【Fx27A】拉帕替尼说明书

1、说明：网上资料，包括两个版本的技术指导文件，仅供参考。【药品名称】通用名称：甲苯磺酸拉帕替尼片商品名称：甲苯磺酸拉帕替尼片（泰立沙）英文名称：拼音全码：（）【主要成份】甲苯磺酸拉帕替尼，（氯（氟苯基）甲氧基）苯基）（甲磺酰基）乙基）氨基）甲基）吠喃基）喳座啾胺二对甲苯磺酸盐。.【成份】分子式：（）分子量：【性状】本品为黄色薄膜衣片，一侧平面，另一侧刻有凹陷刻痕。【适应症功能主治】本品用于联合卡培他滨治疗过度表达的，既往接受过包括慈环类、紫杉醇、曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的晚期或转移性乳腺癌。.【规格型号】*【用法用量】推荐剂量为，每日次，第天服用，与卡培他宾，第天分次服联用。拉帕替尼，应每日服用

2、次，不推荐分次服用。饭前或饭后后服用。如漏服剂，第天不需剂量加倍。妊娠级别，孕妇禁用。是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应停止授乳。老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。未对肾脏严重损害及透析患者做过临床试验，中重度肝损害的患者应酌减剂量。.【不良反应】临床试验中观察到的大于的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等口。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。其最常见之副作用为肠胃消化道系统方面的副作用，即是恶心、呕吐、腹泻等症状，其他还有皮肤方面的红肿、搔痒

3、、疼痛，以及疲倦等。另外还有极少见但是严重的副作用，包括心脏方面以及肺部方面。当病患出现二级（，）以上的心脏左心室搏出分率（，）下降时，必须停止使用，以避免产生心脏衰竭。当回复至正常值或病患无症状后两个礼拜便可以以较低剂量重新用药。与类的化疗药品相比，拉帕替尼的心脏毒性为可逆的，不像的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并没有一生最多使用量。由于拉帕替尼是以肝脏酵素系统代谢的药物，在使用其他具有诱导或是抑制酵素的药物时，必须要注意剂量的调整。孕妇一般不应该使用拉帕替尼，因为其怀孕毒性分类为，因此如果没有绝对的需要或是对母体有极大的利益，否则不建议孕妇或育怀孕者使用。【禁忌】对泰立沙以及同类过敏

4、患者禁用。【注意事项】.左室射血分数降低。.肝毒性。.重度肝损害的患者。.腹泻。.间质性肺部肺炎。延长。.药物相互作用。.对驾驶和制作机器能力的影响。.【儿童用药】尚不明确。【老年患者用药】尚不明确。【孕妇及哺乳期妇女用药】有十足证据证明，在对孕早期妇女进行的十足严格的对照研究中未见到对胎儿产生损害（在其后个月中也未见到危害证据）。.【药物相互作用】在体外拉帕替尼片在治疗浓度可抑制和，并且主要由代谢，抑制此酶活性的药物能显著提高拉帕替尼的血药浓度。酮康座，每次，次，后可提高拉帕替尼倍，半衰期延长倍。健康志愿者口服诱导剂，每次，每日次，后改为每次，每日次共用，拉帕替尼降低。拉帕替尼是糖蛋白的转运

5、地物，抑制糖蛋白的药物可能增加该药的血药浓度。【药物过量】尚不明确。【药理毒理】甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子苯胺基唾座琳类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（）和人表皮因子受体（）。种乳腺癌细胞株中和对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为和，和细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的种细胞株，（和高度表达）和（和低度表达），增强顺粕的疗效。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。【药代动力学】二甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子苯胺基唾座琳类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（）和人表皮因子受体（）。种乳腺癌细胞株中和对拉帕替尼敏感，半抑制浓

6、度为和，和细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的种细胞株，（和高度表达）和（和低度表达），增强顺钳的疗效口。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效口。口服吸收不完全，而且个体差异较大，约后达到最大浓度（），半衰期，每日给药后达到稳态。每天给药，为“（“），血浆浓度进度曲线下面积（）为“（“）。分开服用较每日次增加一倍，与食物同服，增加倍口。拉帕替尼与白蛋白及a酸糖蛋白结合率高（）,体外研究口证实，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运及糖蛋白的底物。单剂量终末半衰期为，多次给药后，有效半衰期延长至，主要由在肝脏中被和代谢，小部分由和完成。肾脏排泄

7、极微，粪便中回收率约为口服剂量的。【贮藏】遮光，密封保存。【包装】片每盒。【有效期】月【批准文号】【生产企业】（拉帕替尼口）片使用技术指导文件年月修改版（）转载标签：分类：药物使用技术指导文件拉帕替尼泰克布激酶抑制剂乳癌泰克布（拉帕替尼）片使用技术指导文件年月修改版公司：史克必成（）修改技术指导文件史：修改技术指导文件。修改技术指导文件。新或修改适应证。修改技术指导文件。修改技术指导文件。修改技术指导文件。批准技术指导文件处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用泰克布的所有资料。请参阅下文见泰克布完整处方资料。美国初始批准：优先审评瞥告肝蠹性为莞集黑意警告电莞索我方黄傅0在监床试躲和上市后轻验

8、中曾观察到肝毒性.曾报道肝毒性可能是严量和死亡.未确定死亡的因果关索I见警告和注意事耍最近重要修改以红色标记适应证和用途。（）剂量和给药方法。（）禁忌证。（）适应证和用途泰克布，一种激酶抑制剂，适用于与下述联用：（）（）卡培他滨，为晚期或转移乳腺癌其肿瘤过表达和已接受既往治疗包括一种慈环类药物，一种紫杉烷，和曲妥珠单抗患者的治疗。（）来曲口坐为激素受体阳性转移乳腺癌过表达受体适用激素治疗绝经后妇女的治疗。为转移乳腺癌的治疗未曾比较泰克布与一种芳香化酶抑制剂联用与含曲妥珠单抗化疗技术指导文件。剂量和给药方法？为晚期或转移乳腺癌泰克布的推荐剂量是（片）在第天连续口服给药每天次（口服给药剂间隔约小时

9、）与卡培他滨平方米天联用，一个重复天疗程中第天。（）为激素受体阳性，阳性转移乳腺癌，泰克布的推荐剂量是（片）连续口服给药每天次与来曲口坐联用。当泰克布与来曲口坐共同给药时，来曲口坐的推荐剂量是每天次。（）（）泰克布应在进餐前至少小时或后小时服用。但是，卡培他滨应与食物或食物后分钟内服用（）。（）泰克布应每天次服用。泰克布的每天剂量不要分服。（,）（）为心脏和其它毒性，严重肝受损，和药物相互作用调整剂量。（）剂型和规格？片（）禁忌证？已知对本品或其任何组分严重超敏性（如，过敏反应）。（）警告和注意事项？（）曾报道左心室射血分数减低。泰克布开始前证实正常和治疗期间继续评价。（）（）拉帕替尼曾伴随肝

10、毒性。治疗开始前监查肝功能试验，和当治疗期间临床指示时每至周。如患者经受肝功能试验严重变化，终止和不要重新开始泰克布。（）（）有严重肝受损患者应考虑减低剂量。（,）（）治疗期间曾报道腹泻，包括严重腹泻。如严重用抗腹泻药处理，和补充液体和电解质。（）（）拉帕替尼曾伴随间质性肺疾病和肺炎。如患者经受严重肺症状终止泰克布。（）（）在某些患者中拉帕替尼可能延长间期。考虑监查和电解质。（,）（）当给予妊娠妇女可能发生胎儿损害。建议服用泰克布妇女不要成为妊娠。（）不良反应？用泰克布加卡培他滨治疗期间最常见（）不良反应是腹泻，掌足红肿疼痛，恶心，皮疹，呕吐，和疲劳。用泰克布加来曲口坐治疗期间最常见（上不良反

11、应是腹泻，皮疹，恶心，和疲劳。（）为报告怀疑不良反应联系公司电话或电话或.药物相互作用？（）泰克布很可能增加对同时给予被或代谢药物的暴露。（）（）避免强抑制剂。如不可避免，同时给予强抑制剂患者中.考虑减低泰克布剂量。（,）（）避免强诱导剂。如不可避免，同时给予强诱导剂患者中考虑逐渐增加泰克布剂量。（,）完整处方资料黑框警告警告：肝蠡性赛临床试验中和上市后鲤验才观察到府毒性.曾报道肝毒性可能是产童和死亡.未确定死亡的因果关系.t见警告和注意事耍缶.幻适应证和用途泰克布？适用于与下述联用：（）卡培他滨口为晚期或转移乳腺癌其肿瘤过表达和既往已接受包括一种慈环类药物，一种紫杉烷，和曲妥珠单抗口治疗的患

12、者治疗。（）来曲口坐口为过表达受体适用激素治疗的激素受体阳性转移乳腺癌绝经后妇女的治疗。未曾为转移乳腺癌的治疗比较泰克布与一种芳香化酶抑制剂联用与含曲妥珠单抗化疗技术指导文件。剂量和给药方法推荐给药阳性转移乳腺癌：泰克布的推荐剂量是在第天连续口服给药每天次与卡培他滨平方米天联用一个重复天疗程中第天（口服给药剂间隔约小时）。泰克布应在进餐前至少小时或后小时服用。泰克布的剂量应每天次（片次给予全部）。建议每日剂量不要分服见临床药理学（）。卡培他滨应与食物或食物后分钟内，服用如丢失日剂量，患者下一天剂量不应加倍。治疗应继续直至疾病进展或发生不可接受的毒性。激素受体阳性，阳性转移乳腺癌：泰克布的推荐剂

13、量是口服给药每天次连续与来曲口坐联用。当与泰克布共同给药时，来曲口坐的推荐剂量是每天次。泰克布应在进餐前至少小时或后小时服用。泰克布的剂量应每天次（片次给予全部）。建议每日剂量不要分服见临床药理学（）O调整剂量指导原则心脏事件：按美国癌症研究所不良反应常用名词标准（）患者有左心室射血分数（）是级或更高和患者有减低低于组织的正常下限时应终止泰克布见警告和注意事项（）和不良反应（）o如恢复正常和患者是无症状，泰克布与卡培他滨联用可能在减低剂量（天）而与来曲口坐联用可能在减低剂量天，最少周后再次开始。肝受损：有严重肝受损患者（）应减低其泰克布剂量。（阳性转移乳腺癌适应证）剂量从天减低至天或（激素受体

14、阳性，阳性乳腺癌适应证）从天减低至天。应考虑在有严重肝受损患者预计调整曲线下面积（）至正常范围。但是，有严重肝受损患者中用这种调整剂量没有临床资料。.同时强抑制剂：应避免同时使用强抑制剂（如，酮康口坐口，伊曲康口坐口，克拉霉素口，阿扎那韦口，印地那韦口，蔡法口坐酮口，那非那韦口，利托那韦口，沙奎那韦口，泰利霉素口，伏立康口坐口）。葡萄柚也可能增加拉帕替尼浓度而应避免。如患者必须与强抑制剂共同给药，根据药代动力学研究。减低拉帕替尼剂量至天预计调整拉帕替尼至无抑制剂观察到范围而应被考虑吧。但是，在接受强抑制剂患者没有这种调整剂量的临床资料。如强抑制剂被终止，拉帕替尼剂量是向上调整至适应证剂量前应允

15、许有约周清洗期见药物相互作用（）.。.同时强诱导剂：应避免同时使用强诱导剂（如，地塞米松口，苯妥英口，卡马西平口，利福平口，利福布丁口，利福喷丁口，苯巴比妥口，圣约翰草.'。）如患者必须与强诱导剂共同给药，根据药代动力学研究，拉帕替尼的剂量应根据耐受性逐步递增从天至天（阳性转移乳腺癌适应证）或从天递增至天（激素受体阳性，阳性乳腺癌适应证）。应考虑拉帕替尼的剂量预计调整拉帕替尼至无诱导剂观察到范围。但是，没有患者接受强诱导剂用这种调整剂量临床资料。如强诱导剂被终止，拉帕替尼剂量应减低至适应剂量见药物相互作用（）.。其它毒性：当患者发生级毒性可考虑终止或中断泰克布给药和当毒性改善至级或更低

16、可在天重新开始。如毒性再发生，那么泰克布与卡培他滨联用应在较低剂量再开始（天）和来曲口坐联用应在较低剂量天再开始。.为共同给药产品见有关制造商的处方资料的剂量调整指导原则在毒性事件和其它相关安全性资料或禁忌证。剂型和规格片一椭圆形，双凸面，橙色，和一侧凹入图案的薄膜包衣片。禁忌证在有已知对本品或其任何组分严重超敏性（如，过敏反应）患者中禁忌泰克布。警告和注意事项左心室射血分数减低曾报道泰克布减低见不良反应（）。在临床试验中，大多数（）减低发生在治疗的头周内。但是，对长期暴露数据有限。如泰克布是被给予至可能损伤左心室功能情况的患者应谨慎对待。所有患者开始用泰克布治疗前应评价确保患者基线是在该组织

17、正常限度以内。用泰克布治疗期间应继续评价以保证没有下降至组织正常低限以下见剂量和给药方法（）O肝毒性在临床试验（患者）和上市后经验中曾观察到肝毒性（或正常上限倍和总胆红素正常上限倍）。曾报道肝毒性可能严重和死亡。未确定死亡的因果关系。肝毒性可能发生在治疗开始后几天至几月。治疗开始前，治疗期间每至周，和当临床指示时应监测肝功能试验（转氨酶，胆红素，和碱性磷酸酶）。如肝功能变化严重，应终止用泰克布治疗而患者不应用泰克布再次治疗见不良反应（）.有严重肝受损患者如泰克布是将给予有严重预先存在肝受损患者时，应考虑减低剂量。见剂量和Z&药方法（）和在特殊人群中使用（）。当治疗时发生严重肝毒性患者，

18、应终止泰克布而患者不应用泰克布再次治疗见警告和注意事项（）。腹泻用泰克布治疗期间曾报道腹泻，包括严重腹泻见不良反应（）。腹泻用抗腹泻药的主动处理很重要。严重腹泻病例可能需要口服或静脉给予电解质和液体，以及中断或终止用泰克布治疗。间质性肺疾病肺炎在单药治疗或与其它化疗联用时，拉帕替尼曾伴随间质性肺疾病和肺炎见不良反应（）。应监查患者指示间质性肺疾病或肺炎的肺症状。患者经受指示间质性肺疾病肺炎为级（）肺症状时应终止泰克布。延长在晚期癌症患者中的一项拉帕替尼非对照，开放剂量递增研究中观察到延长见临床药理学（）。对已经或可能发生延长患者应谨慎给予拉帕替尼。这些情况还包括有低钾血症或低镁血症，有先天性长

19、综合征患者，用抗心律失常药物或其它导致延长的药品，和累积高剂量慈环类药物治疗的患者。拉帕替尼给药前应纠正低钾血症或低镁血症。妊娠中使用当给予妊娠妇女泰克布可致胎儿危害。根据动物中的发现，泰克布预期导致不良生殖效应。在器官形成和至哺乳期时给予大鼠拉帕替尼导致出生后头天内子代死亡见在特殊人群中使用（）。在妊娠妇女中没有用泰克布适当和对照良好的研究。建议服用泰克布妇女不要成为妊娠。如妊娠时使用此药，或如服用药物时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在的危害。不良反应临床试验经验因为临床试验是在广泛不同条件性进行，在某药临床试验中观察到不良反应率不能直接与另一药物临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中

20、观察到的发生率。阳性转移乳腺癌：在临床试验中曾在以上患者评价泰克布的安全性。在一项随机化，期试验在例患者中评价泰克布与卡培他滨联用在乳腺癌的疗效和安全性。见临床研究（）.。表中显示任何治疗组发生至少患者或联用治疗组较高的不良反应。用泰克布加卡培他滨治疗期间最常见不良反应（）是胃肠道（腹泻，恶心，和呕吐），皮肤学（掌足红肿疼痛和皮疹），和疲劳。腹泻是导致研究药物终止的最常见不良反应。最常见和级不良反应（）是腹泻和掌足红肿疼痛.在表中显示选定的实验室异常。.表L发生11“患者的不良反应泰克布1.250mg天+卡培他演工000mg平方米天198)卡塔他演2.50。mg平方米天(N=191)所有级别”

21、3级4级所有皴别,13皴4皴J反应%*1%胃肠道疾患腹泻6513140100慈心442043,0呕吐26120210口腔炎140011<10消化不良n<10300皮肤和皮下姐观疾患掌足红肿疼痛5311205111410皮献2820141。干皮肤100060*一般疾患和始药部位情况粘膜炎症15001220肌肉骨骼和结缔组织疾患肢体疼痛121Q7<10背痛11106<10呼吸.胸和纵隔疾患呼吸困难123108-2Q精神疾患失眠101<1060-,美国国截癌症研究所不良反应常用名词标准，版本3n力在泰克布加卡培他滨组1外患者报道3级瘗疮样皮炎.S2-选定的实用£

22、;室异常泰克布1.250天+卡培他滨LMWmg平方米天卡塔他滨2300mg平方米天所有级别'4级所有级别.3期4级1*%*b%血液学血红餐白56<1Q5310血小板18<1017<11嗜中性223<13121肝总胆红素45403030ASTr491V<143予0ALT372033101荚国国家癌症研究所不良反应常用名词标准，版本3a激素受体阳性，转移乳腺癌：在一项随机化临床试验有激素受体阳性，转移乳腺癌患者()，对其转移疾病未曾接受过化疗，患者接受来曲口坐有或无泰克布。在这项试验中，泰克布的安全性谱形是与来自泰克布在晚期或转移乳腺癌人群试验既往报道的结果一

23、致。表中显示在任何治疗组发生至少患者和联合治疗组较高的不良反应。表中显示选定的实验室异常。表3.在10患者发生的不良反应泰克布1.500m沃+来曲理2.5叫天来曲瞠2.5mg天O=424)IX-1654)所有皴别'3级4级所有ta别,3皴理反应b%/胃肠道疾患腹泻649<120r0恶心31<1Q21<1。呕吐171111<11民食11<1091Q皮肤和皮下蛆织疾患皮疹b44101300干皮肤131<10400脱发13<10700痛痒症12<109<1t指甲疾患11<10<1。Q一般疾患和给药部位情况疲劳201017<

24、;10虚弱12<10110神蛭系统疾患头痛14<1013<1。.和姒1疾患鼻蒯11<102<10*美国国家癌症研究所不良反应常用名词标准，版本3a工皮朕和皮下蛆织疾患”下除了报道的皮辖外.各治疗组中。感染和虫染“下另外3例受试者有皮瘗；没有一例是a或蚀.表人选定的实物宣异常泰克布L50a天+来曲理35mg天来曲理L5m上天所有皴别.3级1瓶所有级别；3锻14®1肝参数%海AST5360362<1ALT465<13510脑胆红素1一，-门-11<1111<1“美国国家癌症研究所不良反应常用名词标准，版本3A左心室射血分数减低：由于潜

25、在心脏毒性用（）抑制剂，临床试验中在约周间隔监视。减低被定义为当左心室心脏功能体征和症状的恶化是级（），或左心室心脏射血分数相对于基线减低，是低于组织的正常低限。在例接受泰克布卡培他滨联用治疗患者中，例经受级和例有级不良反应（）。见警告和注意事项（）.。例接受泰克布来曲口坐联用治疗患者中，例患者经受或级和例患者有或级不良反应。肝毒性：泰克布曾伴随肝毒性见黑框警告和警告和注意事项（）见警告和注意事项（）间质性肺疾病肺炎：泰克布单药治疗或与其它化疗联用曾伴随间质性肺疾病和肺炎上市后经验批准后使用泰克布期间曾鉴定以下不良反应。因为这些反应是从人群大小不确定志愿报告的，并非总可能可靠估计其频数或确定与

26、药物暴露因果相互关系。免疫疾患：超敏性反应包括过敏反应见禁忌证（）。皮肤和皮下组织疾患：指甲疾患包括甲沟炎。药物相互作用拉帕替尼对药物代谢酶和药物转运系统的影响拉帕替尼在体外在临床有意义浓度抑制和。当拉帕替尼与治疗窗狭窄的或底物的药物同时给药时应小心对待和应考虑减低同时给予底物药物的剂量。在体外人肝微粒体中拉帕替尼不显著抑制以下酶：，和或酶，但是，不知道其临床意义。拉帕替尼抑制人糖蛋白。如泰克布与底物药物给药时，很可能增加底物药物浓度，而应小心对待。紫杉醇：在癌症患者接受泰克布和底物紫杉醇，紫杉醇的小时全身暴露（）增加。由于研究设计缺陷，这个来自体内评价的紫杉醇暴露的增加可能被低估。抑制或诱导

27、细胞色素酶药物拉帕替尼被进行广泛代谢，而同时给予的强抑制剂或诱导剂显著改变拉帕替尼浓度（见下文酮康口坐和卡马西平节）。对必须同时接受酶强抑制剂或同时强诱导剂患者应考虑调整拉帕替尼的剂量见剂量和给药方法（）。酮康口坐：在健康受试者中接受酮康口坐，一种抑制剂，在每天次共天，全身暴露（）至拉帕替尼被增加至约对照的倍和半衰期增加至对照的倍。卡马西平：在健康受试者中接受诱导剂，卡马西平，剂量每天次共天和每天次共天，对拉帕替尼全身暴露（）减低约。抑制药物转运系统药物拉帕替尼是流出转运蛋白糖蛋白（,）的底物。如泰克布与抑制药物给药，很可能增加拉帕替尼浓度，和应谨慎对待。在特殊人群中使用妊娠妊娠类别见警告和注

28、意事项（）.根据动物中的发现，当给予妊娠妇女泰克布可能致胎儿危害。在器官形成期和至哺乳时给予大鼠拉帕替尼导致生下后头天内子代死亡。当器官形成期时给予妊娠动物母体毒性剂量，拉帕替尼引起胎畜异常（大鼠）或流产（兔）。在妊娠妇女中没有用泰克布适当和对照良好的研究。建议服用泰克布妇女不要成为妊娠。如妊娠期间使用此药，或服药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。在一项研究妊娠大鼠在器官形成期至哺乳给予拉帕替尼，在剂量天（根据为人临床暴露拉帕替尼加卡培他滨剂量后约倍），幼畜在出生后第天死亡。而天幼畜死亡。在本研究中最高无效应剂量是天（根据约等于人临床暴露）。在妊娠大鼠和兔给予口服剂量，,和天.研究拉帕

29、替尼对胚胎胎儿发育的影响。没有致畸胎效应。但是，在母体毒性剂量天（根据拉帕替尼加卡培他滨计量后人临床暴露的约倍），出现次要异常（左侧脐动脉，颈肋和早熟骨化）。在兔中，拉帕替尼在和天伴随母彳毒性（根据拉帕替尼加卡培他滨剂量后人临床暴露分别约和倍）和流产在天.母体毒性是伴随胎儿体重减低和次要骨骼变异。哺乳妈妈不知道拉帕替尼是否排泄至人乳汁。因为许多药物排泄至人乳汁和因为哺乳婴儿来自泰克布的潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对妈妈的重要性。儿童使用尚未在儿童患者中确定泰克布的安全性和有效性。老年人使用在泰克布与卡培他滨联用（）临床研究中转移乳腺癌患者总数中，是岁和以上，和是

30、岁和以上。在泰克布与来曲口坐联用临床研究激素受体阳性，阳性转移乳腺癌患者总数（）中，是岁和以上，和是岁和以上。年老受试者和较年轻受试者间未观察到安全性和有效性中总体差别，而其它报道的临床经验未确定老年和较年轻患者间反应的差别，但不能除外某些老年个体灵敏度更低的可能性。肾受损未曾在肾受损患者或正在进行血液透析患者中进行专门的拉帕替尼药代动力学研究。没有在有严重肾受损患者中用泰克布的经验。但是，因小于（拉帕替尼和其代谢物）给药剂量被肾消除，肾受损很可能不影响拉帕替尼的药代动力学。肝受损在预先存在中度（）或严重（）肝受损受试者（分别）和在例健康对照受试者中检查拉帕替尼的药代动力学。预先存在中度和严重

31、肝受损受试者中单次口服剂量后对拉帕替尼全身暴露（）分别约增加和。由于对药物暴露增加有严重肝受损患者中给予泰克布应谨慎对待。对预先存在严重肝受损患者应考虑减低齐J量见剂量和给药方法（）。当治疗时发生严重肝毒性患者，应终止泰克布而且患者不应用泰克布再次治疗见警告和注意事项（）。药物过量对泰克布过量无已知解毒剂。在临床试验中拉帕替尼曾被给予最大口服剂量是每天次。更频摄入泰克布可能导致血清浓度超出在临床试验中观察到和可能导致增加毒性。所以，丢失剂量不应替代和给药应恢复下一次计划的每天剂量。曾有一篇报道一例患者服泰克布工天，这例患者在第天有级腹泻和呕吐。静脉水化后和中断用泰克布和来曲口坐治疗后事件解决。

32、因为拉帕替尼在肾无显著排泄和它与血浆蛋白高度结合，血液透析预期不是增强拉帕替尼消除的有效方法。一般描述拉帕替尼口是一种小分子和苯基氨基唾口坐琳类激酶抑制剂的成员。存在为二苯磺酸盐的一水化物，有化学名（）（）（）一水化物。其分子式（）和分子量。拉帕替尼二苯磺酸盐一水化物有下列化学结构式：Ci拉帕替尼是抑制黄色固体，和在。在水中溶解度为和在为。泰克布的各片含拉帕替尼二苯磺酸一水化物，等同于拉帕替尼二苯磺酸或拉帕替尼游离碱.泰克布的无活性成分是：片核心：硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙烯毗咤酮，羟基乙酸淀粉钠。涂层：橙色薄膜衣：黄色号日落黄铝色淀，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，聚山梨醇，二氧化钛。临床药理学作用

33、机制拉帕替尼是表皮生长因子受体（口）和人表皮受体型（口）受体两者细胞内酪氨酸激酶结构区的一种苯基氨基唾唾咻激酶抑制剂（估计值分别为和）有一个解离半衰期分钟。拉帕替尼在体外和在各种动物模型中抑制驱动肿瘤细胞生长。在一项体外研究中当拉帕替尼和（卡培他滨的活性代谢物）在种受试的肿瘤细胞株中被联合使用显示相加作用。在曲妥珠单抗条件细胞株中评价拉帕替尼的抑制生长效应。在体外长期生长在含曲妥珠单抗介质中选择的乳腺癌细胞株拉帕替尼保留明显活性。这些体外发现提示这两种药物间无交叉耐药性。激素受体阳性乳腺癌细胞（有雌激素受体和或孕激素受体）共表达趋向于对确定的内分泌治疗耐药。相似地，激素受体阳性乳腺癌细胞最初缺

34、乏或当肿瘤成为对内分泌治疗耐药时，上调这些受体蛋白。药代动力学吸收：口服给予泰克布后吸收是不完全和变异的。在中位滞后进度小时后出现血清浓度能围至小时）。给药后约小时达到拉帕替尼的血浆峰浓度（）。泰克布的每天给药在至天内达到稳态，表明有效半衰期小时。在每天剂量，稳态几何均数值（可信区间）为R至4口为J,至泰克布每天剂量分次给药与相同总量给予每天次比较导致在稳态（稳态）暴露约较高倍。当与食物给药市拉帕替尼全身暴露增加。拉帕替尼值是当与低脂肪给药（脂肪卡）或与高脂肪（脂肪卡）餐，分别约和倍较高（约较高和倍）。分布：拉帕替尼与白蛋和a酸性糖蛋白白高度结合（）。在体外研究表明拉帕替尼是对转运蛋白乳腺癌耐

35、药蛋白（，）和糖蛋白（,）的底物。在体外曾显示在有临床意义浓度拉帕替尼抑制这些流出转运蛋白，以及肝摄取转运蛋白。代谢：拉帕替尼进行广泛代谢，主要被和，次要贡献来自和生成各种氧化代谢物，在粪中回收没有一个占超过剂量或血浆拉帕替尼浓度的。消除：在临床剂量，单次剂量后末端半衰期为小时。重复给药表明积蓄有效半衰期小时。拉帕替尼的消除主要通过代谢与忽略的（）肾排泄。在粪中回收母体拉帕替尼占口服剂量中位能围至）。年龄，性别，或种族的影响：未曾进行年龄，性别，或种族对拉帕替尼的药代动力学影响的研究。延长天至天。在第天和第天系列作为一项晚期癌症患者非对照开放剂量递增研究的一部分评估拉帕替尼延长的潜能。例患者接

36、受每天剂量拉帕替尼范围从采集评价拉帕替尼间期的影响。资料分析提示恒定的浓度依赖性间隔的延长。非临床毒理学癌发生，突变发生，生育力受损正在用拉帕替尼进行年致癌性研究。在中国仓鼠卵巢染色体畸变分析，微生物突变发生（）分析，人淋巴细胞染色体畸变分析或体内在单剂量直至大鼠骨髓染色体畸变分析中，拉帕替尼不是致染色体断裂的或突变发生的。但是，在药物产品的一个杂质（达或R天）当在体外和体内二种分析中单独试验是遗传毒性。在雌性中剂量达天和在雄性中天（根据剂量的拉帕替尼加卡培他滨后期望人临床暴露分别约倍和倍）对雄性或雌性大鼠交配或生育力没有影响。拉帕替尼对这一辈子育力影响不知道。但是，当雌性大鼠生育期和至怀孕头

37、天被给予口服剂量拉帕替尼天，见到显著减少活胎鼠数和在天时减低胎鼠体重（根据分别拉帕替尼加卡培他滨剂量人预期临床暴露的约倍和彳音）o临床研究阳性转移乳腺癌在一项随机化，期试验中评价泰克布与卡培他滨联用在乳腺癌中的疗效和安全性。为合格纳入患者有（）过表达（用证实的或），局部晚期或转移乳腺癌，包括慈环类药物，紫杉烷，和曲妥珠单抗既往治疗后进展。患者被随机化接受或泰克布每天次（连续地）加卡培他滨平方米天每天在第天，或接受单独卡培他滨在剂量平方米天每天在第天。终点是至进展进度（）。的定义是从随机化至肿瘤进展或乳腺癌相关死亡的进度。根据预先指定中期分析的结果，终止进一步纳入。本研究纳入例患者。中位年龄是岁

38、和是大于岁。是高加索人。有期乳腺癌。为雌激素受体（）或孕激素受体（），和是用证实或。约患者有用慈环类药物，紫杉烷，和曲妥珠单抗既往治疗。在表，图，和图中展示个月后疗效分析。疗效结果独立评估"1研究者评怙泰克布1.250ng天+卡培他演平方米天卡塔他滨2阳gmg平方米天泰克布1,250mtdnv+卡培他策匕GOUmg平方米天卡塔他演2,500mf平方米天(X=198)(N=201)(N=198)(N=20i)TTP事件数82102121126中位TTP周阁百分位）.27A(17449.4)18©(9.h36.9J23.9(12息.44.0)1队3住935.7)凤比0.570,72C1)值43,0.77)(0.56,U.9上0,000130.00762箜解率”竹23,713冉31.817.4(9.19.5)(25A38.8)Q-423,-1)TIP-至进霆时间，.独立评估中约30%患者末次肿痛评估至数据敷止日期时间是100天.预先指定评估时间间隔