生物药剂学与药物动力学计算题.doc

1、第八章单室模型例1给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050 mg,测得不同时刻血药浓度数据如下:109.788035 5S 8143 042X312 35&61试求该药的 k, t1/2, V, CL, AUC以及12 h的血药浓度 解：（1）作图法lg C = -0.1355/+2.176 = -0,1355x12 + 2.176 = 0,55C = 3 54SGLg/ml> 此即为121，的血药浓度（2）线性回归法采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：根据klgC-2t+lgCo ,以1gC对t作图，得一条直线5）求12h的血药浓度，可将F=12h代入上述方程式，即:计算

2、得回归疝2,04052.0405L9C5O3.S2W3*1的I 76933.1311S.30S5).63392.66966.S3J6i.3627L8370SJ762斜率二二仙5-=_0J3§5亡?tj83k = 2.303 x斜率=-2,303 屋一0,1355) = 0.312(11截距= lgq =2.176Co = 150(jig/nil)gC = -0,1355?+2.1760,693=2.22(h)03120,312 x 7 = 2.184 (L/li )= = 480 ,7(h pg/ml )0.3121gC0.1355t2.17610.6235£.1918U.

3、733617.314842.SO641050 X 1000=7000 (ml) = 7< L)L09J70.693 Z3-例2某单室模型药物静注20 mg,其消除半衰期为3.5 h,表观分布容积为50 L,问消除该药物注射剂量的95%需要多少时间？ 10 h时的血药浓度为多少？解：由 1昌Q =女2.3030.693小 将；£ 二 运百i/23 5Co _ 2.303<1 Co例3静注某单室模型药物200 mg,测得血药初浓度为试求该药的消除半衰期？解：20 mg/ml, 6 h后再次测定血药浓度为 12 mg/ml,个303上 3" H 珥20 = 15<

4、;h>0.21-0=f + lg Oc =f + 1g 当2.3032.303V0.2 r i 20 x 1000 一»x IQ + l仪=1. "7342.303-50<7 = 54 ,2Cne/inl)由取。二一4？-1gqi 川,2.303 Cn 2.3031 20 仔：k 1g- = 1g =0,085( h )t C 6-120,6930.693二，片"=8.15( h)k 0,085例4某单室模型药物100mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的k, t1/2及ke值。t (h)01.02.03.06.01

5、2.024.036.048.060.072.0Xu (mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6 某一单室模型药物，生物半衰期为 5 h,静脉滴注达稳态血药浓度的 95%,需要多少时间? 解：-3.221g (1人)-3.221g (1 -95%)=4.32t nt /2 = 4,32 x 5 21.6(h)某药物静脉注射1000 mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系Xu为 以及 解：1g 5 =一0.0299卜0.6211，已知该药属单室模型，分布容积30 L,求该药的t1/2, ke, CLr80 h的

6、累积尿药量。(1 )根据已知条件，可得：上=-2,303 <0.0299 ) = 0.07 (hT)（2）（3）40.6930.693 门“、二 A/2 = 9.9(h)1/2 k 0,07从直线截距得：= lg l 0,6211 = 4479二% =m%21= 0.0042(心)£口 1000CLt = ky = 0.0042 x30 = 0.126(L /h)£M（4）二白米 ALx (ir 旬力=59.8(mg )"k0.07某患者体重50 kg,以每分钟20 mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历10 h的血药浓度是多少？（已知

7、t1/2 = 3.5 h, V = 2 L/kg） 解题思路及步骤： 分析都给了哪些参数？C = _k0_C = k0（ 求哪些参数，对应哪些公式？ss kV ， kV 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？k 0 = 20 x 60= 1200( mg / h )V =50 m 2 = 100 ( L ),0.693k 二t 1/2例8对某患者静脉滴注利多卡因，已知 t1/2 = 1.9 h, V = 100 L,若要使稳态血药浓度达到 3 mg/ml,应取k0值为多少？解题思路及步骤： 分析都给了哪些参数？ 求哪些参数，对应哪些公式？C = £C ss kVkc 二 Cs

8、skV 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？,0.693k 二 t 1/2例9 某药物生物半衰期为3.0 h,表观分布容积为10 L,今以每小时30 mg速度给某患者静脉滴注,8 h即停止滴注，问停药后 2h体内血药浓度是多少？解题思路及步骤： 分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？C=C0 + e-kt 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？k"C二及例10 给患者1尿注射某药20 mg,kt、（1- e ）20 mg/h速度静脉滴注该药，问经过4 h体内血药浓度多少？(已知 V = 50 L, t1/2 = 40 h)解：血药浓度的变化为静注与静滴之和c

9、=G + 0静注”(1g kV例11地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5-2.5 mg/ml,已知V = 60 L, t1/2 = 55 h。今对一患者,先静脉注射10 mg,半小时后，以每小时10 mg度？解：速度滴注，试问经2.5 h是否达到治疗所需浓W药浓度的变化为静注与静滴之和静注 Cy U = Uq U%静滴 Q C =红(ID&kVt1=0,5h+2.5ht?=2.5h例12已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%, ka = 0.8 h-1, k = 0.07 h-1, V = 10 L,如口服剂量为200 mg,试求服药后3 h的血药浓度是多少？如该药在体内的最低

10、有效血药浓度为8 mg/ml,问第二次服药在什么时间比较合适？解：（1）kaFXoV(ka- k)kt 一 k t、(e 一 e a )(2)k)g _ 0名 X 0.7 X 200 ( 名一 0.07/ _ -0.8/)一 <O 8 O O7>xlO C简4巳为o _ 0.8 x 0,7 x 2000 07/QS 0.07)x10例13已知大鼠口服蒿本酯的ka = 1.905 h-1, k = 0.182 h-1 , V = 4.25 L, F = 0.80,如口服剂量为150mg.试计算tmax、Cmax及AUCtmax2.303lgkakAUCFX0kVCmaxt (h)1.

11、02.03.06.010.015.024.0 Xu (mg)455.616.8614.410.58.1例15 口服某抗生素250mg后，实验数据如下表所示，试求该药的k, t1/2及尿药排泄百分数。作业：1、某药物静注50mg,药时曲线为lg C求k, t1/2, V , AUC, CL,清除该药物注射剂量的=0.0739 t99%需要多少时间？0.933(式中：C单位：mg/ml ； t单例14口服单室模型药物100 mg后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的k, t1/2及ka, t1/2(a)值t (h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C

12、(ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49位：h)2、某患者体重50 kg,以每小时150 mg的速度静脉滴注某单室模型药物，已知t1/2 = 1.9 h, V = 2 L/kg , 问稳态血药浓度是多少？达稳态血药浓度95%所需要的时间？持续滴注10 h的血药浓度和达坪分 数？3、口服某单室模型药物100 mg后测得各时间的血药浓度如下，假定吸U分数F = 1,试求该药物的k,t1/2, ka, t1/2(a),并求 tmax, Cmax, V , AUC, CL。t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.

13、05.0C (mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章多室模型例1某二室模型药物静注100mg,各时间血药浓度如下：t (h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C (mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38求：“,t1 2 ,t1 2, A, B, k10, k21 ,k12Cg,Vc,V , AUC,CL解：1、末端四点lgC-t回归，截距求B；斜率求 2、残数法截距求A;斜率求口 3、t1/2=0.693/k6、4、 AB + Ba a 邛/产万5一/°二k左2 = a

14、 + P抬1 左o5、Co -A+B,一自0.匕 一 0p P AUC8、AUCA1-ccBP9' CL= A °AUC作业：根据利眠宁的静注各参数，计算它的K10,K12K21以及Vc,静注剂量为25mg。（t单位：h, C单位：mg/L）ttC n A e BeC = 318eW+L02e第十章 重复给药例1某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，Xo为1000mg, V为20L, t1/2为3h,每隔6h给药一次。请问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值为多少？第二次静脉注射后第3小时的血药浓度为多少？(1 )由h/2为3h,求出k为0.231hT例

15、2已知某药物半衰期为4h,静脉注射给药100mg,测得初始血药浓度为10仙g/ml,若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？解：代入数值后:Cn 二Co110(一-8e0.693 64-0693 6nk-kt)e0.693 .1042.77(ug/ml)例2 1.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为20L,半衰期为3h,若每6h静脉注射给药一次，每次剂量为1000mg,达稳态血药浓度。求：稳态最大血药浓度？稳态最小血药浓度？达稳态时第3h的血药浓度？稳态最大血药浓度所以 A100020(1-e .15 93 q-x6=66£) )稳态最小金药浜度因为C号m

16、in10000.6933= 16.7(z/g/ Z)20(1-e 3)达稳态时第3h的血药浓度r(i- e-kr)1000所以_Ofi93 20(1 2 丁一哽axe m = 333(mg/ Z)就)例3 试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的 少个半衰期？99%,需要多所以兀 =12“693M4 = 0.9375 = 93.75%事 4 4 1 f J*mH 3为 nr = -3.321/2帆。一工式功）所以nT 3.324/2 lg(l - 099) 6.645?1/2已知某药物左为0.2567/户，为a2IUkg,临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴

17、 注 1，要求 C：ax为6 tl g/ml, d1为 1 JULg/ml , 试求：给药间隔时间T=? “T + ；ln券 JHL- ±mt若患者体重为60例，kf?上口 =上/Qj一叮） % =kV（；一-）a - 2e 1已知某药物k为0.2567h-1, V为0.21L/kg,临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1h,要求CSS max为 6 & g/ml,试求：给药间隔时间T =?C min 为 1 a g/ml ,若患者体重为60kg, k0=?1C116t = T + * hi = i + In 一 = 7.98 r 8(/j)k0.256711一% =左

18、入% (1b) J. 4?_ -O 2567 X7 .9S=0.2567 x 0.21 x 60 x 6 x (747(名，h)1 金k。= 2 V、弋e三）0 25677.98 _ = 0,2567 x0.21x 60 xlx (0 256>J<1 " ) = 75.1(rn/ h)E1例6已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1 ,若每天口服给药4次求服药两天后的达坪分数？解:=1 -kak1 0.8x 夕取0 °?遥 _o 07xe一取0as二 969%10.8-0.07例5已知某口服药物具有单室模型特征，ka为1.0h-1,

19、k为0.1h-1, V为30L, F为1,若每隔8h 口服给药0.5g,求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？因为所以©3 =1x1x50030”0.1) 一/0而1 -7xlxS三h 产)*98*例7 某女患者体重为81kg, 口服盐酸四环素，每8h 口服给药250mg，服用2周。已知该药具有单室 模型特征，F=75%, V=1.5L/kg, t1/2=10h, ka=0.9h-1。求：达稳态后第 4h的血药浓度；稳态达峰 时间；稳态最大血药浓度；稳态最小血药浓度。解:左=0.693 = 0.693 = 007Ch-A/2一2!八1-i )0.9x0.75x250, 日旬旧国？旬

20、1,5x81x(0.9-0,07) 'l J* ' 1_g-0Q = (ing/L)tnaK =* "K%一k0.9-0.070.07(1-=2.05(h)导写"max二人（lr0.75 x 2501 5x 81i 无,<?-0.07x2.05；) = 3J2(mWL) 1 -。FX 口if r_ O.75x 2501.5x811I_)-Vp-O.O7=<3Q=2-24(mg/L)一 e已知某单室模型药物，每次注射剂量为 0.3g,半衰期为9.5h,表观分布容积为115L,最佳治疗 浓度1.6mg/ml,试设计其给药时间问隔？设最佳治疗浓度为多次

21、绐药后达到自我网&C0,3x 106=22.3(h)例9已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%,半衰期为3.5h,表观分布容积为2.0L/kg,若患者每4h 口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度是解:多少?例10CssFXoVk0.85 7.452 093 4=4(mg/L)3.51.已知某药物的半衰期为6h,若每天静脉注射给药2次，试求该药物的蓄积系数R?10 .693 X6242.333非线性药物动力学例1： 一患者服用苯妥英，每天给药150mg的稳态血药浓度为8.6mg/L,每天给药300mg达稳态后的血药浓度为25.1mg/L。

22、求该患者的苯妥英的Km和V' 每天服用多大剂量？m值。如欲达到稳态血药浓度为11.3mg/L时,解：KmR2 - R1V'm CssRi R2Css1Css2Km Css作业一患者服用某药物，每天给药 300mg的稳态血药浓度为8mg/L,每天给药350mg达稳态后的血药 浓度为20mg/Lo(1)求该患者服用该药的 Kmffi V, m值;(2)如欲达到稳态血药浓度15mg/L,每天服用多大剂量?第十三章药物动力学在临床药学中的应用某药物静注最低有效浓度为10mg/ml, t1/2为8h, V为12L,每隔8h给药一次。试拟定给药方 案若给药间隔由原来的8h改为4h,试计算其负荷剂量及维持剂量？=10,小心= 8h,旷=12L" = 8hm 4 g* = 120 mg& r = f/2 A = 口 = 240 ing= 49.7mgx； = = 169,7mg1 - e例2.已知某药物ka为0.7h-1, k为0.08 h-1,若每次口服给药0.25g,每日三次，求负荷剂量?所以K =(-皿：( 皿)X85 = 053(g)例3已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为0.85, t1/2为3.5h, V为2.0L/kg。(1)若患者每4h给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度。(2)若保持