： > 98.0%脱乙酰头抱呋辛：w 1.0%其它杂质：w 1.0%COOHOCONH 2O头抱呋辛酸晶体MW :水分KF： w 2.0% 纯度HPLC： > 98.0%脱乙酰头抱呋辛：w 1.0%任一杂质：w 1.0%吸收度450nm: w10%头抱呋辛酸的碳酸 氢钠%W/V的水溶液OCONH 2符合中国药典2000版质 量标准五、技术平安与防火:序 号名 称性状危险性，灭火剂毒性及救护平安措施1氯 甲 烷无色透明液体，微溶于水，能与醇、 醚、氯仿等混溶， 相对密度，熔点C, 沸点C不易燃烧，受热 分解放出剧毒光 氯，遇咼热有爆 炸的危险。毒性很小，但有

9、 麻醉作用，可引 起呼吸和循环中 枢麻痹等。觉察 中毒时到空气新 鲜处休息，严重 者就医，眼睛及 皮肤接触，用大 量水冲洗。存阴凉通风处，远离火 种热源，与氧化剂、酸 类分开存放，操作时穿 戴上防护眼镜、手套及 工作服。2五 氯 化 磷白色或淡黄色正方 晶系晶体。162C升 华，并有局部分解。 气态密度4.65g/l296C°300C 时 全局部解成氯气和 三氯化磷。溶于二 硫化碳、四氯化碳。 在水中分解，在潮 湿空气中水解成磷 酸和氯化氢，发生 白烟和特殊的刺激 性臭味，强烈刺激 眼睛。与有机物接触有 燃烧危险，可用 干黄沙、干粉灭 火器或二氧化碳 灭火器扑救灭 火，但不可用水，

10、属一级无机酸性 腐蚀品。刺激眼睛和呼吸 道，食入引起恶 心呕吐。眼睛和 皮肤接触，应立 即用大量水冲 洗，吸入应立即 到空气新鲜处休 息，食入给饮大 量水，但勿催吐， 严重者就医存放在阴凉通风枯燥 处，密圭寸，防潮，不可 与易燃品、有机物品、 氧化剂、碱性物品、潮 解性物品共贮混运，运 输时防雨淋和日晒，不 可久存，以免变质。装 卸时小心轻放，防止包 装破损。3甲 醇又名木醇、木精。 无色透明易燃易挥 发的极性液体。相 对密度 d420 0.7914, 蒸汽相对密度。熔 点C,闪点16C, 自燃点473C。能 与水、乙醇、乙醚、 苯、酮类和大多数易燃、易爆、蒸 汽与空气形成爆 炸性混合物，爆

11、炸极限6.0%36.5%体积，使用干粉、 二氧化碳、泡沫 灭火剂。喷火： 冷却火种容器、食入及吸入： 引致失明及刺激 呼吸系统、损伤 肝、肾、心脏， 神经甚至致死眼睛接触：对 眼有刺激性皮肤接触：致 使皮肤干裂存放于阴凉通风枯燥 密封处，生产设备应密 闭，严防入口、入眼或 接触伤口，操作时穿戴 上防护眼镜、口罩、手 套及工作服。其它有机溶剂混 溶。以免爆炸。中毒时应立即 移到空气新鲜 处，眼睛及皮肤 接触，应立即用 大量水冲洗，严 重者就医4四 氢 呋 喃无色透明液体，有 乙醚气味，与水、 醇、酮、苯、酯、 醚、烃类混溶，相 对密度d420，沸点67C,闪点-17 C开杯，自然点610C易燃，

12、在空气中 能生成爆炸性过 氧化物，爆炸极限：2-11.8%,用 干粉、二氧化碳 或泡沫灭火剂灭 火对眼睛、皮肤及 呼吸系统具有刺 激性，眼睛及皮 肤接触应用大量 水冲洗，吸入中 毒应立即到空气 新鲜处实行人工 呼吸，食入，饮 用大量水催吐， 严重者就医贮存在阴凉、通风、干 燥处，严禁火种。装卸 运输时应按易燃危险 品规定执行，操作时穿 戴上防护眼镜、手套、 口罩及工作服5乙 酸 乙 酯无色，具有水果香 味的易燃液体，相 对密度d420，沸 点C,闪点开杯 4C。与醚、醇、卤 代烃、芳烃等多种 有机溶剂混溶，微 溶于水。易燃易爆，爆炸 极限 2.13-11.4%体积，使用干 粉、二氧化碳、 抗醇

13、泡沫灭火 剂，用水冷却水 中容器，以免爆 炸毒性轻微，接触 高浓度时刺激眼 睛及呼吸系统， 严重时出现麻醉 作用贮存于阴凉通风处，远 离火源，防止日光曝 晒，按易燃危险品规定 贮运，生产车间应加强 通风，防止设备泄漏， 操作人员穿戴上防护 眼镜、口罩、手套及工 作服。6丙 酮无色透明易流动液 体，具甜味，相对 密度d420O.78 ,沸 点C,闪点开杯 -16 °C。能与水、甲 醇、乙醇、乙醚、 氯仿和吡啶等混 溶，能溶解油、脂 肪、树脂和橡胶易燃易爆，蒸汽 与空气形成爆炸 性混合物，爆炸极限 2.15-13.0%体积，自然点538 C，使用干 粉、二氧化碳、 泡沫或四氯化碳 灭火剂

14、，喷水冷 却水中容器，以 免爆炸毒性中等，刺激 眼、鼻、咽喉， 出现头痛、头晕 和皮炎。眼睛及 皮肤接触后，立 即用大量水冲 洗，沾染后，立 即更换衣服，吸 入中毒立即移到 空气新鲜处，误 服后，饮用大量 水催吐，严重者贮存于阴凉、通风、干 燥处，温度保持在 35 C以下，装卸、运输 时防止猛烈撞击，并防 止日晒雨淋，按易燃易 爆化学品规定贮运，操 作现场保持良好的通 风，操作人员穿戴上防护眼镜、口 罩、手套及工作服。就医7碳 酸 氢 钠又名小苏打，重碳 酸钠，焙碱，白色 粉末或不透明单斜 晶系细微结晶，相 对密度2.159，无 臭，味咸。可溶于 水，微溶于乙醇， 受热易分解放出二 氧化碳。在

15、枯燥空 气中无变化，在潮 湿空气中缓慢分解呈微碱性，不然、 不易爆，失火时 可用水、各种灭 火器扑救贮存于通风、枯燥的库 房内。运输过程中应防 止袋破散包。应注意防 潮，要与酸类商品隔离 贮存。运输时要防雨淋 和日光暴晒8盐 酸又名氢氯酸。纯氯 化氢为无色有刺激 性臭味的气体。其 水溶液即盐酸，纯 盐酸无色，工业品 因含有铁、氯等杂 质，略带微黄色。 相对密度，沸点C, 易溶于水，有强烈 的腐蚀性，能腐蚀 金属，对动植物纤 维和人体肌肤均有 腐蚀作用。浓盐酸 在空气中发烟，触 及氨蒸汽会生成白 色云雾。属二级无机酸性 腐蚀品，失火时 可用水、砂土和 二氧化碳灭火器 扑救。氯化氢气体对动 物有害

16、。刺激眼 睛、鼻粘膜及皮 肤接触应用大量 的水冲洗，烧伤 外表涂上苏打 浆。吸入中毒， 移至空气新鲜处 输氧。严重者就 医。不宜堆放在室内，可储 存在石棉瓦或玻璃钢 瓦棚下，不要堆放在水 泥地坪上，不可与硫 酸、硝酸混放，勿与碱 类、金属粉末、氧化剂、 氰化物、遇水易燃品等 共贮混运。发现容器渗 漏，必须立即改装，并 清洗场地。装卸时要轻 拿轻放，防止撞击，操 作人员要穿戴上防护 眼镜、口罩、手套及工 作服。9氢 氧 化 钠无色透明粘稠状液 体，强碱性，有强 腐蚀性。属一级无机碱性 腐蚀物品。失火 时可用水、砂土 和各种灭火器扑 救，但消防人员 应注意水中溶入 氢氧化钠后的腐极强腐蚀性，灼 伤

17、眼、皮肤，溅 到眼睛或皮肤 上，应立即用大 量水冲洗，然后 再点入2%奴佛 卡因。严重者就应贮存在通风、枯燥的 库房或货棚内，包装容 器要完整，密封。不得 与易燃物和酸类共贮 混运。运输过程中要注 意防潮、防晒。蚀性医。六、综合利用与“三废治理:1 综合利用生产头抱呋辛钠所使用的有机溶剂丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、四氢呋喃等打到 回收车间装桶，分别进行回收处理。2“三废处理废水：生产过程中不产生废水，主要是清洗设备所使用的水，约每天排44.44份，排至废水处理总站，与废液合并处理。废液：每批产生的废液约22.49份，收集生化处理。废气：包括生产废气和燃油废气，生产废气较少，通过排风管排至酸

18、雾净化吸收塔加碱 水处理后排放，燃油锅炉的废气已到达国家一级排放标准。废渣：每批约0.12份，和蒸馏釜残液一起送至合作单位进行燃烧。七、操作工时与生产周期:工程序号操作工时小时合成1制备脱乙酰头抱呋辛约162制备头抱呋辛酸约183头抱呋辛钠粗品约13精制1头抱呋辛钠溶解、脱色约32结晶约43抽滤、洗涤约34枯燥、过筛约75包装约1.5合计八、劳动组织与岗位定员1 劳动组织生产部长车间主任车间副主任兼跟班调度合成组长班组车间副主任兼跟班调度精制组长班组2.岗位定员合成与精制工段分别采用两班两运转进行倒班生产人员定额岗位班次人数/班小计合计备注合成23人/班620每班12小时， 七天一轮精制27人/班14九、设备一览表:序号设备名称材质型号台数备注1反响罐不锈钢1000L1防爆2缩合罐不锈钢1500L1防爆3分相罐搪玻璃2000L1防爆4脱色罐配液罐搪玻璃500L1防爆5结晶罐搪玻璃3000L1防爆6离心机不锈钢1205#1防爆7离心机不锈钢1250#1防爆8真空枯燥箱不锈钢1000L1防爆9结晶罐不锈钢2000L2防爆10双锥枯燥机