系统影响性评估和部件关键性评估

1、系统影响性评估和部件关键性评估马义岭石天鹏 允咨GMP制药技术验证范围和程度应经过风险评估确定,公用工程系统的前验证风险评估 相关活动主要包括以下：系统影响性评估系统影响性评估过程评估了公用工程对于产品质量的影响。对产品质量 有直接影响的系统或设备除根据良好工程管理规范（GEP ）设计外，还需要 进行确认。对间接影响和无影响”的系统，需要根据良好工程管理规 范设计、安装和调试。应注意,如果在评估之后详细设计发生了变更，必须重新对系统和部件 进行系统影响性评估，以保证之前被判定为间接影响或无影响的系统没有新 获得任何关键功能和部件。系统影响性评估将系统分为三类，即直接影响系统、间接影响系统和无

2、影响系统。每一个系统都有它的功能作用，根据图纸在物理上的可分割性对 系统进行界限的划分。了解直接影响、间接影响、无影响系统之间的区别对于验证执行的指导 非常重要,所有划分的系统都应该进行影响性评估。直接影响系统，如：以饮用水为原水的整套制备系统储存与分配管网系统纯蒸汽发生器间接影响系统，如：工业蒸汽和冷水系统饮用水系统（饮用水系统的水质需要有长期的日常监测记录文件做支 持）无影响系统，如：卫生用水设备操作运行的支持系统但是对水质无影响的系统：电力系统；仪表 压空系统部件关犍性评估部件关键性的确认根据功能和部件对产品的影响来评估其GMP关键程度。功能和部件的GMP影响评估以产品的5个质量参数为基

3、础（功效、特性、 安全、纯度、质量）。关键部件组成系统的部件一般是在图纸或者HMI上有唯一编号的，部件也可能是 单个操作单元（阀门、仪表灯）或者小型设备（多介质过滤器、加药系统、 热交换器等）。关键部件的操作、接触、控制数据、报警或者失效对公用系统质量是直 接影响的部件纯化水制备系统中储罐和管道WFI分配系统中的回水流量计在线电导率、TOC仪工艺压缩空气末端的压力表（或压力传感器）非关键部件是指部件的操作、接触、控制数据、报警或者失效对水和蒸汽质量是间接或者无影响的部件。一般直接影响的水和蒸汽系统中的非关 键部件包括：纯化水系统盐箱的自动补水控制器换热器夹套的压力表虽然这些部件不会影响公用系统

4、及最终产品质量但是其操作会影响下游设 备的使用寿命。非关键的仪器包含非关键的部件。从设计到采购和操作，这些仪器应该在 GEP的管理范畴。对于非关键性仪器，追溯性、维护和校准要求要比关键仪 器要求低。对于非关键性部件,一般需要进行的确认活动包括部件适用性、技术参数、材质检查校验和定期维护保养计划关键部件风险评估风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对患者安全、产品质量及数据 完整性的影响，应对药品生产全过程中的制药用水和蒸汽系统可能存在的潜 在风险进行评估风险评估的工具有很多种，本章以失败模式及影响分析（FMEA）进行案 例分析。表1部件关键性矩阵功能/部件说明/任务问题是否关键？1234567液

5、位传感器原水储罐液位监控NNNNNNNN反渗透元件去除水中细菌、内毒素、胶体和有机大分子NNNNYNYY表2关键部件风险评估矩阵功能/关键部件说明/任务失效事件最差情况影响SPD风险优先性材质不符合要求脱落杂质，对纯 化水造成污染MMMM反渗透膜安反渗透元件去除水中的微生物和离子装数量不正确，安装不紧固影响去除离子的效果MLHL反渗透膜处理能力不足纯化水不合格HLMM表3关键性部件风险控制矩阵功能/关犍部件失效事件风险优先性建议采取措施SPD风险优先性反渗透元件材质不符合要求MIQ中对材质进行检查MLML反渗透膜处理能力不足HIQ中检查技术参数在0Q中对R0运行进行确认PQ中检查水质HLHL评估的目的，是每个关键部件将根