24种肺癌靶向药,用法帮你总结好了

1、EGFR突变最常见的是19外显子缺失和L858R突变，占EGFR突变的90%。一 线包括吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼，阿法替尼，达克替尼，奥希 替尼。后续出现T790M突变可使用奥希替尼，阿美替尼。吉非替尼适应证：EGFR敬感突变的晚期NSCLCO上市，医保。临床研%： IPASS研究，吉非替尼对比化疗,ORR 71.2% VS 47.3%, PFS 9.5 月 VS 6.3 月。用法：250 mg qd,空腹或与食物同服。可溶于水中饮下。剂量调整：发生3级以上不良反应可短暂停药（不超过14 d）,之后 恢复250 mg qdo肝转移引起的中重度肝损害无需调整剂量。不良事件：皮肤反应，腹泻。特

2、别注意间质性肺炎（发生率约2% 3%）,肝脏毒性和眼部症状。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂合用。抑酸药可能降 低疗效。服用华法林做好PT-INR监测。厄洛替尼适应证：同上。上市，医保。临床研究：EURTAC研究，厄洛替尼对比化疗，ORR 58% vs 15%, PFS 9.7 月 VS 5.2 月。用法：150 mg qd 口服，空腹（至少饭前1 h或饭后2 h）。 剂量调整：以50 mg减量。慎用于肝损伤患者（胆红素3LN）,轻中度肾损伤无需调整剂量。不良事件：皮肤反应，腹泻。特别注意间质性肺炎（发生率约1% 2%）,肝脏毒性和眼部症状。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂或

3、强抑制剂合用。抑酸药和吸烟 可能降低疗效。服用华法林做好PT-INR监测。埃克替尼适应证：同上。上市，医保。临床研究：ICOGEN研究，埃克替尼对比吉非替尼，PFS 4.6月vs 3.4 月，C）RR 27.6% vs 27.2%。用法：125mgtid,空腹或随餐。剂量调整：AE不耐受时，可暂停12周之后恢复125 mg tide不良事件：皮疹，腹泻。特别注意间质性肺炎。联合用药：通过CYP3A4和CYP2C19代谢。与CYP3A4诱导剂及底 物同用时注意可能的相互影响。阿法替尼 适应证：同上，含釦化疗进展的晚期鳞状NSCLCO上市，医保。 临床研究：LUX-LUng系列，LL3中，阿法替尼

4、对比化疗，ORR 61% VS 22%, PFS 11.1 月 VS 6.9 月用法：40 mg qd, 30 mg qd （严重肾功不全或体弱）。不应与食物 同服，进食后2 h以上或进食前1 ho剂量调整：以1 Orng减量，20 mg qd不耐受则永久停药。不良事件：腹泻，皮肤，特别注意间质性肺炎（约1.5%）。联合用药：不通过CYP酶系代谢。与P-gp抑制剂和诱导剂具有相互 影响（与P-gp抑制剂合用需减量10 mg,诱导剂合用需加量10 mg）。含有乳糖，乳糖不耐受者不应使用。达克替尼适应证：同上。上市。临床研究：ARCHER 1050,达克替尼对比吉非替尼，PFS 14.7月VS 9

5、.2 月。用法：45 mg qd,可随餐或不随餐，30 mg qd。剂量调整：以15 mg减量，15 mg qd不耐受则永久停药。不良事件：腹泻，皮疹，屮沟炎，口腔黏膜炎，皮肤干燥。注意间质 性肺炎（1.3%） o轻中度肝损伤无需减量。联合用药：避免与质子泵抑制剂（PPl）同服。需要服用H2受体拮 抗剂时，应提前6 h或滞后10 h服药。避免同时服用CYP2D6底 物。奥希替尼适应证：具有敬感突变的晚期NSCLC 线治疗；经EGFRTKl治疗后 进展、出现T790M突变的晚期NSCLCo上市，二线为医保。临床研究：AURA3,奥希替尼对比化疗，PFS 10.1月VS 4.4月。FLAURA研究

6、，奥希替尼对比一代TKI, PFS 18.9月VSIo.2月，OS 38.6 月 VS 31.8 月。用法：80 mg qdo空腹或随餐。整片呑服，不可掰断或咀嚼。可溶于 水饮下。EGFR突变脑转移或脑膜转移患者优先推荐奥希替尼。剂量调整：可暂停用药或减量至40 mg qdo轻度肝损害和轻中度肾 损害者无需调整剂量。不良事件：皮肤反应，腹泻。特别注意间质性肺炎（3.3%）和Q-T 间期延长。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。阿美替尼适应证：经EGFRTKI治疗后进展、出现T790M突变的晚期 NSCLCO上市，非医保。临床研究：APOLL0 研究,ORR 68.9%, PFS

7、 12.3 月。用法：IIOmgqCL空腹或随餐。整片乔服，不可掰断或咀嚼。剂量调整：可暂停用药或减量至55mgqdo轻度肝损害和轻中度肾 损害者无需调整剂量。不良事件：皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血。常规剂量无间质性肺炎 发生报道。特别注意心律失常。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。可能和P-gp 底物具有一定相互影响。ALK重排ALK重排占NSCLC的5%,已有5款TKl获批，一线可以使用阿来 替尼，布加替尼，塞瑞替尼，克哇替尼，后续可用阿来替尼，布加替 尼，塞瑞替尼，劳拉替尼。克哇替尼适应证：ALK阳性晚期NSCLe的一线治疗，ROSI阳性晚期 NSCLCO上市，医保。临

8、床研究：PROFILEI014研究，克哇替尼对比化疗，PFS 10.9月VS 7.0 月。用法：25OmgbiCL随餐或不随餐。不可与葡萄汁柚子汁一起服用。 整粒呑服，不可嚼碎、溶解服用，不可打开胶粪。剂量调整：第一次减量200 mg bid,第二次减量，25OmgqC1,仍不 耐受，永久停药。肝损害慎用。轻中度肾损害无需调整剂量，严重肾 损害(Ccr30 ml/min)剂量为 250 mg qdo不良事件：肝功能异常，视觉异常。特别注意间质性肺炎(2.5%)和 Q-T间期延长。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。塞瑞替尼适应证：接受过克醴替尼进展的晚期NSCLCo ALK阳性

9、晚期NSCLC 的一线治疗。上市，医保。临床试验：ASCEND-4研究，塞瑞替龙75Omg对比化疗，PFS 16.6 月 vs 8.1 月；ASCEND-8,塞瑞替尼 450 mg 对比 750 mg, PFS NR VS 15.4 月 o用法：45OmgqCL随餐口服。剂量调整：按150 mg递减剂量。15Omgqd无法耐受，永久停药。 轻中度肝损伤无需调整剂量。不良事件：胃肠道反应，肝毒性，间质性肺炎（4%）,心律失常，高 血糖。联合用药：避免CYP3A4强抑制剂，必须使用时塞瑞替尼减量1/3。阿来替尼适应证：接受过克H坐替尼进展的晚期NSCLCo ALK阳性晚期NSCLC 的一线治疗。上

10、市。医保。临床研究：ALEX研究，阿来替尼对比克U坐替尼，PFS 34.8月VS 10.9 月。用法：600 mg bid,随餐口服。直接呑服，不可压碎、溶解或打开胶 囊。剂量调整：以150 mg减量，首次，450 mg bid,第二次减量，300 mg bid,不能耐受，永久停药。轻中度肝损害无需调整剂量，重度肝 损害450 mgbido肾损害无需调整剂量。不良事件：肝损伤，乏力，水肿，肌痛。注意间质性肺病（0.4%）和 心动过缓。联合用药：无特殊。布加替尼适应证：克哇替尼进展后ALK阳性晚期NSCLC, ALK阳性晚期 NSCLC的一线治疗（FDA） o中国未上市。临床研究：ALTA研究中

11、，布加替尼PFS 12.9月。ALTA-IL研究，布 加替尼对比克哇替尼PFS 24.0月VS 11.0月。用法：90 mg qd -周，之后180 mg qd,空腹或随餐。整片乔服， 不可压碎或咀嚼。剂量调整：发生3级以上不良反应暂时中断治疗，中断2周以上重新 开始领先剂量。无法耐受调整为60 mg qd,无法耐受永久停药。不良事件：间质性肺炎（9.1%）,特别是服药一周内，高血压，心动 过缓，视觉障碍，肌酸磷酸激酶升高，胰腺酶升高，高血糖。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂、强抑制剂和底物合用。避免葡 萄柚。劳拉替尼适应证：至少一种ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC (FD

12、A,日本，欧盟)。中国内地未上市。临床研究：B7461001研究,ORR 48%。用法：100 mg qd,饭前饭后均可。整片呑服，不可咀嚼或压碎。剂量调整：按25 mg递减，如果50 mg qd无法耐受，则永久停药。 轻度肝损害无需调整剂量。轻中度肾损害无需调整剂量。不良事件：水肿，周围神经病，认知影响，呼吸困难，体重增加，情 绪改变，腹泻，高脂血症。注意间质性肺炎(1.5%)和房室传导阻 滞。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂、强抑制剂和底物合用。ROSI重排全球获批药物包括克哇替尼和恩曲替尼。塞瑞替尼，布加替尼，劳拉 替尼，卡博替尼也有效。克哇替尼临床研究：PROFILE 1001,

13、PFS 19.3 月，ORR 71.7%。用法等同前所述。恩曲替尼 适应证：之前治疗进展的ROSI融合阳性晚期NSCLC （FDA ）。中 国未上市。临床研究：II 期 STARTRK-2, I 期 STARTRK-I 和 I 期 ALKA-372- 001, ORR 78%, DOR 12 个月 55%。用法：600 mg qd,随餐或空腹，整粒胶套吞服，不能打开，压碎， 咀嚼或溶解。儿童30Orng/m2 qd。剂量调整：按200 mg递减，减至200 mg qd无法耐受则永久停 药。中度CYP3A抑制剂，200 mg qd：重度CYP3A抑制剂：Ioo mg qdo不良事件：味觉障碍，乏

14、力，头晕，水肿，腹泻，肌酊升高，周围神 经病。注意:间质性肺病（1.6%）和心脏毒性（充血性心力衰竭和QT 间期延长，4.8%）。联合用药：避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用，PPl会 降低其血药浓度。BRAF V600E 突变达拉非尼与曲美替尼合用。达拉非尼适应证：晚期BRAF V600E突变黑色素瘤，甲状腺癌和NSCLC （中国 仅批准黑色素瘤适应证）。临床研究：II期研究，达拉非尼+曲美替尼的0RR 63%,中位PFS 9 个月。用法：150 mg bid,进食前至少Ih或饭后2 h服用，不要打开、压 碎或破坏胶囊。剂量调整：轻度肝损伤无需调整剂量，中重度肝损伤慎用。轻中度肾

15、 损害无需调整剂量。不良事件：角化过度，头痛，发热，关节炎，脱发，手足皮肤综合征联合用药：避免与CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂或强诱导剂合用， 增加胃PH药物可能减低其浓度。曲美替尼用法：2 mg qd剂量调整：轻度肝损伤无需调整剂量，中盪度肝损伤慎用。轻中度肾 损害无需调整剂量。不良事件：单药AES包括皮疹，腹泻，水肿，肝酶升高，贫血等。联 合使用AES包括发热，疲劳，胃肠奥反应，水肿，皮疹，咳嗽等。注 意皮肤癌和间质性肺病。MET 14外显子跳跃突变有效药物包括克哇替尼(中国上市，但无适应证)，卡马替尼(FDA) , tepotinib (日本)卡马替尼(CaPmatinibt IN

16、C280)适应证：MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC (FDA),中国未上 市。临床研究：GEOMETRY mono-1中初治患者ORR 67.9%, DCR96.4%, PFS 9.69 月；经治患者 ORR 40.6%, DCR 78.3%, PFS 5.42 月。用法：400 mg bid不良事件：水肿，恶心，肌酊升高，呕叶，疲劳，腹泻。RET重排SeIPerCatinib已被FDA批准。卡博替尼，凡德他尼，BLU-667也有 效。 SeIPerCatinib (LOXO-292)适应证：晚期RET融合NSCLC, RET突变中状腺髄样癌(FDA)。中 国未上市。临床研究：LIBR

17、ETTO-OOI研究，经治患者ORR 64%, DOR 17.5个 月；初治患者ORR 85%, DOR NEO用法：体重50 kg, 120 mg bid：体重 50 kg, 160 mg bid,空 腹或随餐口服。胶囊整个吞服，不可碾碎或咀嚼。剂量调整：按40 mg递减，3次减量不耐受则永久停药。轻中度肝损 伤无需调整剂量，重度肝损害减量。轻中度肾损害无需调整剂量。不良事件：肝酶升高，高血压，口细胞减少，腹泻，肌酊升高，高血 压，乏力，水肿。注意肺炎和肝毒性。联合用药：避免CYP3A4强抑制剂和诱导剂及底物同服，避免与CYP2C8底物同服，避免服用抑酸药。卡博替尼适应证：晚期甲状腺髄样癌，

18、肾细胞癌二线治疗，肝细胞癌二线治 疗。中国未上市。临床研究：II期研究中治疗RET重排NSCLC患者ORR 28%, DCR 接近100%。用法：14Omgqd （甲状腺癌）；60 mg qd （肾癌，肝癌，肺癌）， 避免与食物同食（饭前2h,服药后Ih不要进食），整粒吞服。剂量调整：140 mg qd100 mg qd60 mg qd40 mg qd,不能耐 受则永久停药。轻中度肝损伤患者减低剂量，重度肝损伤患者禁用， 轻中度肾功能损害无需调整剂量。不良事件：腹泻，口腔炎，手足皮肤反应，高血压，胃肠道反应，肝 酶升高，出血，血栓，穿孔或痿，伤口并发症，蛋白尿等。联合用药：避免与细胞色素P45

19、0酶同服（葡萄柚等），避免与 CYP3A4强抑制剂及强诱导剂同服。凡德他尼适应证：晚期屮状腺髄样癌。临床研究：LURET 研究，C）RR 47%, DCR 90%, PFS 4.7 个月。用法：300 mg qd,随餐或不随餐，不可压碎，可溶于水中服下。剂量调整：中重度肾功能不全200 mgqdo中重度肝功能损害者不建 议使用。不良事件：腹泻，皮疹，恶心，高血压，QT间期延长，蛋口尿。注 意间质性肺病和QT间期延长。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂合用，避免服用可能延长QT间 期的药物，PPl降低其血药浓度。NTRK融合具有NTRK融合的NSCLC,靶向治疗有效率很高。口前已有两个靶向 药

20、获益，包括拉罗替尼和恩曲替尼，尚未在中国上市。恩曲替尼适应证：治疗进展后的NTRK融合阳性晚期实体瘤（FDA） o临床研究：STARTRK研究，之前治疗进展的NTRK融合阳性晚期实 体瘤患者，ORR 57%, 45% DOR 12个月。用法同前所述。拉罗替尼（LOXo-IOl）适应证：治疗进展后的NTRK融合阳性晚期实体瘤（FDA） o中国未 上市。临床研究：NAVIGATE等I/II期研究汇总ORR 75%。用法：体表面积 1.0 m2, 100 mg bid,体表面积1.0 r,oo mgm2 bid,随餐或不随餐。整粒吞下，不可咀嚼或压碎。剂量调整：按25 mg bid递减，3次减量不可

21、耐受永久停药。轻度肝 损伤无需减量，中重度肝损伤患者起始量减量50%,肾损害无需减 量。不良事件：疲劳，恶心，头晕，呕吐，贫血，肝酶升高，咳嗽。联合用药：避免与CYP3A4强抑制剂及强诱导剂合用。HER2突变恩美曲妥珠单抗（T-DMl） 适应证：HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗。已上市，无肺癌适应 证。临床试验：II期篮子研究，ORR 44%, PFS 5月。用法：3.6 mg/kg iv q3w剂量调整：第一次减量为3 mg/kg,第2次减量为2.4 mg/kg,不能 耐受永久停药。轻中度肝损害无需调整剂量，轻中度肾损害无需调整 剂量。不良事件：乏力，恶心，肌痛，血小板减少，头痛，转氨酶升拓。注 意肺毒性和肝毒性。联合用药：避免与CYP3A4强抑制剂合用。抗血管生成药物贝伐珠单抗 适应证：联合化疗用于晚期非鳞NSCLC-线治疗。联合厄洛替尼一 线用于EGFR敏感突变晚期非鳞NSCLC （欧盟获批）。临床试验：ECOG 4599, OS 12.3 月 VS 10.3 月,PFS 6.4 月 VS 4.8 月，ORR 29.0% vs 12.9%。用法：15 mg/kg q3w （7.5 mg/kg q3w）剂量调整：不推荐降低剂量，发生穿孔，盪度出血等停药。不良事件：高血压，骨髓抑制，周围