血清VEGF表达与卵巢癌患者化疗疗效相关性的初步研究

1、    血清VEGF表达与卵巢癌患者化疗疗效相关性的初步研究        摘要：目的通过测定卵巢癌患者化疗前后血清中血管上皮生长因子(VEGF)的浓度变化，以期观察血清VEGF与卵巢癌患者化疗疗效之间的相关性。从而为确立VEGF作为评估癌症患者疗效及预后的生物学标志物。方法采有定量酶联免疫吸附(ELISA)方法，分别检测12例经化疗及9例未经化疗的上皮性卵巢癌患者。结果12例已行35个疗程正规化疗患者中除1例外，其余血清VEGF值均属正常；而9例未治疗者中8例血清VEGF大

2、于正常值，两组差异具有显著性意义(P0.01)。结论连续检测血清VEGF的表达水平能在一定程度上反映卵巢肿瘤患者的近期疗效并可为一种预后的血清学指标。关键词：卵巢肿瘤；VEGF；药物疗法中分类号：R737.31文献标识码：A文章编号：1000-7431(2000)02-0114-02STUDY ON THE RELATIONSHIP BETWEEN THE EXPRESSION OF SERUM VEGF AND THE EFFECTS CHEMOTHERAPY AND THE PROGNOSIS OF OVARIAN CANCERSXU JunZHANG Guo-lingZHAO Minge

3、t al. （Shanghai Cancer Institute, Shanghai 200032, China）Abstract：ObjectiveTo evaluate the serum VEGF as a biologcial marker for the prognosis of ovarian cancer patients with chemotherapy. MethodsSerum VEGF was measured by ELISA kit (R&D SYSTEM INC.U.S.A) in 21 patients with advanced ovarian can

4、cer. ResultsIn 11 of 12 patients underwent 35 cycles of chemotherapy, the serum VEGF level rapidly came down to below 200 pg/ml, while in 8 of 9 cases without chemotherapy the level went up to exceed 200 pg/ml, markedly higher than normal level. ConclusionDetermination of serum VEGF level may be use

5、d as a prognostic marker for monitoring the status of advanced ovarian cancer during chemotherapy.Key words：VEGF;Ovarian neoplasms;Chemotherapy血管上皮生长因子(Vascular Epithelial Growht Factor, VEGF)亦称血管通透因子(vascular permeability factor, VPF)是一种多功能的细胞因子，能刺激血管内皮细胞分裂增殖，促进血管形成及增加血管通透性。据研究表明，体外培养的多种肿瘤细胞株以及人体恶性

6、实体瘤均能合成及分泌VEGF，显然VEGF在肿瘤形成、发展、转移中均起到重要的作用1。卵巢癌是居妇科恶性肿瘤中死亡率的首次，就诊时半数以上患者已处于中晚期，因此化疗是是晚期卵巢癌的主要治疗方法之一。由于卵巢癌复发及转移灶大多局限于盆腹腔内，故判断化疗疗效较为困难。CA125虽是一种较可靠的上皮性卵巢肿瘤标志，但对卵巢粘液腺瘤及透明细胞敏感性较差。近年来，临床研究提示在未经治疗的卵巢癌及肺癌患者血清中VEGF的浓度明显升高2，3。为此，本文拟通过检测卵巢癌患者化疗前后血清VEGF浓度的变化，以期判断血清VEGF表达程度与卵巢癌患者近期疗效之间的相关性并作为卵巢癌预后的血清学标志。材料与方法一、标

7、本来源晚期卵巢肿瘤患者(b期)血液标本总共21例，化疗组12例，未治疗组9例。2例卵巢癌腹水标本。所有标本均来自于上海医科大学附属肿瘤医住院患者(1999.11999.3)并均经病理证实。血液标本经室内存放30 min后经1000 r/min，10 min离心并取血清置放于-20低温水箱保存待测。二、测试方法本文采用的血清VEGF定量检测试剂盒为Quantikine (R&D systems Inc. Minneapolis, MN U.S.A)。检测步骤均参照该试剂盒测试步骤进行。最终反应板在Bio-Rad 2250酶标检测仪于450 nm处读取O.D.值。所测值按照标准曲线换算成V

8、EGF实验含量，以2000 pg/ml VEGF浓度为临界正常值(该实验均由上海市胸科医院肺癌研究所董强刚博士主持。结果1.检测的晚期卵巢癌患者治疗前中除1例血清VEGF浓度为150 pg/ml外，其余20例分别在2201554 pg/ml范围之间，平均值为450 pg/ml。化疗组经35个疗程的化疗后，其中11例血清VEGF均恢复正常，经临床检查(体检，B超，CT)并随访半年以上，均未见复发及转移。然而，1例患者血清VEGF浓度持续增高及腹水中VEGF高达2000 pg/ml以上，并伴血清CA125相应上升，经临床检查提示该患者明显恶化，并在短期内死亡。2.未治疗组血清中VEGF浓度仅1例为

9、正常值，其余8例均明显高于正常值(200 pg/ml)两组比较2=14.4，P0.01。3.两例疗效明显有效的晚期卵巢癌之化疗前后血清中VEGF及CA125含量的随访结果(见附)。附2例有效的患者化疗前后血清中VEGF/CA125动态变化A：例1，B：例2讨论Hartenbach4通过18例上皮性卵巢肿瘤患者生存分析，发现生存期与VEGF呈正相关。Dirix检测92例上皮性卵巢癌和42例转移性卵巢癌患者血清VEGF，发现明显高于正常对照组，且进展期患者VEGF随访值高，Garzetti6等研究了32例卵巢浆液性囊腺癌患者，发现肿瘤患者血清VEGF水平明显高于正常者，且VEGF可作为预后指标。P

10、aley5检测68例FIGO分期为期的卵巢癌患者血清VEGF，其中29例血清VEGF高表达者平均无瘤生存期为22月，远低于39例低表达者的平均108个月的生存期。本文比较研究21例恶性上皮性卵巢癌患者经化疗前后的血清中VEGF含量的变化，结果提示未经化疗的9例患者中，8例出现高水平的VEGF表达，1例VEGF为正常，但其腹水VEGF为强阳性，且临床检查提示该患者伴胸腹水。而另12例经35个疗程的正规化疗11例并未见复发症状的卵巢癌患者，血清中VEGF均呈在正常值以下。颇有临床意义的是，其中3例卵巢癌患者经静脉化疗后连续检测半年，有2例出现血清VEGF明显下降并低于正常值并伴血清CA125呈下降

11、趋势，且患者出现明显的临床症状缓解(见附)。另1例血清VEGF/CA125均未下降且临床症状也未见改善。经上述治疗组及未治疗组比较研究血清VEGF值，提示两组具有显著性差异(P0.01)。由此可见，血清VEGF浓度与疗效的相关性以及与血清CA125的类似性的结果，从而充分表明肿瘤血管形成与肿瘤的转移复发密切相关，故检测VEGF在一定程度上能反映卵巢癌患者的疗效情况。本课题受上海市科委及上海医科大学重点学科基金资助作者简介：徐军，女，大学本科，主治医师。作者单位：徐军（上海市肿瘤研究所上海200032）张国玲（上海医科大学肿瘤医院妇科；现在上海市闸北区中心医院妇产科工作）赵明（上海市肿瘤研究所上

12、海200032）葛伟（上海医科大学肿瘤医院妇科；现在上海市闸北区中心医院妇产科工作）许凯黎（上海市肿瘤研究所上海200032）参考文献1Folkman J, Watson K, Ingbe D, et al. Induction of angiogenesis during the transition from hyperplasia to neoplasiaJ. Nature, 1989,339：582Brattstr D, Berggquist P, Hesselius P, et al. Preoperative serum levels of angiogneic tumor mar

13、kers in non-small cell lung cancer and its impacts on survivalJ. European J Cancer, 1999,35(4):2503Dittrich C. New prognostic and predictive factors in ovarian cancerJ. European J Cancer,1999,35(4):2174Hatenbach EM, Olson TA, Gosvetz JJ, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression an survival in human epithelial ovarian c