受体酪氨酸激酶axl及其配体蛋白在前列腺癌中的表达及意义

1、泌尿外科学专业毕业论文 精品论文 受体酪氨酸激酶Axl及其配体蛋白在前列腺癌中的表达及意义关键词：酪氨酸激酶Axl 配体蛋白 前列腺癌 生长抑制特异性蛋白6摘要：目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在1985年是2.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NC

2、AM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系DU-145和PC-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下影响癌细胞的增殖。作为Axl的配体，Gas6是一个大小为75kD的依赖维生素K的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体Axl的细胞外NCAM样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自

3、发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达状况。结果显示DU-145表达Axl蛋白明显高于PC-3，LNCaP表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于PC-3，而LNCaP作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与Axl蛋白的表达密切相关。Gas6在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6表达量相对较低。有研究发现Gas6/Axl可保护缺乏血浆的NIH3T3细胞免于凋亡。但这种保护作用需要NI

4、H3T3细胞表达的内源性Axl参与，不表达Axl的细胞，即使予以Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了45例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了38例前列腺穿刺标本和7例前列腺癌根治术标本；收集了32例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测77例前列腺组织中Axl及其配体Gas6的表达状况。Axl强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为21.9和68.9，GAS6分别为15.6为和53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中Axl和Gas6表达最强且其表达量与Gleason评分及

5、转移呈正相关。提示Axl和Gas6的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于Axl和Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。正文内容 目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在1985年是2.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨

6、酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NCAM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系DU-145和PC-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下影响癌细胞的增殖。作为Axl的配体，Gas6是一个大小为75kD的依赖维生素K的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，

7、从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体Axl的细胞外NCAM样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达状况。结果显示DU-145表达Axl蛋白明显高于PC-3，LNCaP表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于PC-3，而LNCaP作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与Axl蛋白的表达密切相关。Gas6在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体

8、外环境下作为分泌蛋白的Gas6表达量相对较低。有研究发现Gas6/Axl可保护缺乏血浆的NIH3T3细胞免于凋亡。但这种保护作用需要NIH3T3细胞表达的内源性Axl参与，不表达Axl的细胞，即使予以Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了45例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了38例前列腺穿刺标本和7例前列腺癌根治术标本；收集了32例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测77例前列腺组织中Axl及其配体Gas6的表达状况。Axl强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为21.9和68.9，GAS6分别为15.6为和53.3，差异均有统计学意义(P0.01

9、)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中Axl和Gas6表达最强且其表达量与Gleason评分及转移呈正相关。提示Axl和Gas6的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于Axl和Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在1985年是2

10、.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NCAM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系DU-145和PC-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下影响癌细胞的增殖。作为Axl的配体，Gas6是一个大小为75kD的依赖

11、维生素K的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体Axl的细胞外NCAM样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达状况。结果显示DU-145表达Axl蛋白明显高于PC-3，LNCaP表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于PC-3，而LNCaP作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，

12、其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与Axl蛋白的表达密切相关。Gas6在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6表达量相对较低。有研究发现Gas6/Axl可保护缺乏血浆的NIH3T3细胞免于凋亡。但这种保护作用需要NIH3T3细胞表达的内源性Axl参与，不表达Axl的细胞，即使予以Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了45例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了38例前列腺穿刺标本和7例前列腺癌根治术标本；收集了32例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测77例前列腺组织中Axl及其配体Gas6的表达状况。Axl强阳性表

13、达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为21.9和68.9，GAS6分别为15.6为和53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中Axl和Gas6表达最强且其表达量与Gleason评分及转移呈正相关。提示Axl和Gas6的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于Axl和Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食

14、结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在1985年是2.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NCAM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系DU-145和P

15、C-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下影响癌细胞的增殖。作为Axl的配体，Gas6是一个大小为75kD的依赖维生素K的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体Axl的细胞外NCAM样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达状况。结果显示DU-145表达Axl蛋白明显高

16、于PC-3，LNCaP表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于PC-3，而LNCaP作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与Axl蛋白的表达密切相关。Gas6在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6表达量相对较低。有研究发现Gas6/Axl可保护缺乏血浆的NIH3T3细胞免于凋亡。但这种保护作用需要NIH3T3细胞表达的内源性Axl参与，不表达Axl的细胞，即使予以Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了45例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了38例前列腺穿刺标本和7例前列腺癌根治术标

17、本；收集了32例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测77例前列腺组织中Axl及其配体Gas6的表达状况。Axl强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为21.9和68.9，GAS6分别为15.6为和53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中Axl和Gas6表达最强且其表达量与Gleason评分及转移呈正相关。提示Axl和Gas6的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于Axl和Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利

18、于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在1985年是2.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NCAM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首

19、先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系DU-145和PC-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下影响癌细胞的增殖。作为Axl的配体，Gas6是一个大小为75kD的依赖维生素K的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体Axl的细胞外NCAM样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用Western blotting方法半定量分

20、析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达状况。结果显示DU-145表达Axl蛋白明显高于PC-3，LNCaP表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于PC-3，而LNCaP作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与Axl蛋白的表达密切相关。Gas6在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6表达量相对较低。有研究发现Gas6/Axl可保护缺乏血浆的NIH3T3细胞免于凋亡。但这种保护作用需要NIH3T3细胞表达的内源性Axl参与，不表达Axl的细胞，即使予以Gas6，仍然表现凋亡

21、。 其次，本实验收集了45例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了38例前列腺穿刺标本和7例前列腺癌根治术标本；收集了32例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测77例前列腺组织中Axl及其配体Gas6的表达状况。Axl强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为21.9和68.9，GAS6分别为15.6为和53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中Axl和Gas6表达最强且其表达量与Gleason评分及转移呈正相关。提示Axl和Gas6的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于Axl

22、和Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在1985年是2.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的

23、胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NCAM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系DU-145和PC-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下影响癌细胞的增殖。作为Axl的配体，Gas6是一个大小为75kD的依赖维生素K的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体Axl的细胞外NCAM样结构促进细胞粘连，细

24、胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达状况。结果显示DU-145表达Axl蛋白明显高于PC-3，LNCaP表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于PC-3，而LNCaP作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与Axl蛋白的表达密切相关。Gas6在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6表达量相对较低。有研究发现Gas6/Axl可保护缺乏血浆的NIH3

25、T3细胞免于凋亡。但这种保护作用需要NIH3T3细胞表达的内源性Axl参与，不表达Axl的细胞，即使予以Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了45例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了38例前列腺穿刺标本和7例前列腺癌根治术标本；收集了32例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测77例前列腺组织中Axl及其配体Gas6的表达状况。Axl强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为21.9和68.9，GAS6分别为15.6为和53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中Axl和Gas6

26、表达最强且其表达量与Gleason评分及转移呈正相关。提示Axl和Gas6的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于Axl和Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在1985年是2.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人

27、口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NCAM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系DU-145和PC-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下影响癌细胞的增殖。作为Axl的配体，Gas6是一个大小为75kD的依赖维生素K的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起

28、激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体Axl的细胞外NCAM样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达状况。结果显示DU-145表达Axl蛋白明显高于PC-3，LNCaP表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于PC-3，而LNCaP作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与Axl蛋白的表达密切相关。Gas6在前列腺癌各细胞

29、系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6表达量相对较低。有研究发现Gas6/Axl可保护缺乏血浆的NIH3T3细胞免于凋亡。但这种保护作用需要NIH3T3细胞表达的内源性Axl参与，不表达Axl的细胞，即使予以Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了45例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了38例前列腺穿刺标本和7例前列腺癌根治术标本；收集了32例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测77例前列腺组织中Axl及其配体Gas6的表达状况。Axl强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为21.9和68.9，GAS6分别为15.6为和53.3，

30、差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中Axl和Gas6表达最强且其表达量与Gleason评分及转移呈正相关。提示Axl和Gas6的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于Axl和Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，

31、前列腺癌发病率在1985年是2.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NCAM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系DU-145和PC-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下影响癌细胞的增殖。作为Axl的配体，Ga

32、s6是一个大小为75kD的依赖维生素K的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体Axl的细胞外NCAM样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达状况。结果显示DU-145表达Axl蛋白明显高于PC-3，LNCaP表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于PC-3，而LNCaP

33、作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与Axl蛋白的表达密切相关。Gas6在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6表达量相对较低。有研究发现Gas6/Axl可保护缺乏血浆的NIH3T3细胞免于凋亡。但这种保护作用需要NIH3T3细胞表达的内源性Axl参与，不表达Axl的细胞，即使予以Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了45例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了38例前列腺穿刺标本和7例前列腺癌根治术标本；收集了32例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测77例前列腺组织中Axl及其配体Ga

34、s6的表达状况。Axl强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为21.9和68.9，GAS6分别为15.6为和53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中Axl和Gas6表达最强且其表达量与Gleason评分及转移呈正相关。提示Axl和Gas6的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于Axl和Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄

35、化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在1985年是2.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NCAM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在

36、前列腺癌细胞系DU-145和PC-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下影响癌细胞的增殖。作为Axl的配体，Gas6是一个大小为75kD的依赖维生素K的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体Axl的细胞外NCAM样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达状况。结果显示D

37、U-145表达Axl蛋白明显高于PC-3，LNCaP表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于PC-3，而LNCaP作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与Axl蛋白的表达密切相关。Gas6在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6表达量相对较低。有研究发现Gas6/Axl可保护缺乏血浆的NIH3T3细胞免于凋亡。但这种保护作用需要NIH3T3细胞表达的内源性Axl参与，不表达Axl的细胞，即使予以Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了45例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了38例前列腺

38、穿刺标本和7例前列腺癌根治术标本；收集了32例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测77例前列腺组织中Axl及其配体Gas6的表达状况。Axl强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为21.9和68.9，GAS6分别为15.6为和53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中Axl和Gas6表达最强且其表达量与Gleason评分及转移呈正相关。提示Axl和Gas6的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于Axl和Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指

39、标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在1985年是2.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NCAM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细

40、胞间相互作用有关。1996年首先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系DU-145和PC-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下影响癌细胞的增殖。作为Axl的配体，Gas6是一个大小为75kD的依赖维生素K的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体Axl的细胞外NCAM样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用Western

41、 blotting方法半定量分析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达状况。结果显示DU-145表达Axl蛋白明显高于PC-3，LNCaP表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于PC-3，而LNCaP作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与Axl蛋白的表达密切相关。Gas6在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6表达量相对较低。有研究发现Gas6/Axl可保护缺乏血浆的NIH3T3细胞免于凋亡。但这种保护作用需要NIH3T3细胞表达的内源性Axl参与，不表达Axl的细胞，

42、即使予以Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了45例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了38例前列腺穿刺标本和7例前列腺癌根治术标本；收集了32例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测77例前列腺组织中Axl及其配体Gas6的表达状况。Axl强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为21.9和68.9，GAS6分别为15.6为和53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中Axl和Gas6表达最强且其表达量与Gleason评分及转移呈正相关。提示Axl和Gas6的高表达与肿瘤恶性程度

43、及肿瘤转移密切相关。鉴于Axl和Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在1985年是2.6/10万男性人口，2000年增长到7.7/10万男性人口，2005年已达到10/10万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亚族，于1991年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约140kD的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备NCAM和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首先由Robison等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系DU-145和PC-3中表达Axl受体，并且在其重组配体Gas6的刺激下