学号姓名安徽中医药大学本科毕业论文范文

1、安徽中医药大学本科毕业论文设计HPLC法测定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星含量 姓 名： 学 号： 专 业： 药 学 指导老师： 职 称： 执业药师 实习单位： 安徽中医药大学药学院201X年6月安徽中医药大学药学院本科毕业生毕业论文设计承诺书本人按照毕业论文设计进度方案积极开展实验、实践研究活动，实事求是地做好实验、实践记录，所呈交的毕业论文设计是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中特别加以标注引用参考文献资料外，论文设计中所有数据均为自己研究成果，不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的工作已在论文中作了明确说明并表示谢意。毕业论文设

2、计作者签名： 毕业论文设计指导教师签名： 日期： 目 录中文摘要.1英文摘要.21实验材料.31.1药材.31.2仪器.31.3试剂.42方法与结果.42.1色谱条件.42.2溶液的制备.42.2.1供试液的制备.42.2.2对照液的制备.42.3系统适应性试验.42.3.1理论塔板数、别离度、拖尾因子.42.3.2重复性试验.52.4空白对照试验.52.5线性范围考察试验.62.6精密度试验.72.7供试液稳定性试验.72.8重现性试验.82.9加样回收率试验.82.10样品含量测定.93讨论与结论.103.1检测波长确实定.103.2 pH的影响.103.3柱温影响.103.4提取方法筛选

3、.103.5结果.11参考文献.12致谢.13综述.14中文摘要 目的：建立氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星含量的高效液相色谱测定方法。 方法：高效液相色谱法，使用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱5m，250× 4.6mm；以醋酸铵高氯酸钠溶液-乙腈85:15为流动相；流速：1ml/min；柱温：30；进样量：10l；检测波长为293nm。0.150mg/ml范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系，线性回归方程为Y=502505X+2.7333(r=0.9998)；回收率为99.78%，相对标准偏差RSD为0.73%n=9。 结论：本方法灵敏、准确、专属性强，可用于测定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。

4、 关键词：氧氟沙星；HPLC；含量测定；方法学研究ABSTRACTObjective: To establish a HPLC method for the content determination of Ofloxacin in Ofloxacin eye drops.Methods:HPLC method, the chromatographic column was Hypersil C18(5m，250×4.6mm; the mobile phase consisted of ammonium acetate and sodium perchlorate solution(

5、Dissolve7.0g of sodium perchlorate monohydrate and 4.0g of ammonium acetate in 1300ml of water,adjust the pH to 2.5 with phosphoric acid)-acetonitrile(240ml of acetonitrile)(85:15);the flow rate was 1.0ml/min,while the column temperature was setting at 30,and detecting wavelength at 293nm.Results305

6、0mg/ml for Ofloxacin, the recovery was %, RSD was 0.73%(n=9) . Conclusion: The method was sensitive, accurate and high specific for content determination of Ofloxacin in Ofloxacin eye drops. Key words：Ofloxacin； HPLC；Determination of content；Methodological researchHPLC法测定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量 眼科疾病是一种常见病、多

7、发病，在世界范围内的发病率较高，近年来，其发病率呈逐年上升的趋势。据世界卫生组织统计，世界范围内视力受损的人数约为2.85亿，开展中国家的视力受损者人数约占全世界的90，而80%的视力损害是可以防止或治愈的；儿童和老人是眼科疾病疾病的高发年龄段。氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类合成抗菌药，对由细菌引起的多种感染有高度的抗菌活性。其滴眼液适用于治疗细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、术后感染等外眼感染1。氧氟沙星通过抑制细菌DNA螺旋酶的活性，导致酶的切割和连接功能受阻，阻止DNA复制，从而起到抗菌作用2。研究其含量测定方法学，有助于控制药品质量，提升药品品质，保障用药平安。目前氧氟沙星的浓度测定

8、方法主要有微生物法、高效液相色谱法( HPLC)、紫外检测法、HPLC荧光检测法、高效毛细管电泳法HPCE和微柱液相色谱法-LC等2-6。本文选择采用HPLC法测定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。氧氟沙星滴眼液规格5ml：15mg；批号：110801、110802、110803：安徽示康药业生产。氧氟沙星对照品130454-202102：中国药品生物制品检定所提供。TU-1221型紫外分光光度计北京通用科学仪器;LC-10ATvp型输液泵日本岛津公司；SPD-10Avp型检测器日本岛津公司；JS-3050色谱工作站大连江申别离科学技术公司；十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱5m，250×大连

9、依利特分析仪器；pHS25型酸度计上海精科雷磁仪器厂；AG135电子天平梅特勒-托利多仪器上海;KQ2200E医用超声波清洗机昆山市超声仪器。所用水为双蒸水，乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。2方法与结果色谱柱：Hypersil C185m，250×4.6mm；流动相：以醋酸铵高氯酸钠溶液取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH至2.5-乙腈85:15为流动相；体积流量：1ml/min；柱温：30；检测波长：293nm。2.2.1供试液制备：m微孔滤膜滤过，取续滤液即得。作为供试液。：m微孔滤膜滤过，取续滤液即得。作为对照品溶液。试验操作方法：按?中

10、国药典?2021年版二部方法调试好高效液相色谱仪，设置流速为1.0ml/min，检测波长为293nm，柱温为30，待基线平稳后进样，进样量为10l，并记录色谱图。对照品与供试品HPLC图谱如下： 图1：氧氟沙星对照品HPLC谱图 图2：供试液批号110801HPLC谱图2.3.1理论塔板、别离度、拖尾因子按上述HPLC条件，供试品在系统中的理论塔板数按氧氟沙星峰计算为4510，氧氟沙星峰同相邻峰的别离度为2.113，拖尾因子为0.980。符合药典要求。如图3所示。图3： 系统适应性试验HPLC图谱m微孔滤膜过滤，作为供试液，备用。调试高相液相色谱仪，待基线平稳后进样10l，连续进样5次，并记录

11、色谱图。5次测定结果见表1。表1： 重复性试验结果进样次数12345峰面积5888978459183549592021135897266458768127RSD(%) 由实验结果可知，重复进样5次，RSD%为0.32，说明重复性试验良好。精密量取氧氟沙星滴眼液辅料2ml约相当于氧氟沙星6mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸制成浓度相当于氧氟沙星0.12mg/ml的溶液，按上述方法进行试验，并记录色谱图。结果说明，辅料对实验结果无干扰。图4：空白辅料HPLC色谱图m微孔滤膜滤过，取续滤液，备用。测定方法：取上述五溶液各10l，进样，并分别记录色谱图；每种浓度重复进样3次。对最终结果进行

12、处理，见表2。表2： 氧氟沙星浓度g/ml与峰面积A线性相关性浓度ug/ml30.2460.4890.72120.9615峰面积114957904 29915807 44873711 5983161474789518 峰面积215222274 30444549 45666823 6088909776111371 峰面积315045303 30090607 45135910 6018121375226516 平均值15075160 30150321 45225481 6030061475375802 RSD(%)回归方程Y=498517X-0.0004 r图5： 氧氟沙星滴眼液线性试验l，线性关

13、系良好，r为0.9998n=5。m微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。调试高效液相色谱仪，待基线平稳后进样10l，连续进样6次，并记录色谱图。6次测定结果见表3。表3：精密度试验结果进样次数123456峰面积580302855827981157996993581255425836269058502654RSD(%) 由试验结果可知，样品重复进样6次，RSD(%)为0.28，说明精密度试验良好。精密量取氧氟沙星滴眼液2ml约相当于氧氟沙星6mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸稀释至刻度，用0.45nm微孔滤膜过滤，取续滤液，备用。取上述溶液10l，进样，记录色谱图；并于0、1、2、4

14、、8、12、24小时重复进样一次，共7次，考察样品的稳定情况，见表4。表4： 稳定性试验结果时间h012481224峰面积58030362583089335798684359125632584529405849364858503762RSD%结果发现，在24小时内，本品的有关物质未见明显增多，说明供试液稳定。m微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试液，备用。调试高效液相色谱仪，待基线平稳后进样10l，连续进样5次，并记录色谱图。另精密称取氧氟沙星对照品6mg，同法制得氧氟沙星对照品溶液，调试高效液相色谱仪，待基线平稳后进样10l，并记录色谱图。5次测定结果见表5。表5： 重现性试验结果进样次数1234

15、5峰面积5803028559763371609124805872554259362690RSD(%) 由实验结果可知，重复进样5次，RSD%为0.82，说明重现性试验良好。m微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试液。取供试品溶液和对照品溶液各10l分别注入高效液相色谱仪，依法操作，分别记录色谱图，按外标法以峰面积计算其回收率。结果见表6。表6： 样品回收率试验结果比例相当于4ml的量mg峰面积回收量(mg)回收率(%)平均(%)RSD(%)80%148012793249487291348784524100%160913480259763117360215166120%17193302927036441

16、9370817520 从上述结果可以看出，本次试验氧氟沙星回收率为99.78%，RSD(%)为0.73。说明辅料对检测结果无影响。精密量取氧氟沙星滴眼液2ml约相当于氧氟沙星6mg，至50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取氧氟沙星对照品适量，同法制成含氧氟沙星0.12mg/ml溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液各10l分别注入高效液相色谱仪，依法操作，分别记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。本品三批样品检验结果见表7。表7： 样品含量测定结果批号110801110802110803含量% 根据三批样品的检验结果，将本品的含量限度

17、订为：含氧氟沙星C18H20FN3O4应为标示量的90.0%110.0%。3结果与讨论最正确波长的选择：取氧氟沙星适量，加上述流动相配制成浓度为6g/ml供试品液，照紫外可见分光光度法?中国药典?2021年版二部附录IV A测定，从紫外吸收图可以看出，本品的最大吸收波长为293nm，因此选择293nm为检测波长。图6：最正确波长紫外图谱3.2 pH的影响 缓冲液的pH过高将缩短保存时间,过低又会对色谱柱有较大的损害。因此，在兼顾别离效果和保护色谱柱的同时，将缓冲液的pH定位为2.5。3.3柱温影响 柱温过高过低都会对样品的色谱行为产生影响。温度过高会烧坏色谱柱；温度过低，影响氧氟沙星别离效果。

18、本次实验比拟了25、30、40三个不同温度下氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星峰同杂质峰的别离程度，结果在30的温度下，氧氟沙星别离效果最好。3.4提取方法筛选 本实验对供试品溶液的制备方法进行了比拟，比拟了水、15%甲醇、50%甲醇作为提取溶媒，结果采用15%甲醇作为提取溶媒效果最好。考察了超声处理30、45、60min，结果所得溶液中氧氟沙星的量相似，应选择超声提取时间为30min。3.5结果 本实验采用HPLC法测定，专属性强，能快速准确地测定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量，可作为该品的质量控制标准。参考文献1 王乃平主编.药理学M.上海:上海科学技术出版社,2006,8:284. 2贺延新,慎金

19、宏.氟喹诺酮类抗菌药的合理应用J.淮海医药,2021,3,26(2):162-163.3 国家药典委员会. 中华人民共和国药典S.二部.北京:中国医药科技出版社,2021:821-822.4 李金祥,徐天凤,等.微柱液相色谱法测定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量J.辽宁师范大学学报(自然科学版),2021,31(4):463-465.5曾祥林,梁佳,等.HPCE法测定氧氟沙星滴眼液的含量J.中国药师,2021,12(11):1582-1583.6段静波.高效液相色谱法测定氧氟沙星的含量J.牡丹江医学院报,2021,30(5):91-93.致 谢此次毕业论文能够得以顺利完成，并非我一人之功绩，是所

20、有指导过我的老师，帮助过我的同学和一直关心支持着我的家人对我的教诲、帮助和鼓励的结果。我要在这里对他们表示深深的谢意！ 首先，我要感谢我的指导老师 老师， 老师虽然平日里工作繁多，但在我做毕业设计的每个阶段，从实习落实到查阅资料，设计草案确实定和修改，中期检查，后期订正等整个过程中都给予了我悉心的指导，并纠正论文写作过程中出现的各种错误。除了敬佩 的专业水平外，他严谨的治学态度和不断创新的科研精神也是我永远学习的典范，并将积极影响我今后的学习和工作。可以说没有您的悉心指导就没有这篇论文的顺利完成。 其次感谢 总经理和各位师兄师姐，感谢他们在公司实习期间对我的指导和亲手示范，论文的顺利完稿也有你

21、们的功绩。然后感谢 老师和 老师，在实习的安排和落实方面，得益于她们无私帮助。以及所有教授过我课程的安徽中医学院的老师们，感谢他们两年来对我的大力栽培。再者感谢我的父母，没有你们，就没有我的今天，你们的支持与鼓励，永远是支撑我前进的最大动力。 最后感谢身边所有的朋友与同学，谢谢你们两年来的照顾与宽容，与你们一起走过的大学时代，将会是我一生最珍贵的回忆。 综述：喹诺酮类抗菌药氧氟沙星研究进展摘要：氧氟沙星Ofloxacin是日本第一制药株式会社1985年开发上市的第二代喹诺酮类广谱合成抗菌药，用于治疗细菌引起的多种感染。具有抗菌活性强，有广谱、高效、易透过细胞膜及毒副反响小等优点，已在日、美、欧

22、洲等许多国家和地区上市，1992年在我国获准上市。目前，氧氟沙星各种剂型不断出现，临床应用范围有所扩大；对氧氟沙星开展状况进行研究，有助于了解国内外氧氟沙星生产应用状况，提高医药企业竞争力。 关键词:氧氟沙星；抗菌药；喹诺酮；进展Abstract:Ofloxacin, considered to be a second-generation fluoroquinolone broad-spectrum synthetic antibacterial agents,invented by the Daiichi Pharmaceutical Co.,Ltd in 1985.with its ou

23、tstanding treatment against infections that caused by a variety of bacteria. Characterized by strong antibacterial activity, bioavailability, broad-spectrum, high efficiency, easily permeation to the cell membrane and low toxicity , listed in Japan,U.S,Europe and other countries or regions.In 1992,O

24、floxacin got its approving for marketing in China. At present, various Ofloxacin formulations appear continuously, and clinical applications expanded its own scope recently; Researching on the development of Ofloxacin is helpful to the understanding of domestic and external Ofloxacin production and

25、application conditions, and improving the competitiveness of the pharmaceutical companies accordingly. Key words: Ofloxacin；Antibacterial agents；Quinolone；Advance氧氟沙星为第二代喹诺酮类合成抗菌药，1985年在日本研制成功，氧氟沙星及其左旋体左氧氟沙星分别于1990年12月和1996年12月首次上市。作为第二代喹诺酮类合成抗菌药，氧氟沙星具有良好的抗革兰氏阴性菌的活性，特别是具有较宽的抗菌谱1；经过20多年的开展，氧氟沙星各种剂型相继

26、出现，复方制剂以及与其他抗菌药联用在临床上获得了广泛的应用，为其赢得了较大的市场份额。虽然在兴旺国家临床上逐步被第三、四代喹诺酮类抗菌药取代，但在开展中国家仍然有着广阔的市场。 图7： 氧氟沙星结构式 图8： 左氧氟沙星结构式氧氟沙星Ofloxacin，本品为白色或微黄色结晶性粉末；无臭、味苦；遇光渐变色。本品在氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol/L氢氧化钠溶液中略溶。盐酸氧氟沙星主要成分为氧氟沙星。其化学名为：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1,2,3-de-1,4苯并噁嗪-6-羧酸半水合物。分

27、子式：C18H20FN3O4·1/2H21。1.2药理作用：氧氟沙星口服吸收迅速完全，胆汁中的浓度时血药浓度的7倍。突出特点是在脑脊液中浓度高。尿中药物浓度在服药48小时后仍维持在杀菌水平，体内抗菌活性约为诺氟沙星的3-5倍。对革兰阳性菌作用比诺氟沙星强；对革兰阴性菌中肠杆菌科细菌的抗菌活性与诺氟沙星相似或稍高。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染；也是治疗结核病的二线药物2。1.3国内外市场状况据报道，美国强生公司的左氧氟沙星/氧氟沙星2006年世界市场销售额高达15.3亿美元，在全球畅销处方药排名第64位；2007年世界市场销售额高达16.45

28、亿美元；2021年上半年为8.47亿美元。日本第一三共/参天制药公司的左氧氟沙星，2006年世界市场销售额高达10.02亿美元，在全球畅销处方药排名第105位。在1993年我国药品专利法生效前，氧氟沙星已有多家国内制药企业仿制成功，约有100多家药厂生产氧氟沙星原料药和制剂。1995年，左氧氟沙星正式进入中国市场，1997年实现国产化，2002年跃居抗感染药物第1位，从而替代环丙沙星成为喹诺酮类药中的排头兵。2007年国内共有106家制药厂向医院供给左氧氟沙星制剂，国内22城市样本医院左氧氟沙星购药金额为5.04亿元，比上年增长了13.3%，2021年上半年购药金额为2.65亿元。其中排名前4

29、位的是：扬子江药业、第一制药北京、新昌制药和北京双鹤药业，这4家制药企业约占左氧氟沙星制剂总销售80%左右的份额。在2007年我国重点城市样本医院中，左氧氟沙星的购药金额为5608万元，比上年减少了0.5%；2021年上半年购药金额为2374万元3。随着第三、四代喹诺酮类大规模应用，氧氟沙星市场空间正被逐渐压缩，年销售额增幅略有降低，但在开展中国家氧氟沙星仿制药以及联合用药的出现，使其仍有广阔市场。2.氧氟沙星合成工艺研究 目前，氧氟沙星的合成路线主要有两条。路线一是由2, 3, 4三氟硝基苯为起始原料, 经局部水解, 与氯丙酮缩合、氢化环合, 再与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯反响, 然后在PPA

30、中环化得喹诺酮酯化物, 水解后再与N甲基哌嗪缩合而得。 该方法较为成熟, 目前国内生产厂家都用该法, 其缺点是难以选择其3位甲基立体构型。图9：氧氟沙星合成路线一路线二是以2, 3, 4, 5四氟苯甲酰乙酸乙酯为原料, 经与原甲酸三乙酯反响得3, 3与2氨基丙醇反响得4，再经环化成5后, 经酯水解, 与N甲基哌嗪缩合而得氧氟沙星。或由2先与N甲基哌嗪缩合后, 再用类似方法制得氧氟沙星。本路线的优点在于选用不同构型的2-氨基丙醇可以控制3位甲基的立体构型4。戚建军5等对氧氟沙星的合成工艺进行研究，证明改良后的合成路线具有收率高，本钱低等特点。氧氟沙星主要有片剂、胶囊、注射液、乳剂、滴剂等多种剂型

31、，规格多样，临床应用广泛。李云霞6等对氧氟沙星滴眼液的制备进行研究，为医院自制成方制剂做出了探索。吴畏7等对氧氟沙星乳剂进行研究，同甲硝唑合用制得复方乳剂。生产和临床特殊需要，在另一方面催生了新剂型，如万慧杰8等对氧氟沙星缓释微丸的研制进行了摸索，拓展了氧氟沙星制剂形式。秦颢9那么对氧氟沙星凝胶剂进行研究，提出了凝胶剂的研制工艺。杨忠东10等结合临床需要，研制成氧氟沙星漱口液。随着时代开展，科学技术日新月异，检测手段不断完善，仪器朝着智能化，微型化，快速检测开展，加上临床需要催生出的各种新剂型，不同剂型在生产过程中对质量控制的要求不一，不同仪器检测手段也不同。目前应用最广泛的当属高效液相色谱法

32、测定氧氟沙星的含量，其余检测方法虽然在生产中应用较少，但某些仍然有不可替代的地位，在快速检测中发挥了重大的作用。中国药典二部规定(2021年版)，各种氧氟沙星制剂包括片剂、胶囊、眼膏剂等，在研究生产中常用的含量测定方法为高效液相色谱法。该法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵高氯酸钠溶液-乙腈85:15为流动相；在294nm波长处检测氧氟沙星含量。该法具有高效、快速、准确性好等特点，成为测定氧氟沙星含量的首选方法，日本药典和美国药典均采用此法。宁德俄11等研究了HPLC法测定复方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量，证明该法灵敏、准确、专属性强，可用于测定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。王国兰1

33、2等那么建立反相高效液相色谱法测定复方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量及有关物质，进一步丰富了高效液相色谱法的应用范围。氧氟沙星是抗菌谱广、抗菌作用强、无交叉耐药性、给药方便的氟喹诺酮类抗菌剂。此类抗菌制剂含量的测定有UV法、一阶导数光谱法、系数倍率差示光谱法、非水滴定法等。荧光分析法也是测定其含量的有效方法之一。邱瑾13研究了氧氟沙星在乙酸乙酸钠缓冲溶液(pH3.3)中的荧光行为，最大激发波长和发射波长分别为298nm 和502nm。并建立了荧光法测定滴眼液、滴耳液中氧氟沙星的含量，在0.050.75mg/L范围内线性关系良好(r0.9994)，平均回收率大于98。段静波14那么创造性运用UV

34、法，建立了氧氟沙星氯化钠半成品的含量测定方法，结果证明该方法具有简单、快捷、准确、检测时间短等优点。郑维国15采用标准曲线法测定氧氟沙星含量，防止了每次测定时对照品的大量使用。其他有效方法如HPCE法在氧氟沙星的含量测定中也有举足轻重的作用16。氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类合成抗菌药，抗菌机制为：通过抑制细菌DNA螺旋酶的活性，导致酶的切割和连接功能受阻，阻止DNA复制，从而起到抗菌作用。与第二代相比拟在抗菌作用上 ,明显增强了对革兰阳性球菌的活性 ,但厌氧菌对之不敏感或耐药，广泛用于泌尿、 生殖系统的感染17。临床上主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染；也是

35、治疗结核病的二线药物。据张胜军18报道，在氟喹诺酮类抗菌药中，氧氟沙星的左旋体使用频率最高，到达39.48%，联合用药占91.20%。然而，随着临床应用的广泛，不合理用药的增加，细菌的耐药性问题日益突出，严重地影响了氧氟沙星的疗效和临床应用19。有关氧氟沙星不良反响报道时常见诸报端，如变态反响、神经失常、肝肾功能损害等20。氧氟沙星作为第三代氟喹诺酮类合成抗菌药，在临床使用仅经历了不到 20 年时间，世界各地已经出现了不同菌属的耐药细菌，我国由于抗菌药物的不合理使用，细菌耐药情况尤为严重。为此，在应对细菌耐药的问题上，首先应加强临床常见病原菌对喹诺酮类药物的耐药监测，了解其耐药情况，指导临床合理用药，防止耐药菌株的传播。其次，应加强细菌对氧氟沙星耐药研究，目前研制成功的左旋体左氧氟沙星，抗菌效果强于氧氟沙星；总之，在临床应用时，应严格掌握氧氟沙星的适应证，根据病人情况、肝肾功能、抗菌谱等来确定剂量及疗程，