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文档简介
1、甘油三酯的合成代谢?甘油三酯(Triglyceride),是长链脂肪酸和甘油形成的脂肪分子,是人体内含量最多的脂类,大部分组织均可以利用甘油三酯分解产物供给能量,同时肝脏、脂肪等组织还可以进行甘油三酯的合成,在脂肪组织中贮存。人体可利用甘油、糖、脂肪酸和甘油一酯为原料,经过磷脂酸途径和甘油一酯途径合成甘油三酯。1 .甘油一酯途径:以甘油一酯为起始物,与脂酰CoA共同在脂酰转移酶作用下酯化生成甘油三酯。2.磷脂酸途径:磷脂酸,即3-磷酸-1,2-甘油二酯,是合成含甘油脂类的共同前体。糖酵解的中间产物一类磷酸二羟丙酮在甘油磷酸脱氢酶作用下,还原生成3-磷酸甘油;游离的甘油也可经甘油激酶催化,生成3
2、-磷酸甘油(因脂肪及肌肉组织缺乏甘油激酶,故不能利用激离的甘油)。3-磷酸甘油在脂酰转移酶作用下,与两分子脂酰CoA反应生成3-磷酸-1,2甘油二酯,即磷脂酸。止匕外,磷酸二羟丙酮也可不转为3-磷酸甘油,而是先酯化,后还原生成溶血磷脂酸,然后再经酯化合成磷脂酸。磷脂酸在磷脂酸磷酸酶作用下,水解释放出无机磷酸,而转变为甘油二酯,它是甘油三酯的前身物,只需酯化即可生成甘油三酯。甘油三酯所含的三个脂肪酸可以是相同的或不同的,可为饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸。甘油三酯的合成速度可以受激素的影响而改变,如胰岛素可促进糖转变为甘油三酯。由于胰岛素分泌不足或作用失效所致的糖尿病患者,不仅不能很好利用葡萄糖,而且
3、葡萄糖或某些氨基酸也不能用于合成脂肪酸,而表现为脂肪的氧化速度增加,酮体生成过多,其结果是患者体重下降。止匕外,胰高血糖素、肾上腺皮质激素等也影响甘油三酯的合成。TCA循环等等重要代谢途径哪些步骤有维生素或其辅酶参与反应?1、乙酰CoA与草酰乙酸的竣基进行醛醇型缩合,柠檬酸转变成异柠檬酸:前者由柠檬酸合成酶催化,后者由顺乌头酸酶催化,均为变构酶,需要维生素B12作为变构酶的辅酶,参与一些异构化作用。2、第一次氧化脱酸:在异柠檬酸脱氢酶作用下,异柠檬酸生成a-酮戊二酸、NADHF口CO。而第二次氧化脱竣:在a-酮戊二酸脱氢酶系作用下,a-酮戊二酸氧化脱竣生成琥珀酰-CoA、NADHH剂CO。在过
4、程中,维生素B5是NADffiNADP勺组成成分,而它们是脱氢酶的辅酶,参与递氢作用。3、底物磷酸化生成ATP在琥珀酸硫激酶的作用下,琥珀酰-CoA的硫酯键水解,释放的自由能用于合成GTP此时,琥珀酰-CoA生成琥珀酸和CoA维生素B3是CoA的组成成分,而其又是生物体内转酰基酶的辅酶,参与转酰基作用。4、琥珀酸脱氢及草酰乙酸再生:前者是在琥珀酸脱氢酶催化作用下,琥珀酸氧化成为延胡索酸。该酶含有铁硫中心和共价结合的FAD后者则是在苹果酸脱氢酶作用下,苹果酸生成草酰乙酸,NAD是脱氢酶的辅酶,接受氢成为NADHH+。在过程中,维生素B2是以FADtFMN的形式作为脱氢酶等多种氧化还原酶及递氢体辅
5、基的组成成分,参与生物氧化作用,作为递氢体。维生素B5是NADf口NADP勺组成成分,而它们是脱氢酶的辅酶,参与递氢作用。DesigningaFluDrugAnalog(类似物)based-Indirectdrugdesign,在已知靶物质三维结构的前提下,运用定向设计原理,根据靶物质的结构要求,利用计算机图形学的研究,直接设计新药分子。Target(靶标)structurebased-Directdrugdesign,在靶物质结构未知的情况下,利J用药物分子与靶物质的互补性,搜索一系列已知药物的三维结构与生物活性的定量关系,反推出靶物质的结构,从而设计新药。1 .Computationalm
6、oleculardocking(分子对接)isbeingusedmoreandmoreinpharmaceuticalindustry(制药工程)fordesigningnewdrugs.分子对接使依据配体与受体作用的“锁-钥原理”,模拟小分子配体与受体生物大分子相互作用,是分子识别的过程,主要包括静电作用、氢键作用、疏水作用、范德华作用等。通过计算,可以预测两者间的结合模式和亲和力,从而进行药物的虚拟筛选。分子对接首先产生一个填充受体分子表面的口袋,然后生成一系列假定的结合位点。依据受体表面的这些结合点与配体分子的距离匹配原则,将配体分子投映到受体分子表面,来计算其结合的模式和亲和力,并对计
7、算结果进行打分,评判配体与受体的结合程度。2 .Atthemomentthesimplistic(单纯化的)rigidproteinmodelisbeingusedthemost.3 .Thereisaneedformoreefficientalgorithms(计算程序)todealwithflexibleproteinsefficiently.4 .Duetoimperfect(不完善的)energyfunctionstheexistingmethodsarenotperfect.新药设计包括:1)类型演化:通过新的先导化合物的寻求和发掘,对各种模型化合物的结构剖析,确定显效化学结构或药效集团模型基本结构,进而获得全新结构的化合物。2)结构优化,设计先导物的同系物或类似物3)类型演化为系列设计开辟新的设计条
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