阿司匹林质量控制

1、1、 性状本品为片剂，外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。2、 重量差异取供试品20片，精密称定总重，求得平均片重后，再分别精密称定每片重，与平均片中比较，按规定要求超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。3、 崩解时限仪器为升降式崩解仪，介质为37左右的水，取供试品6片，按要求操作，各片应在15分钟内全部崩解，另取6片复试，均应该符合规定。4、 鉴别利用阿司匹林的水解反应进行鉴别实验。取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸两分钟后冷却，加入过量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。5、 检查3.1一般杂质检查3.2特殊杂质检查3.2.1澄清度检查 取

2、本品0.50g，加热至约45碳酸钠试液溶解后，溶液应澄清。3.2.2游离水杨酸 采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸，限量0.1%。（1） 配制供试品溶液及对照品溶液a.取本品约0.1g，精密称定，置于10ml容量瓶内，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使其溶解，并稀释至刻度。b.取水杨酸对照品约10mg。精密称定，置于100ml容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液适量溶解，并稀释至刻度。精密量取5ml，置于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度。（2） 色谱条件及测定法十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5：5：70）为流动相；检测波长303nm。理论板数按水

3、杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求（R>1.5）。立刻精密量取供试品溶液、对照品溶液各10m，分别注入液相色谱仪，记录谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得超过0.1%。3.2.3易碳化物 取本品0.5g，碳化后如呈色，与对照液（比色用氯化钴液、比色用重铬酸钾各0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml，加水成5ml）比较，不得更深。6、 含量测定（1） 硫酸滴定液的标定 取在270300干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴至溶液由绿色转

4、变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。（2） 阿司匹林肠溶片的含量测定 取本品10片，研细，用中性乙醇70ml，分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液10ml（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1m

5、ol/L）40ml，置水浴上加热15分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 本品含阿司匹林应为标示量的95.0105.0%。 性状 本品为片剂，外观要求冠捷，色泽均匀，呈白色表面无污块。 释放度释放介质的选择 .的盐酸溶液，.的磷酸盐缓冲溶液，.的磷酸盐缓冲溶液。. . 吸收波长的测定经全波长扫描显示.盐酸溶液中阿司匹林在处有最大 吸收。 .及.磷酸盐缓冲溶液中阿司匹林在处有最大 吸收。 .标准曲线的制备 取约的阿司匹林对照品，精密称定，分别用.项下的

6、释放 介质溶解定容。盐酸介质的标准曲线：. . ， .，表明阿司匹林质量浓度在. 范围内与吸光度 线性关系良好。. 磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：. .，. ，表明阿司匹林质量浓度在. . 范围 内线性关系良好。阿司匹林在 .的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线 为： . ，. ，表明阿司匹林质量浓度在 . . 范围内线性关系良好。 . .回收率实验 分别精密称取阿司匹林对照品 . 、 . 、 . 置容 量瓶中，依阿司匹林肠溶片的处方加入辅料混匀，分别用盐酸溶液、 . 和.的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度，滤过，分别精密量取续滤液 、 、 于 容量瓶中，分别稀释至刻度。在最大吸收波长处测定 吸光度。经计算

7、值分别为 . 、 .、. ，回收率为 . 、 . 、 .。 . .释放度试验 取本品，照释放度测定法第一法，分别以盐酸溶液 、 .磷 酸盐缓冲溶液， .磷酸盐缓冲溶液为介质，转速为 ，分别在 、 、 、 、 、 、 、 ，取溶液 ，滤过，续滤液作为供试品；另取 上述阿司匹林对照品溶液，分别在最大波长处测定吸光度。计算溶出百 分率。结果表明：阿司匹林肠溶片在. 盐酸溶液.、 .的磷酸 盐缓冲溶液中. 均未溶出，而在 .的磷酸盐缓冲溶液中.的 累积释放度达 以上。 . 含量测定 . .色谱条件与系统适应性试验 十八烷基硅烷键合硅胶填充剂：流动相乙酸甲醇（： ），检测波长 ，流速 ，柱温 。 . .

8、供试品及对照品溶液的制备 取阿司匹林肠溶片 片，精密称定，研细，精密称取粉末适量，置 容量瓶中，加乙醇适量溶解，加乙醇至刻度，定容，摇匀， 滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取阿司匹林对照品 ，加 乙醇制成每含 的溶液，作为对照品溶液。 . .测定波长的选择 取阿司匹林对照品溶液，在 范围内进行波长扫描，结果 显示在 处有最大吸收。 . .线性关系考察 精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定置量瓶中。加 乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，制成不同浓度溶液，精密量取各浓度对照品 ，注入液相色谱仪，记录峰面积。以对照品进样量（ ）为横坐标，峰 面积为纵坐标，结果表明，阿司匹林 . .范围内峰面积呈良

9、好的线性关关系。回归方程为 . . （. ）。 . .精密度试验 精密量取线性关系考察项下的对照品溶液 ，重复进样次，记录 峰面积，计算平均值和 。结果：经计算 .。 . . 重现性试验 取.项下的对照品及供试品按含量测定法操作，进行次平行 取样，测定峰面积。结果经计算.，该方法重现性良好。 . . 回收率试验 取本品片，精密称定，研细，分别精密量取适量置量瓶中， 加 的乙醇 ，超声处理 溶解，用的乙醇溶液稀释至刻 度，摇匀，滤过，精密量取续滤液注入液相色谱仪，测定峰面积。结 果：经计算. ，回收率为 .。 . . 样品含量测定 按照. .项下的供试品及对照品溶液制备方法对阿司匹林肠溶片 的含量进行检测，分别吸取供试品及对照品各，注入液相色谱仪，记 录峰面积，结果样品含量