雄激素对结石诱导雄鼠肾内结晶体的影响

1、    雄激素对结石诱导雄鼠肾内结晶体的影响        【摘要】目的探讨雄激素对尿石症患者的影响。方法用0.5%乙二醇诱导结石形成，建立4组动物实验雄鼠模型。A组：去势结石组；B组：去势+皮下注射睾丸酮(3 mg/d)结石组；C组：结石对照组；D组：正常对照组(标准无结石饮食)。4组雄鼠饲养4周后同时宰杀，分别测定和比较他们血清Testo、FSH、LH、E2、PRL、Prog,肾内晶体沉积部位及程度。结果A、B、C各组间差异均有显著性(P0.001)。结论雄性激素对尿石症

2、有一定影响。【关键词】性激素尿石症 Effect of sex hormone on the stone-inducedu rolithiasis in male ratLU Shaoming，QIN Weiwu, CHEN Jian, MO Zengnan, et al.Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021【Abstract】ObjectiveTo investigate testosterone in the pathogenesi

3、s of urolithiasis. MethodsForty adult Wistar male rats were equally divided into 4 groups. The rats in group A (castrated), group B (castrated plus subcutaneous injection of Testo 3 mg/day) and group C (untreated, served stone control) were fed with 0.5% ethylene glycol (EG) lithogenic diet for 4 we

4、eks. The rats in group D was left untreated and served as normal controls. The stone and crystal deposits in all groups were examined by infrared spectrometer respectively. Serum Testo, FSH, LH, Prog, PRL and E2 were determined. ResultThe stone crystal deposits among A, B, C were different from each

5、 other (P0.001). ConclusionTesto had a certain influence on urolithiasis.【Key words】Sex HormoneUrolithiasis我们通过测定动物血清性激素水平、动物肾内结晶体沉积的部位和程度，探讨雄激素与上尿路结石的相关性，现报道如下。材料和方法1. 研究对象及标本采集4月龄Wistar雄性大白鼠体重(250±20) mg40只(由广西医科大学动物实验中心提供)，分成4组，每组10只。A组：睾丸去势结石组；B组：睾丸去势+皮下注射睾丸酮(3 mg/d)结石组；C组：结石对照组；D组：正常对照组。A、

6、B、C共3组给予0.5%乙二醇溶液作日常饮用水诱发结石。D组为标准饮用水。标准量饲料饲养4周后同时宰杀。(1) 抽取左心室血68 ml,离心3000 r/min×15分，取上血清，留置-20冰箱内保存待测。(2) 完整离取双肾、左肾称重后行冰冻切片病检。2. 主要试剂和仪器(1) IEC Minotome Microtome Cryostat冰冻切片机(美国)。(2) 生物组织自动脱水机由湖北省医用电子仪器厂生产。(3) BM-水浴式生物组织包埋机由广东肇庆电子仪器厂生产。(4) Leitz石蜡切片机(德国)。(5) Olympus Universal Research Micros

7、cope Model VANOX(德国)。3. 研究方法及实验步骤(1) 肾组织冰冻切片的制作：取材放置冰冻机(-20)冰冻切片(厚4 m)HE染色放置偏振光显微镜下观察。(2) 肾组织石蜡切片的制作：取材固定常规石蜡切片HE染色放置偏振光显微镜下观察。4. 统计学处理所有数据对数转化后均以均数±标准差的方式表达，血清各参数间用Spss/pc+统计软件包进行检验。结果1. 激素水平比较见表1。表1实验鼠各组血清Prog、LH、PRL、E2项目Prog(g/L)LH(mzu/ml)PRL(g/L)E2(g/L)FSH(mzu/ml)Testo(ng/dl)A1.16±0.10

8、1.10±0.081.08±0.03*1.15±0.06(1.081.24)(1.041.17)(1.061.1)(1.111.20)B1.10±0.061.14±0.051.06±0.021.13±0.073.54±0.30*(1.061.14)(1.101.18)(1.051.08)(1.091.18)(3.33-3.76)C1.09±0.051.14±0.071.08±0.28*1.21±0.32.73±0.74(1.061.13)(1.091.19)(1.0

9、61.10)(1.021.40)(2.20-3.26)D1.12±0.091.23±0.261.05±0.021.07±0.032.77±0.83(1.051.19)(1.041.42)(1.031.06)(1.051.09)(2.180.37)P值0.300.270.010.110.02     注：*与0相比P0.05，*与C、D两组相比P0.05 2. 单侧肾组织结晶体分级标准如下(1) 按结晶大小分级。0级：无结晶；1级：有散在结晶亮点；2级：广泛的不成堆或局限结晶；3级：有成堆结晶散在不连接；4

10、级：结晶成堆且互相连接；5级：广泛成堆结晶，连接成片。(2) 按结晶出现的部位见表2、3。表2实验鼠病理检查单侧肾内结晶体分级比较鼠结果合计秩合0级1组2级3级4级5级A2619139.50B11810256.50C4610329.00D101055.00合计39780.00     表3肾内结晶体各组间比较组别ABCDAB*C*D*     注：*P0.001 讨论许多研究提示了性激素在尿石症中的致病作用。Terada-S1发现，Wistar雌性鼠用Testo处理12、18、24周后，其膀胱肿瘤和膀胱结石的发病率

11、上升，而同等量的Testo用于雌性卵巢切除术后的实验鼠却无此现象。李莹慧2先后两次动物实验，结果发现雄激素有促进结石形成，而雌激素有抑制结石形成的作用。我们通过动物实验重点研究Testo对体内代谢影响。结果显示：B、C、D三组Testo数值对数转化后B组与C、D两组用t检验比较则差异有显著性，说明B组每日皮下注射睾酮的量高于正常雄鼠体内每日分泌量。由于C组仅做诱导结石处理，所以C、D两组之间Testo水平差异无显著性，说明这两组在Testo水平上具有可比性。从实验统计结果中，我们看到：A、B、C三组结石饮食4周后，结石发病率均为100%，但结石沉积的部位和沉积量却不同，且各组之间差异有显著性(

12、P0.0001)。其中C组肾内结晶体级别最高；A组因去势Testo测不出，肾内结石晶体级别与A组相比明显回升。可以看出尽管Testo水平与肾内结晶体级别并不完全成正比，但肾内结晶体级明显随着Testo的变化而波动，以A、B两组比较最为明显。Testo下降，肾内结石晶体级别随之下降，反之Testo回升，晶体级别也随之提高。Testo与肾内结晶体级别明显相关。然而需要指出的是：Testo的作用是比较小的，在整个结石诱导过程中它的作用不是主要的。因为在实验中： A组即使在Testo测不出的条件下，乙二醇仍能诱导出结石； B组Testo虽高于C组，但肾内结晶体级别却没C组高；结石各组(A、B、C)与正常对照组(D)单侧肾重量差异有显著性，而结石各组之间(A、B、C)差异无显著性。造成上述现象的原因可能是：在诱导结石过程中，乙二醇的作用最为重要，Testo的影响只是从属的。 A、B组受手术刺激，术后日常饮用乙二醇的量比C组少。作者单位：卢少明莫曾南邓耀良陈坚530021南宁，广西医科大学第一附属医院泌尿外科覃伟武核医学科李山病理科参考文献1Terada S，Suzuki N，Uchide K. Effect of testostorone on the development of bladder tumors and calculi in female rats. Gynecol Obs