药学新药设计与研究山东大学网络考试模拟题及答案

1、新药设计与研究一、填空题（共25分）一、HI期临床实验的目的是肯定药物的有效性和安全性0二、定量构效关系中Hansch方式常常利用的参数布理化参数、分子拓扑参数、量子化学指数o3受体是一个大分子或大分子蛋白灰，它与具有高度特异性的激动剂结合,并随之产生一系列的特定反映。4、药物受体彼此作用的化学本质是药物一受体之间通过化学键形成药物一一受体更合物。五、经典的电子等排体是指价电子数相同的原子或基团和环内等价的元素。六、药物的大体届性是一安全、有效、质培可控。7、组成RNA的碱基有腺噂吟A、一、鸟噂吟G、尿嚏咤U、胸腺嗜噬T、。八、组成RNA、DNA的糖别离为核储核酸和脱氧核糖核酸.九、结构特异性

2、药物的作用与体内受体的彼此作用有关,其活性与化学结构的关系紧密。药物结构微小的转变则会致使生物活会的转变。10、药效团是药效团元素的组合功能团。药效团元素是指对活性化合物与受体结合和对化合物的活性有重要影响的一个原广二、概念题（共25分）一、前药:是一类体外活性较小或无活性，在体内经酎或非酶作用，糅放出活性物质而发挥药理作用的化合物。二、脂水分派系数：指化合物在脂（油）相和水相的溶解分派率，即化合物的水溶性与脂溶性间达到平衡时，其平衡常数C3、双前药：即将在特异性部位裂解的前药，进一步暗藏化，改善其转运性能，制成在体内具有良好转运性能，能有效地抵达作用靶点的药物，即前药的前药，活性化合物要通过

3、两步以上的反映才能之前体药物中择放出来的药物。4、先导化合物：为某种目的，在SAR（或SKR）的基础上，运用化学方式进行先导物的结构改造，从而发觉作用更佳的化合物。五、先导物优化：为r某种目的，在SAR（或SKR）的基础上，运用化学方式进行先导物的结构改造，从而发觉作用更佳的化合物称为先导物优化。三、简答题（共30分）2、药物产生药效的决定因素是什么？药物必需以必然的浓度抵达作用部位，才能产生应有的药效，该因素与药物的转运（吸收、散布、排泄）紧密相关，转运以药物的理化性质和结构为基础，在转运进程中，药物的代谢还使药物的结构发生转变，使药物活化或失活。在作用部位，药物和受体形成豆合物，通过豆合物

4、的作川，产生生物化学和生物物理的转变，这依赖于药物的特定的化学结构，和它与受体的空间互补性，与受体结合点的化学键合等性质。第一个决定因素归纳r药物的药剂相和药代动力相的影响。第二个决定因素也称为药效相的影响。二者都与药物的化学结构有紧密的关系，是构效关系研究的重要内容。二、前药设计的主要目的是什么？（1）改善药物在体内的动力学特征，提高药物的生物利费用：改善药物性质，增进药物膜通透性：提高药物稳固性，克服首过效应：延长药物作历时刻；（2）降低药物的毒副作用：利用药物对防作用的不同：利用肿瘤细胞的特性：（3）特定部位的药物输送：部位专一性传输：部位特异性药物择放：（4）改善药物质量，提高患者的可

5、同意度：消除不适宜的气味等：改变给药方式。3药物受体形成的化学键有哪些？氢键、范镌华力、疏水结合、电荷转移物、共价键。4、请写出下列前药的母体药物的化学结构式，并说明制成前药的目的.提高生物利费用5、指出下列原子或基团哪些互为电子等排体:(1) CH4(2) CH3(3) CH2(4) CH (5) NH2(6) NH(7) 0(8) N(9) 011CH3 与 NHz . OHCH与NCH?与 NH、0新药设计与研究一、填空题（共20分）一、II期临床实验初步评价药物的适合剂量及条件。2、HI期临床实验的目的是肯定药物的有效性和安全件.3、定量构效关系中Hansch方式常常利用的参数有理化参

6、数、分子拓扑参数、量子化学指数。4、受体是一个大分子或大分子蛋白质，它与具有高度特异性的激动剂结合,并随之产生一系列的特定反映。五、药物受体彼此作用的化学木质是药物一受体之间通过化学键形成药物一一受体受合物。6、经典的电子等排体是指价电子数相同的原子或基团和环内等价的元素。7、药物的大体属性是：安全、有效、质量可控。8、电子等排体是指含有相同的原子数和价电子数、体积相似的分子或离子。9、双前药是无活性的药物分子在体内通过门或非醐作用放出有活性的药物。9、已知苯甲酸的pKa=,对甲基苯甲酸的pKa=.O“H3为。书P19910.组成DNA的碱基有腺嗓吟A、鸟噪吟G、胞喀噬C、胸腺喀咤T、。二、简

7、答题一、指出下列原子或基团哪些互为电子等排体：(1)CH4(2)CH3(3)CHi(4)CH(5)NHi(6)NH(7)O(8)N(9)OHCH3与NH?.OHCH与NCH?与NH、O二、写出pivampicilliiMstructure1)在体内释放出母体药物的代谢进程(用结构式表示c<chj33 .写出组成DNA和RNA的所有碱基和戊糖的化学结构式。鲍曙唳尿哪咤胸腺喘呢图15种主要城基的转构式腺噤吟、鸟嚓吟和胞I璘烷是RNA和DNA共有的三种组分.第四种组分在RNA中为尿喀登,在DNA中则为胸腺4、药物产生药效的决定因素是什么？药物产生药效的决定因素，一是药物以必然浓度抵达作用部位.

8、二是在作用部位药物与受体形成豆合物,产生效应。5、简述B内酰胺酶抑制剂、ACE抑制剂、HMGCoA还原酶抑制剂的作用机制和临床应用。B内酰胺防抑制剂：抗菌药，与细菌产生的B-内酰股酶产生不可逆的反映后，使B-内酰胺阱失活，从而保护B-内酰胺类药物不被破坏，对抗了细菌的耐药性。ACE抑制剂：抗高血压药物，HMGCoA还原酶抑制剂：防治高血脂症及动脉粥样硬化症，调节内源性胆固醉的靶点，具有选择性抑制HMGCoA还原附的化合物，阻断胆固醉的生物合成。三、论述题一、药物从发觉到上市的一般进程.包括某种疾病和医治靶点肯定的基础研究和可行性分析：先导物体内外检测的生物模型和方式学的成立：药理、药代和安全性

9、研究：制剂学：专利申请和人体【期、n期、川期临床研究和上市销售°二、以图示并说明药物受体彼此作用的化学本侦。当点若碱类药物与M胆碱受体作历时（图19-1），蔗若醇的N能够和M胆碱受体有离子键彼此作用,能的狼基部份可和M胆碱受体有偶极一偶极的彼此作用，葭管酸的羟基和M胆碱受体有氢键彼此作用，苯环和M胆碱受体的疏水区有疏水键。见附图“葭若碱药物与M胆碱受体作用的键合方式”3、试述先导化合物的发觉途径和优化方式。途径：从天然产物中取得以现有的药物作为新药研究的基础用药理模型挑选新药按照生理病理机制设计药物。方式：采用生物电子等排体进行替换、前药设计、软药设计、定量构效关系研究等。4 .举例

10、说明利用前药设计提高某些药物在脑部组织的持续释放.多巴胺由于其结构性质，难以通过血脑扉障，为此改用L多巴作为前药利用，它是一种氨基酸能通过主动转运进入脑部，其在脑部经脱峻转为多巴胺发挥药效。但是因为体内脱按能的普遍存在，大部份药物在脑外已经被脱去用基，进入脑部的量仅为给药量的1%，不仅达不到医治浓度，且在外周生成的大量多巴胺可产生恶心、呕吐等多副作用，可运用氧化还原转样的原理，即可实现使多巴胺定向进入肺部的目的。附图119-1苴若碱药物与皿胆碱受体作用的键合方式新药设计与研究一、填空题一、NEC是一个新发觉的、可申请专利的化合物，能以一种生物、化学的方式医治疾病。二、电子等排体是指含有相同的原

11、子数和价电子数、体积相似的分子或离子。同上3、双前药是无活性的药物分子在体内通过那或非醐作用释放出有活性的药物。4、具有某种生物活性的化合物称为先导化合物，五、经典的电子等排体是指相同的原子或基团和环的元素。六、HI期临床实验的目的是肯定药物的安全性和有效性°7、定量构效关系中Hansch方式常常利用的参数有理化参数、分子拓扑参数、量子化学指数o8、创制新药的4个阶段是一挑选途径的选择、检测系统的肯定、新化学实体的发觉、先导化合物优化。9、药物受体彼此作用的化学本质是药物一受体之间通过形成更合物。10、药物的大体属性是：安全、行效、质量可控。二、概念题一、脂水分派系数：指化合物在脂（

12、油）相和水相的溶解分派率，即化合物的水溶性与脂溶性间达到平衡时，其平衡常数。二、前药：是一类体外活性较小或无活性，在体内经附或非酷作用，择放出活性物质而发挥药理作用的化合物。3、受体：是指生物体的细胞膜上或细胞内的一种特异性的大分子结构。4、结构特异性药物：具有特异性的化学结构和化学基团，能与彼此补的受体发生作用形成豆合物，使受体分子发生化学或构象上的转变，从而改变受体分子的生物化学或生物物理性质，引发或抑制某些生物反映。六、合理药物设计并参考其内源性设计出的药物多是依据生命科学研究中所揭露的包括受体、陶、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶点,配基或天然底物的化学机构特征来设计药物分子，从而发觉选择性作用于靶点的新药没,数具有活性强、选择性好、副作用小等长处，可分为直接设汁和间接设计两种。三、简答题一、写出pivainpicilliiMstmcture1)在体内