抗微生物药物概论

1、抗微生物药物概论第七篇化学治疗药抗微生物药物概论唯诺酮类、磺胺类及其它合成抗菌药物3 -内酰胺类抗生素大环内酯类、林可霉素及其它抗生素氨基糖昔类与多粘菌素类抗生素四环素类及氯霉素类抗真菌药与抗病毒药抗结核病药和抗麻风病药抗疟药抗阿米巴病药及抗滴虫病药抗血吸虫和抗丝虫病药抗肠道蠕虫病药抗肿瘤药抗微生物药物概论抗病原微生物药化疗药物彳抗寄生虫药抗细菌药抗真菌药抗病毒药'抗恶性肿瘠药考情分析1.基本概念化学治疗、抗菌谱、抗菌活性、抑菌剂、最低抑菌浓度、杀 菌剂、最低杀菌浓度、抗菌素后效应、化疗指数箜1握三十二、抗微生物药物概论2.抗菌作用机 制及耐药性青霉素结合蛋白、固有耐药性、获得耐药性、

2、多药耐药性理3.合理应用(1)基本原则、联合应用u(2)预防用约、特殊人群应用了 解化学治疗(化疗) 一一是指针对所有病原体的药物治疗，病原体包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞。一、抗微生物药的常用术语1 .抗菌谱:指抗菌药物的抗菌范围，包括广谱抗菌药和窄谱抗菌药。2 .抑菌药:抑制细菌生长繁殖能力的抗菌药物。3 .杀菌药:抑制细菌生长繁殖且有杀灭细菌作用的抗菌药物。4 .化疗指数(CI)化疗药物安全性评价的指标一一化疗指数高表明药物的毒性低、疗效高，使用药物安全度大。化疗指数=LD50/ ED 50 或 LD5/ ED 95注意：化疗指数高者并不是绝对安全，如青霉素几乎无毒性，但可引起过敏性休

3、克。5 .抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭微生物的能力。评价抗菌活性的指标：最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC6 .抗生素后效应（PAE）:指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。、抗菌药物的作用机制抗菌药物抗菌作用机制青霉素、头抱菌素、万古霉素细胞壁四环素氨基精甘类（链、庆大、妥布、阿米卡星）大环内酯类（红霉素）氯霉素蛋白质隆诺酮类（X X沙星） 利福平核酸磺胺类、甲氧节嚏叶酸多黏菌素、两性霉素细胞膜吞抑制细胞壁合成-酎内酰胺类-万古毒素:二氢叶酸空抑制口岫合成涯诺酮类-今抑制合成-利福平0抑制印5谑二 大环内阳类.林僦X?二抑机3晦亚

4、越四环素类，大观霉素对氨装甲酸卓影响蛋白It食成全过雇3糖管粪三、抗菌药物分类 抗生素3 -内酰胺类 大环内酯类 林可霉素类 多肽类氨基糖昔类四环素类氯霉素类其他人工合成抗菌药唾诺酮类磺胺类四、细菌耐药性（抗药性）系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。（一）细菌耐药性种类1 .固有耐药性2 .获得耐药性1 .固有耐药性是指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感，也称天然耐药性。原因：固有耐药性是由细菌种属特性决定的，如：革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌 对多种药物不敏感。2 .获得耐药性是指由于细菌 DNA的改变导致其获得了耐药性的表型。获得耐药性发生有三种因素。染色体突变；质

5、粒介导的耐药性；转座因子介导的耐药性。（二）多药耐药性（MDR是指对一种药物具有耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的抗菌药物也具有耐药性。多药耐药性是导致抗感染药物治疗失败的重要原因之一，2010年出现的“超级细菌”也是多药耐药性的一种。细菌的多药耐药性主要与内酰胺酶的变异有关。（三）细菌耐药性产生的机制1 .药物不能到达其靶位细菌降低外膜的通透性药物不能进入细胞内加强主动排出系统降低药物在菌体内浓度2 .菌体内靶位结构的改变3 .细菌所产生的酶使药物失活（产生灭活酶）4 .代谢拮抗物形成增多灭活酶（细菌所产生）b-内酰胺类麻类卜霉素 卜环内酯类 卜口霉素类b-内酰胺酶氨基糖甘灭活酶、

6、乙酰化酶腺昔化酶、核甘化酶、磷酸化酶氯霉素乙酰转移酶酯酶I、酯酶II核甘转移酶五、抗生素的合理应用（一）抗菌药临床应用的基本原则1 .诊断为细菌感染者，方有指征使用抗菌药物2 .尽早查明病原菌，根据病原种类及药敏试验结果选用抗菌药物3 .按照药物的抗菌特点及其体内过程特点选择用药4 .制定合理的给药方案如：剂量、给药途径、给药次数、疗程、价格等5 .防止抗菌药物的不合理应用，注意特殊人群用药1 .诊断为细菌感染者，才有指征使用抗菌药物不应使用抗菌药物的常见情况：病毒感染一抗菌药物对病毒感染无效；原因未明的发热患者 一掩盖病情，延误诊断和治疗；局部应用一诱发过敏反应和细菌耐药。2 .尽早明确诊断

7、病原菌根据病原菌种类及药敏试验选用抗菌药物;急需治疗者一一可在临床诊断的基础上先行经验性治疗,之后再根据病原菌鉴定和药敏试验调整治疗万案。3 .根据抗菌药物特性选药选药依据：根据药物的抗菌作用药动学适应证不良反应细菌耐药情况药物价格等选药4 .制定合理用药方案使给药途径、剂量、疗程与病情相适应。剂量过小一无治疗作用，反而产生耐药性；剂量过大一毒性反应；轻症感染一 口服；重症感染静脉；控制急性感染 一用药至体温正常，症状消退后34天即可；用药23天不缓解一改换药物或调整剂量。5 .注意特殊人群用药肾功能不全患者肝功能不全者老年患者新生儿患者小儿患者妊娠期患者哺乳期患者特殊人群用药1 .肾功能不全

8、患者避免或减少使用肾毒性大的药物，确有应用指征时，必须调整给药方案。注意药物相互作用，特别应避免与有肾毒性的药物合用。肾功能不全而肝功能正常者可选用双通道（肝肾）消除的药物。根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时间，必要时进行TDM设计个体化给药方案。2 .肝功能不全患者由肝脏清除，无明显毒性，谨慎使用或减量用：要经肝或相当药量经肝清除，对肝脏有毒，避免用：肝、肾两条途径清除，减量用；经肾排泄的药物，不经肝排泄，可 正常用。首先评价肝功能；然后根据评价结果选择药物和剂量调整方法原则是尽*选择不受肝功能不全影响的药物.3 .老年患者老年人肾功能呈生理性减退，接受主要自肾排出的抗菌药物时，应按肾

9、功能减退情况减量给药。老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，肾毒性大的药物应尽可能避免应用。4 .新生儿患者新生儿的肝、肾均未发育成熟，应避免应用毒性大的抗菌药物，确有应用指征时，必须进行血药浓 度监测，据此调整给药方案。禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物。如：磺胺类、唾诺酮类、氨基糖昔类主要经肾排出的药物需减量应用。按日龄调整给药方案。5 .小儿患者氨基糖昔类有明显耳、肾毒性，应尽量避免应用。万古霉素类 也有一定肾、耳毒性，仅在有明确指征时方可选用。四环素类可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良，不可用于8岁以下小儿。诺酮类由于对骨骼发育可能产生影响，避免用于18岁以下未成年人。6 .妊娠期患

10、者FDA按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A.B、C、D及X类，可供选药时参考。对胎儿有致畸或明显毒性者避免应用。对母体和胎儿均有毒性者避免应用，确有应用指征时，须在血药浓度监测下使用。毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。7 .哺乳期患者应避免选用：氨基糖昔类、唾诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。(二)严格掌握抗菌药物预防应用的适应证不适当的预防用药可引起病原菌耐药、发生继发感染而难以控制。1 .内科及儿科预防用药的原则2 .外科手术预防用药的原则1 .内科及儿科预防用药的原则(1)用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的

11、感染 可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵一一则往往无效。(2)预防在一段时间内发生的感染一一可能有效；长期预防用药一一常不能达到目的。(3)患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药一一可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者(如免疫缺陷者)，预防用药一一应尽量不用或少用。长免疫缺陷患者一一宜严密观察其病情，一旦出现感染征兆时，在送检有关标本作培养同时，首先给 予经验治疗。(4)通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：如一普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤应用肾上腺皮质激素等患者2 .外科手术预防用药的原则(1)外科手术预防用药目的： 预防手术后 切口感染 预防清洁-污染或

12、污染手术后手术部位感染 预防术后可能发生的全身性感染。(2)外科手术预防用药基本原则： 根据手术野有否污染或污染可能，决定是否用药。(三)抗菌药物的联合应用1 .联合用药的目的：协同抗菌、提高疗效；对混合感染或不能做细菌学诊断的病例，扩大抗菌范围;降低药物的不良反应；延缓或减少细菌耐药的产生。2.联合用药的适应证：未明病原菌的严重感染；单一抗菌药不能有效控制的严重感染或混合感染；长期用药易产生耐药性者；降低药物毒性；细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎。重症感染！混合感染！重要脏器感染！慢性感染！不属于抗菌药物作用机制的是A.抑制细菌细胞壁的合成B.细菌靶位改变C.增加细菌细胞膜的水通透性D.抑制细菌

13、蛋白质合成E.抑制核酸代谢正确答案BMIC代表A.最低抑菌浓度B.最低杀菌浓度C.抗菌素后效应D.化疗指数E.抗菌谱正确答案 A有关化疗指数(CI)的描述中不正确的是A.CI反映药物的安全性B.LD50/E® 反映 CIC.CI大的药物一定比 CI小的药物安全D.CI是衡量药物安全性的有效指标E.CI也可用LC5/ED5表示下列不属于细菌产生耐药性的机制的是A. 药物不能达到靶位B. 细菌产生灭活酶C. 新型的药物结构D. 菌内靶位结构改变E. 代谢拮抗物形成增多C细菌对青霉素产生耐药性的主要机制是A. 细菌产生了新的靶点B. 细菌细胞内膜对药物通透性改变C.细菌产生了大量PABA（对氨苯甲酸）D. 细菌产生水解酶E. 细菌的代谢途径改变D下列关于抗菌药物治疗性应用叙述错误的是A. 尽早查明感染病原，根据病原种类选择抗菌药B. 轻症感染应选用口服吸收完全的抗菌药物C. 尽量提倡联合用药，增加抗菌效力D. 应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药E. 抗菌药物一般宜用至体温正常、症状消退后