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文档简介

1、医学论文开题报告范文精选范文对于很多刚接触课题研究的学会寸于如何撰写医学论文开题报告比拟茫然,不知道从何下手,往往由于科导要领,走了很多弯路,医学论文开题报告一般包括课题来源、选题背景、研究现状、研究大纲、参考文献等等,下面我们就以伊布利特对心脏电生理的影响及转复心房颤抖/扑动心律的有效性为例,了解医学论文开题报告范文的格式规范.课题名称:伊布利特对心脏电生理的影响及转复心房颤抖/扑动心律的有效性1、选题意义和背景房颤AF、房扑AFL是临床上最常见的心律失常之一,有多种诱发因素和病因.在普通人群中有2%的发病趋势,其发病率随年龄增大而增加,65岁后人群发病率高达5%.AF/AFL不但可引起心房

2、内血栓形成与血栓性栓塞等并发症,是缺血性脑卒中的重要原因,其快速心室反响和不规整心律还可导致血流动力学障碍,使血压降低,冠状动脉灌注减少,加重器质性心脏病,并可诱发心动过速心肌病,因此积极转复并维持窦性心律仍然受到大家的重视.虽然电复律转复率高,但复律前后各项准备工作繁复,复律成功后仍需药物维持,不易被接受.目前多数非紧急情况下药物复律仍为首选,但传统复律药物复律时间长成功率低.III类抗律失常药物伊布利特Ibutilide自1996年在美国上市以来,被证实是速效和有效的转复AF/AFL的药物,并越来越受到人们的关注,但国内尚未用于临床,亦未见有该药对心脏电生理的研究及相关报道.本研究参照20

3、01年版伊布利特说明书,及国外临床研究文献资料制定国人给药方法,观察其疗效及副作用.普罗帕酮是国内常用的I类药物,已在临床应用数十年,平安性尚好,故本次试验采用其作为对照药物,应用随机对照的方法评价静脉推注两药转复阵发性和持续时间3个月的持续性AF/AFL的临床疗效及其平安性,并通过电生理检查,以了解该药对国人心脏电生理的影响,为进一步临床应用依据.2、论文综述倒究根底2.1、 伊布利特的根底研究进展1畅对钾通道的影响:钾通道广泛分布于心脏、血管等部位,钾外流是心肌细胞复极的主要离子流.延迟性整流钾电流Ik,包括快速激活的延迟整流钾电流Ik通道和缓慢激活的延迟整流钾电流Iks通道;前者激活、失

4、活较快,是动作电位3位相最重要的钾电流;而后者激活、失活较慢,但电流强度大,主要在动作电位2、3位相末期开放.伊布利特能明显抑制Ik,尤其对Ikr抑制作用显看,对Iks有较弱的抑制作用.伊布利特是特异性Ikr阻滞剂,浓度依赖性地抑制Ikr电流,使动作电位3位相延缓,同时延长QT和QTc间期.2畅对钠通道的影响:钠内流是心肌细胞除极和复极平台期的主要离子流.伊布利特浓度依赖性地抑制心房肌细胞钠电流INa,使心房肌细胞INa电流活性降低,电流相电压曲线IV曲线上移,电压依赖性稳态失活曲线左移,失活后再恢复时间延长,引起动作电位0位相上升速率及幅度下降,传导减慢,兴奋性降低,预防折返形成.伊布利特呈

5、浓度依赖性抑制心肌细胞INa电流可能是伊布利特临床上抗律失常,尤其是抗房颤或房扑的局部离子通道机制之一.同时伊布利特尚能促进平台期缓慢Na+内流,从而使动作电位2位相时程延长,QT和QTc间期延长,传导减慢.3畅对钙通道的影响:钙内流是心肌细胞复极平台期的主要离子流.心肌细胞复极时K+外流和Na+、Ca2+内流的相对速率决定了复极平台期的时程.伊布利特浓度依赖性促进心室肌细胞L型钙电流ICa棺L,使动作电位2位相时程延长,QT和QTc间期延长,传导减慢.由于Ca2+在平台期内流增加,容易造成钙负荷,易诱发早后除极,进而触发尖端扭转性室性心动过速(torsadesdepointes,Tdp).所

6、以伊布利特低浓度时具有抗心'律失常作用,浓度过高时少数有致心律失常作用.此外,研究发现急性心肌梗死后一周梗死周边带心室肌细胞ICa相L受阻滞,伊布利特对缺血引起的ICa相L的异常有明显改高乍用.3、参考文献1 .StamblerBS,WoodMAZEllenbogenKA.Antiarrhythmicactionsofintravenousibutilidecomparedwithprocainamideduringhumanatrialflutterandfibrillation:electrophysiologicaldeterminantsofenhancedconversion

7、efficacy.Circulation.1997,96(12):4298-306.2 .VolgmanAS,CarberryPAfStamblerB,etal.Conversionefficacyandsafetyofintravenousibutilidecomparedwithintravenousprocainamideinpatientswithatrialflutterorfibrillation.JAmCollCardiol.1998,31(6):1414-9.3 .HongoRH,ThemistoclakisS,RavieleAzetal.Useofibutilideincar

8、dioversionofpatientswithatrialfibrillationoratrialfluttertreatedwithclassICagents.JAmCollCardiol.2004,44(4):864-8.4 .ChengJ,GlatterK,YangY,etal.Electrophysiologicalresponseoftherightatriumtoibutilideduringtypicalatrialflutter.Circulation.2002,106(7):814-95 .BaskinEP,LynchJJJr.Differentialatrialversu

9、sventricularactivitiesofclassIIIpotassiumchannelblockers.JPharmacolExpTher.1998,285(1)135-42.4、论文提纲1.1 对象与实验方法1.2 结果1.3 讨论22.1 对象与实验方法2.2 结果2.3 讨论5、论文的理论依据、研究方法、研究内容5.1、 伊布利特对心脏电生理的影响实验方法.所有入选患者术前禁食,停用各种抗心'律失常药物至少5个半衰期.在顺利完成左侧游离壁旁道射频肖融术30min后,在X线透视引导下将四极电极导管分别置于高位右心房HRA、希氏束HB和右室心尖部RVAo静注伊布利特Img体

10、重_60kg都或0.01mg/kg体重60kg者,均以5%葡萄糖50ml稀释后缓慢注射,给药时间IOmin.分别测量用药前、用药后即刻、用药后15min,30min等不同时段各项心脏电生理参数,并描记12导联心电图至药后4h.采用HRASISI起搏法测量窦房结恢复时间SNRT;HRAS1S2程序起搏法测量心房有效不应期AERP和房室结前传有效不应期AVN-ERP;RVAS1S2程序起搏法测量心室有效不应期VERP;HRAS1S1起搏周长为600,550,500ms;HRA/RVS1S2起搏起始周长为500/450ms;5.2、 静脉伊布利特与普罗帕酮转复心房颤抖厅卜动的临床随机对照观察用药方法

11、.符合标准者按就诊或入院顺序随机分为伊布利特北京红惠药厂,1mgl支;批号030408和普罗帕酮广州明兴制药厂,35mg/支;批号MC2501两组,进行病史、体检及心电图、超声心动图、胸片检查和实验室检查血常规?口血生化检查,抗凝治疗患者查INR,育龄妇女查尿妊娠试验.建立静脉通道,伊布利特组体重60kg者首剂Im留次,如无效IOmin后可重复1mg/次,体重60kg者首剂0.01mg/kg,如无效1Omin后可重复0.01mg/kg;普罗帕酮组首剂70mg/次,如无效lOmin后可再次予以35mg,均以5%葡萄糖50ml稀释缓慢静脉注射,每次给药时间为1Omin,药后4小时内禁用延长QT间期

12、的药物,包括m类抗心'律失常药物、某些抗组胺药H1受体阻滞剂、三环或四环类抗抑郁药物.6、研究条件和可能存在的问题伊布利特如同其他类抗心律失常药一样,可引QT间期延长,因此可能会增加致命性心'律失常的发生.其中最常见且最严重的心律失常是Tdp.心动过缓、身材矮小、心力衰竭史、低钾血症、女性等是Tdp发生的高危因素.应用伊布利特后,Tdp总发生率约4.3%,其中多为非持续性TdM耨性Tdp仅占总Tdp发生率的1.7%,只有0.8%需行直流电转复;而交替或合用普罗帕酮、氟卡尼可使Tdp总发生率降至1%,发生率降低的原因可能与IC类抗心律失常药的钠通道阻断作用有关.此外,应用镁剂也可减低Tdp发生率.Tdp多发生于用药后40min内,lh后发生率明显降低,平安性增高.7、预期的结果用药前、后电生理指标的变化,对窦房结功能的影响:用药后SNRT有所延长,但与药前比拟无统计学差异;对心脏传导功能的影响:用药后PA间期、AH间期、HV间期无变化;对心脏各不应期的影响:用药后,AVN-ERP与药前比拟无统计学差异,终上所述,伊布利特作为一种新的抗心律失常药物,临床效果好,患者依从性佳,平安性较高,值得深入应用8、论文写作进度安排20xx.3.01-20xx.3.1

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