血管性痴呆相关研究及治疗进展

1、血管性痴呆相关研究及治疗进展    【摘要】  综述了近年来血管性痴呆发病的相关因素和治疗进展，并对其今后的研究方向进行了展望。 【关键词】  血管性痴呆 神经干细胞 治疗    血管性痴呆(vascular dementia，VaD)系指在缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性脑血管疾病引起的脑组织损害基础上产生的以高级神经认知功能障碍为主的一组临床综合征。研究显示1，血管性痴呆被认为是导致老年性痴呆的第2位原因，发病仅次于阿尔茨海默病。随着社会老龄化，VaD发病率和死亡率的逐年上升，在世界范围内已成为继心脏

2、病、癌症之后第3位的致死性疾病，严重地影响着老年人的生活质量，给社会和家庭带来沉重的负担。    1  VaD发病的相关因素    到目前为止，引起脑血管病的某些危险因素与痴呆的关系尚不确定，而痴呆的危险因素还包括与卒中无关的一些因素。多数研究显示：VaD往往是自身危险因素与环境因素共同作用的结果，其中自身因素包括非遗传因素和遗传因素。非遗传因素如年龄、性别、种族、低教育水平、高血压、糖尿病、冠心病、高胆固醇血病、血脂异常、吸烟、大量饮酒、肥胖、不良饮食习惯等2。最新发现的危险因素包括感染因素、高同型半胱氨酸血症、激素、微量

3、元素、神经免疫因素及神经递质等遗传因素主要表现遗传异质性及基因多态性。    1.1个体因素    各个研究结果比较一致认为年龄在VaD的发病中是一个比较确定重要的因素，随着年龄的增长，VaD的发病率亦成倍增长。有研究报道，55岁以上人群中，年龄每增加5岁的相对危险度增多1.35倍3。种族不同，其血管性痴呆发生率亦不同，一般认为，血管性痴呆更多见于俄罗斯、日本、中国，而欧洲和北美洲AD多见。近年来的研究表明，文化程度愈高，其VaD的发病率愈低。但是，教育作为痴呆的一个保护因素，同时还受到其他一些社会经济特征的影响，如职业、收入或早年的

4、生活经历等。心理因素与血管性痴呆的关系非常密切，患抑郁症与不患抑郁症的老年人中，前者患VaD的相对危险度是后者的1.91倍，抑郁可能是血管性痴呆的一个早期预兆。    1.2血管性危险因素    就血管性危险因素而言，脑血管病可以引起认知功能损害。一项关于血管性认知损害(vascular cognitive impairment，VCI)的流行病学调查中，76 的VaD患者和57 的VCI患者有卒中病史，55 的VaD患者和48 的VCI患者有高血压4。所以对高血压进行治疗可以降低VaD的发病率，或延缓病程进展。高血压、脂质代谢异常等

5、所致微循环障碍与多发腔隙状态和皮质下动脉硬化性脑病所引起的认知功能损害有密切相关性。另外心脏病是一潜在的危险因素，脑栓子主要来源于慢性心房纤颤，心律紊乱、心房纤颤被认为是认知功能低下的一个独立因素。还有资料表明缺血性脑卒中比出血性脑卒中更易导致血管性痴呆，脑卒中的再发及多次脑卒中史是引起认知功能急剧下降的重要原因，单次脑卒中也可出现血管性痴呆，且发生率较高。所以积极治疗上述疾病对预防血管性痴呆的发生是重要的。    1.3中风的部位和体积    中风的部位和体积与VaD的发生密切相关。目前一致认为左侧大脑半球、丘脑、前脑和额叶病变在认

6、知损害的发生中起着重要作用5，电生理学研究显示：VaD患者的p300峰潜伏期较无痴呆的脑梗死患者和正常对照受试者明显延长，病灶位于额叶和颞叶的VaD患者p300峰潜伏期延长更显著6，无症状性脑梗死也是血管性痴呆的危险因素，尤其是皮质下白质病变容易导致VaD。脑血管性痴呆的发生也可能与病灶体积有关，因为病灶体积越大，越容易损害与智能相关的脑组织，损害体积超出脑的代偿能力时会出现痴呆症状，但能够导致痴呆的最小梗死体积尚不清楚，应用MRI发现VaD患者的全脑体积缩小与认识功能减退有关7。但是，这些并不都是绝对的，很多VaD患者并没有梗死灶。    1.4遗传因素

7、0;   近年来研究证实VaD的发生与遗传因素有关，遗传因素主要表现遗传异质性及基因多态性。已知与VaD相关的基因有：位于19对染色体notch3位点基因的重复序列突变8，芳香硫酸脂酶假性缺陷(arysulphatase A pseudodeficiency ASA|PD)基因、纤维蛋白原基因、载脂蛋白E4 (apolipoprotien E4 ApoE4)等。研究表明血浆EOLP(a)水平和ApoE4是缺血型脑血管病血脂增高的预示因素，并且是独立危险因素,但可以肯定的是VaD是多种因素共同作用的结果2。    1.5其他因素 

8、60;  其他与VaD相关的可能危险因素还包括：早年的心理压力、吸烟、滥用酒精、应用阿司匹林、从事暴露于杀虫剂的职业、接触液体塑料或橡胶者VaD发病率较高。炎症也是VaD的危险因素,尤其是脑卒中前一周的感染性炎症。随着科学的发展和研究方法提高，将会发现与VaD有关的其他危险因素，可给VaD的预防与治疗提供新的思路。    2诊断    VaD的早期诊断对其治疗意义重大，由于其临床表现的异质性和现有临床标准的低敏感性，VaD的临床诊断比较复杂困难9。VaD的诊断目前尚无明确统一的标准，Hachinski缺血指数量(HIS)、智

9、能状态检查(Mini|Mental State Examination, MMSE)是目前应用较多的血管性痴呆的检查量表，其将临床体征与脑血管病的危险因素结合起来，用于血管性痴呆和阿尔茨海默病的鉴别，具有较好的特异性。借助现代技术：如MRI、磁共振波谱成像(MRS)、SPECT和PET、电生理学、生物学及遗传学等方法，基于患者的临床表现和许多其他因素，如病史、年龄、受教育的程度、职业、生活经历和环境以及对疾病的适应力等综合考虑。今后应该研究建立更为全面客观的诊断标准，或是将VaD的概念更新使之更易于诊断。    3预防与治疗    3.1预防    血管性痴呆被认为是目前唯一能够有效防治的痴呆，因而，积极控制其危险因素，预防脑血管病的发生和复发，是预防的关键。对临床上有高血压、高血脂、糖尿病、心脏病的患者应早期积极治疗，包括控制血压、治疗糖尿病、降血脂、改善血液