叶酸+无创(孕期检测项目PPT)

1、精准医疗，呵护未来优生优育检测项目介绍郑州 优生优育检测中心 徐明明目录12出生缺陷预防出生缺陷预防无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测检测精准检测，个性补充精准检测，个性补充叶酸代谢障碍基叶酸代谢障碍基因检测因检测叶酸简介及其缺乏的危害 叶酸（Floate）是B族维生素的一种，水溶性，广泛存在与动植物食品中，绿叶蔬菜、柑橘类水果中含量较多。 近年来，重要性逐渐被认识，随着叶酸与出生缺陷、孕期妇女疾病等研究的深入，已经成为孕期重要的微量营养素。叶酸简介叶酸简介5叶酸缺乏的危害示意图叶酸缺乏的危害示意图叶酸缺乏高同型半胱氨酸血症新生儿孕妇先天性心脏病唐氏综合症唇腭裂畸形巨幼红细胞贫血妊娠期高血压早

2、产、自发性流产神经管畸形神经管缺陷神经管缺陷神经管缺陷脊髓裂脊柱裂无脑畸形叶酸叶酸缺乏缺乏 或或 代谢障碍代谢障碍叶酸代谢能力基因检叶酸代谢能力基因检测测四维彩超四维彩超唐氏综合征唐氏综合征据估计，我国每年新增出生缺陷患儿约90万例。2000-2011年，我国出生缺陷排在前10位：先天性心脏病、多指（趾）、唇腭裂或不伴腭裂、神经管畸形、先天性脑积水等10类疾病，占出生缺陷病例65.9%流行病数据流行病数据国家相关政策国家相关政策 育龄妇女增补叶酸是我国的一项基本国策，核心目的是为了预防神经管缺陷的发生。 1997年，卫生部批准第一个小剂量叶酸片“斯利安”用于临床。 2009年6月，卫生部印发了

3、增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案的通知。临床疑问临床疑问临床实践证明，服用叶酸可以使神经管缺陷的发病率下降50-85%；但我国每年还有10万人左右的神经管缺陷发生；50-8510万？叶酸补充不足？代谢能力不同？主要内容主要内容叶酸简介及其缺乏的危害叶酸的代谢及利用能力的评估叶酸利用能力检测及叶酸的合理补充叶酸的特性叶酸的特性 1、叶酸对光，对热敏感，一般蔬菜储存2-3天后，其中的叶酸就会损失50%70%，烹饪过后损失率能达到50%-90%，所以从食物中获取的叶酸量是远远无法满足孕妇所需的。 2、孕期叶酸所需量是正常时期的2-3倍。 3、维生素C加速叶酸的排出。 4、酒精、甲氨蝶呤、甲氧苄氨嘧

4、啶、避孕药等都可能影响叶酸的吸收。叶酸缺乏原因叶酸缺乏原因需要量增加孕妇、乳母都是特殊生理状态，需要量增加，造成相对不足天然叶酸不稳定，膳食中叶酸不足或烹调加工损失摄入不足其他原因酗酒、服用维生素B12及维生素C等均可导致叶酸的缺乏机体叶酸利用能力的先天性不足，引起叶酸缺乏遗传因素142008年中国疾病预防控制中心妇幼保健中心列入临床应用指南（参见妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编第六卷临床应用指南之二十一叶酸利用能力叶酸的代谢及利用能力的评估16叶酸代谢通路叶酸代谢障碍叶酸代谢障碍关键基因突变 （MTHFR） 关键酶活性降低（MTHFR） 叶酸代谢障碍 同型半胱氨酸 代谢障碍 高HCY 叶

5、酸代谢能力异常的影响叶酸代谢能力异常的影响以以MTHFR C677T位点为例：位点为例：677CC677CT677TTMTHFR 活性为100%MTHFR 活性为71%MTHFR 活性仅为34%调研显示约30孕妇由于基因完全突变，服用叶酸效果很差；约40孕妇基因突变较轻，叶酸利用率仅为70，服用后效果不理想；仅有约30的中国孕妇基因正常，其机体可以正常利用叶酸。叶酸利用能力检测及叶酸的合理补充20血清学叶酸检测的局限性缺乏参考值 孕产妇是特殊人群，国内没有针对孕产妇的参考值； 各实验室、各仪器参考值不易比对。缺乏特异性 增高：骨髓增生异常、白血病等； 降低：甲亢、溶血性贫血、营养不良、恶性肿瘤

6、、肝脏疾病缺乏准确度 饮食、抗生素、饮酒、避孕药物均影响血清学叶酸常用于贫血诊断，不能真正反应机体对于叶酸的代谢能力，不能全面反馈服用的叶酸是否真正代谢吸收。叶酸代谢能力基因检测叶酸代谢能力基因检测核心是在核心是在分子水平分子水平上筛查出叶酸代谢障碍、容易生育上筛查出叶酸代谢障碍、容易生育NTDs的高危的高危人群，进行早期干预人群，进行早期干预 判断机体叶酸代谢能力的高低，从而个性化地补充叶酸。依据检测者的遗传体质叶酸的个性化补充2324报告单较推荐剂略微加大补充剂量不会太大危害：叶酸是水溶性维生素；特别提示：大量研究发现，过量补充叶酸会导致以下不良后果：1、导致体内锌缺乏。锌是多种酶的活化剂

7、，因此，孕母过量补充会导致胎儿生长缓慢，出生体重过低。男性过量补充反而会导致男性精子活性降低；2、掩盖维生素B12缺乏的早期表现，导致神经系统受损害；3、个别病人长期大量服用叶酸可出现厌食，恶心，腹胀等胃肠道症状。叶酸补充的副作用检测人群：检测人群：1.计划怀孕的女性计划怀孕的女性2.孕前、孕早期，指导叶酸补充量孕前、孕早期，指导叶酸补充量重点检测人群：重点检测人群：（1）低龄或高龄妊娠以及多胎妊娠的妇女；）低龄或高龄妊娠以及多胎妊娠的妇女；（2）曾有不明原因的流产、早产、畸形儿甚至死胎的妇女；）曾有不明原因的流产、早产、畸形儿甚至死胎的妇女；（3）孕前）孕前/孕早期妇女（孕早期妇女（0-12

8、周）预防神经管畸形的发生；周）预防神经管畸形的发生；（4）孕中期妇女（）孕中期妇女（13-27周）预防妊高症、晚发性流产的发生；周）预防妊高症、晚发性流产的发生；（5）孕前）孕前/孕中期妇女（孕中期妇女（0-27周）预防巨幼红细胞贫血的发生。周）预防巨幼红细胞贫血的发生。27检测意义检测意义 筛查出容易生育NTDs的风险人群 强化NTDs产前筛查和产前诊断 强化叶酸补充的时间和剂量 预防出生缺陷发生标本类型标本类型项目名称检测方法标本要求报告时间叶酸代谢能力基因检测PCR+SNEEDTA 3ml 或口腔式子5-7天注意：1、抗凝剂：只接收EDTA抗凝（紫头管）；2、保存运输条件及时限：室温或2

9、8保存与运输，样本不能冰冻，72小时内送达本实验室；标本不得冰冻、固定以及进行高温处理等非常规操作。目录1精准检测，个性补充精准检测，个性补充叶酸代谢障碍检测叶酸代谢障碍检测2出生缺陷预防出生缺陷预防无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测检测主主要要内内容容常见的出生缺陷及其发病机制常用产检技术介绍技术及特点一二三NIPT无创产前检测 染色体病：染色体遗传病的简称。主要是因细胞中遗传物质的主要载体染色体的数目或形态、结构异常引起的疾病 染色体非整倍体疾病：体细胞染色体数目增加或减少一条或数条而引起的疾病。染色体疾病概述染色体疾病概述正常人体染色体核型正常人体染色体核型最常见的染色体非整倍体疾病唐氏

10、综合征唐氏综合征唐氏综合征唐氏综合征的危害唐氏综合征的危害 唐氏综合征：又称21-三体综合征或先天愚型 是足月新生儿最常见的染色体病，约占95%。 迄今为止，尚无有效的治疗手段 五官异常、严重的智力障碍，生活不能自理 伴有复杂的心血管疾病，免疫力低下 需要家人的长期照顾l唐氏综合征(DS)：先天愚型，足月新生儿最常见的染色体疾病，发病率1/700l我国每年约2000万新生儿，每年约有2.6万个DS儿出生。我国有大约60万以上的DS患者，平均20分钟出现一例。每年造成82亿的社会负担。唐氏综合征发病率唐氏综合征发病率我国大约60万以上DS患者谁会生出唐氏患儿？谁会生出唐氏患儿？a. a. 同源染

11、色体不分离同源染色体不分离; b. ; b. 姐妹染色单体不分姐妹染色单体不分离离 第一次减数分裂第二次减数分裂减数分裂中染色体不分离由于生殖细胞在成熟的过程中发生染色体不分离是偶然事件，因此唐氏综合征是一种偶发性疾病，没有明显家族史，即使健康夫妇都有可能生出“唐氏儿”。唐氏综合征发病原因唐氏综合征发病原因病毒病毒辐射辐射吸烟吸烟农药农药空气空气药物药物年龄年龄孕妇分娩时年龄与患儿患唐氏综合征风险关系：孕妇分娩时年龄与患儿患唐氏综合征风险关系：年龄年龄20岁岁25岁岁30岁岁3538404245唐氏唐氏风险风险1/14001/11001/10001/3501/1751/1001/651/25摘

12、自陆国军2007年临床遗传咨询中国出生缺陷检测中心2003统计发现，大约80%的综合征患婴是35岁以下产妇所生。临床常见染色体非整倍体疾病类类 型型名名 称称病病 因因发病率发病率常染色体常染色体唐氏综合征唐氏综合征21-三体三体1/600-800爱德华氏综合征爱德华氏综合征18-三体三体1/3500-8000帕陶氏综合征帕陶氏综合征13-三体三体1/7000-20000性染色体性染色体Turner综合征综合征XO1/2500-5000()克氏综合征克氏综合征XXY1/1000()XXX综合征综合征XXX1/1000()39为什么要做产前筛查？为什么要做产前筛查？1.出生缺陷危害严重，对家庭和

13、社会带来沉重的负担出生缺陷危害严重，对家庭和社会带来沉重的负担2.染色体疾病无法治疗，终身治疗花费巨大染色体疾病无法治疗，终身治疗花费巨大3.及早发现，避免缺陷儿出生及早发现，避免缺陷儿出生，是最有效的解决手段，是最有效的解决手段4.遵循知情同意原则，保障医院自身权益遵循知情同意原则，保障医院自身权益主主要要内内容容常见的出生缺陷及其发病机制常用产检技术介绍技术及特点一二三NIPT无创产前检测传统孕检方法：唐氏筛查传统孕检方法：唐氏筛查检测时检测时期期孕周孕周检测指标检测指标筛查病种筛查病种孕早期孕早期9-9-1 14 4周周+6+6天天PAPPAPAPPA、游离、游离HCGHCG、NTNT等

14、指标等指标唐氏综合征、18-三体综合征孕中期孕中期1 15 5- -2020周周+6+6天天AFP、游离游离HCGHCG、游离、游离雌三醇等指标雌三醇等指标唐氏综合征、18-三体综合征、神经管缺神经管缺陷陷影响结果的因素影响结果的因素 孕周、年龄、体重、种族、吸烟、单双胎情况、是否辅孕周、年龄、体重、种族、吸烟、单双胎情况、是否辅助生育体外受精、胰岛素依赖型糖尿病等，均会对检测助生育体外受精、胰岛素依赖型糖尿病等，均会对检测结果造成影响结果造成影响 因此，唐筛申请单上因此，唐筛申请单上所有信息所有信息均要填写准确，否则将会均要填写准确，否则将会影响检测结果准确性影响检测结果准确性检测结果分类：

15、检测结果分类：风险值1：270高风险结果风险值1：1000临界风险年龄35岁（年龄30岁为临界风险）基础高风险唐氏全面的联合筛查模式唐氏全面的联合筛查模式参考北京协和医院产前诊断专家 边旭明教授课件现行产前诊断方法：现行产前诊断方法： 羊水穿刺 绒毛取样 脐静脉穿刺侵入性诊断方式 流产率流产率1-1-3%3%产前筛查体系存在的问题产前筛查体系存在的问题 全国妇幼卫生检测办公室的调查数据：漏检率高：每10个唐氏宝宝，有6个被检出，4个漏诊误检率高：每检出1个唐氏宝宝，就有9个误诊传统产前方法存在的问题传统产前方法存在的问题 Tabor A, et al. RCT of amniocentesis

16、 in 4606 low risk women. Lancet 1986;1:1287-93需要一种准确性更高，更安全的检测方法！唐氏筛查产前诊断价格低，便于普及价格低，便于普及影响结果因素多影响结果因素多检出率有限检出率有限60%-80%假阳性高假阳性高准确性高达准确性高达99.9%流产风险流产风险感染风险感染风险孕周限制，错过无法检测孕周限制，错过无法检测胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测（胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测（NIPT） 胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测（NIPT）是通过采集孕妇外周血、提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术，并结合生物信息分析技术，判断胎儿是否患有21

17、-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征（爱德华氏综合征）、13-三体综合征（帕陶氏综合征）三类型胎儿染色体非整倍体疾病，准确率高达99%。NIPT备受关注的发展历程l 1997年，香港中文大学卢煜明教授(Dennis Lo)发现母体外周血浆中存在胎儿游离DNA；l 荣获2005年度国家自然科学奖；l 2011年底正式应用于临床。明星妈妈梁咏琪的推荐2014年12月12日，梁咏琪正式代言NIPT梁咏琪表示：“当我得知自己怀孕了，哪种感觉真是太神奇了！紧接着我就关心怎样保证宝宝的健康。我和先生想要给宝宝最好的检查，因此我们选择了无创产前基因检测。”NIPT技术优势技术优势u 以下为高危人群：

18、以下为高危人群：高龄（高龄（30岁以上）的大龄孕妇岁以上）的大龄孕妇唐氏筛查高风险唐氏筛查高风险/临界风险的孕妇临界风险的孕妇有多次流产史的孕妇所怀胎儿为试管婴儿或其他珍贵儿的孕妇不适宜接收产前诊断（胎盘前置，胎盘低置，羊水过少，RH血型阴性，输血检测阳性以及系病毒携带者）不愿接受有创产前诊断（羊水穿刺失败/心理压力过大）检测适应症检测适应症适用人群：孕12周以上的孕妇，预防出生缺陷常规检测30岁以上的高龄产妇、唐筛结果为临界岁以上的高龄产妇、唐筛结果为临界/高危人高危人群：群：孕周12周以上的孕妇产检方法告知书临床流程临床流程产前检测咨询签订知情同意书、缴费、抽血标本检测、受检孕妇投保出具检测报告报告解读、遗传咨询产前诊断确认妊娠正常13/18/21三体患儿结束保险公司赔偿40万费用保险公司承担阳性阴性申请单及知情同意书填写要求申请单及知情同意书填写要求所有空格均需填写，孕周超过22+6周的孕妇同时签署补充条款姓名、身份证必须与本人在医院检测出具报告单姓名、身份证必须与本人在医院检测出具报告单的名字一致的名字一致，如：没有身份证可以用军官证或者护照。信息必须填写完整，用正