脉动真空灭菌器验证方案

1、药业集团企业标准脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 版本号：00 第 1 页共 20 页验证方案组织与实施该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。验证小组成员动力设备部生产技术部质量保证部QC化验室生产车间方案制订部门签名日期质量保证部方案审核部门签名日期设备动力部生产技术部方案批准批准人批准日期 脉动真空灭菌器验证方案文件编号： 版本号：00 第 2 页共20 页目 录1 概述2 验证目的3 验证范围4 验证小组人员及职责5 验证内容5.1 预确认5.2 安装确认5.2.1 安装确认所需文件资料5.2.2 设备材质和质量5

2、.2.3 安装质量5.2.4 安用介质连接5.2.5 仪器仪表的校验起草标准操作规程5.3 运行确认功能测试前灭菌器各项操作工作的确认5.3.2 设备运行质量确认5.4 性能确认5.4.1 验证设备的校证5.4.2 空载热分布5.4.3满载热分布5.4.4热穿透试验5.5生物指示剂验证5.5.1生物指示剂5.5.2测试过程6再验证周期7 结果评价和建议8验证进度安排9验证记录及验证报告 脉动真空灭菌器验证方案文件编号 版本号：00 第 3 页共20 页1概述XG1.U系列脉动真空灭菌器是完全符合GMP规范要求的高档次消毒灭菌装置。用于耐高温、高湿的设备零部件、工具、容器及无菌服等的灭菌。设备基

3、情况设备名称：脉动真空灭菌器型号：生产厂家： 出厂日期：本公司设备编号：安装位置：针剂车间灭菌间需灭菌的物品，由灭菌器配套的消毒车装载。消毒车共 层，灭菌内容容量 车。该灭菌器使用饱和蒸汽灭菌。灭菌程序分为脉动、升温灭菌、排汽、干燥、结束等几个阶段。灭菌工艺控制使PLC控制系统。灭菌程序设定为121,30min，温度控制系统使用Pt100温度探头，放置方式置于灭菌器底部冷凝水排放口处。灭菌过程的温度，用触摸屏显示并印记录。2验证目的2.1检查并确认灭菌器安装符合设计要求,资料和文件符合GMP管理要求.2.2检查并确认灭菌器的运行性能,看装载情况下灭菌器不同位置的热分布状况.2.3验证被灭菌物品

4、在预定的灭菌程序121,30min下,满足GMP的要求.3验证范围本方案适用于脉动真空灭菌器的验证.4验证小组人员及职责部门职责人员验证委员会1、负责验证方案的审批。2、负责验证数据及结果的审核。3、负责验证报告的审批。4、负责发放检验证证书。质量保证部1、负责起草验证方案、验证报告。2、负责验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行。 脉动真空灭菌器验证方案文件编号 版本号：00 第 4 页共20 页QC检验室1、负责取样，检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证委员会批准。2、负责检验用仪器、仪表校正。生产技术部1负责验证方案、验证报告的会审会签2、负责配合动力设备部及指导

5、针剂制剂车间完成有关验证工作。设备动力部1、参加会签验证方案、验证报告。2、负责设备的安装调试及仪器、仪表的校正，并做好相应记录。3、负责建立设备档案。4、负责起草设备的使用、维护保养操作规程生产车间1、负责灭菌间的清洁工作。2、负责安装环境符合设计要求。3、负责起草设备清洁标准操作规程。4、配合好动力设备部实施好各项验证工作。物料供应部为验证过程提供物质支持5验证内容5.1预确认通过对购定设备技术指标适用性的审查,为选定供应厂商.提供依据.本设备的特点如下:5.1.1密封门采用辐射状门栓手动锁紧机构,整体密封性好,安全可靠,操作方便.5.1.2上位机采用触摸屏作为人机控制界面,可动态显示工作

6、流程及及工作过程中的时间、温度、压力等参数，使得操作更直观、方便。5.1.3下位机采用可编程序控制，具有功能高，可靠性高，抗干扰能力强，使用灵活方便，体积小重量轻等特点。5.1.4采用机械强制脉动真空的空气排除方式，经多次抽真空，多次注入蒸汽，彻底消除灭菌室内的冷点，使空气排除量达到99%以上，完全排除温度“死角”和“小装量效应”保证了可靠的灭菌效果5.1.5该灭器为双扉式。可实施，有菌区（清洁区）与无菌区的有效隔离，满足国家药品生产管理GMP规范要求。5.1.6主要控制件及阀件全部选用进口优质件配套，大大提出高了该类设备的稳定性和可靠性。脉动真空灭菌器验证方案文件编号 版本号：00 第 5

7、页共20 页5.2安装确认对欲安装确认的设备规格，安装条件，安装过程及安装后进行确认，证实所供应的设备规格符合要求，设备所应备有的技术资料齐全，开箱验收合格，确认安装条件及整个安装过程，符合设计规范要求。5.2.1安装确认所需文件资料动力设备部在开箱验收后，建立设备档案，整理使用手册等文件资料，归档保存。文件名称编号存放处灭菌器说明书动力设备部压力容器质量保证书动力设备部产品及附件合格证动力设备部检查人：日期： 年 月 日5.2.2设备材质和质量项目标准检查结果材质质灭菌器体内壳耐腐蚀不锈钢符合不符合灭菌器管路耐腐蚀不锈钢符合不符合灭菌器密封门内板耐腐蚀不锈钢符合不符合外观质量灭菌器无外观缺陷

8、和损坏符合不符合结论检查人：日期； 年 月 日5.2.3安装质量项目标准检查结果灭菌器安装安装牢固符合不符合安全阀及仪表安装符合设计要求符合不符合灭菌器各接口安装符合设计要求符合不符合灭菌器主电源与按制连接正确认符合不符合结论 脉动真空灭菌器验证方案文件编号：YZ-SF-11 版本号：00 第 6 页共20 页5.2.4安用介质连接5.2.4.1电源项目标准检查结果电压380V 三相符合不符合功率符合不符合频率50HZ符合不符合接地保护可靠接地符合不符合结论检查人：日期； 年 月 日5.2.4.2蒸汽项目标准检查结果汽源压力0.3、0.5MPa符合不符合减压阀在输送管路安装减压阀，保证汽源压力

9、波动10%符合不符合管道连接3/4寸内螺纹连接符合不符合管道材料不锈钢符合不符合压力表进夹管道安装01Pa压力表和阀门符合不符合结论检查人:日期； 年 月 日5.2.4.3冷却水项目标准检查结果水源压力0.15MPa0.30 MPa符合不符合管道连接1/2寸内螺纹管符合不符合 脉动真空灭菌器验证方案文件编号：YZ-SF-11 版本号：00 第 7 页共20 页管道材料不锈钢符合不符合压力表进灭菌器的水管中安装01Pa压力表和阀门符合不符合质量要 求PH67游离氯>5ppm微生物限度<10CFU/100ml结论检查人:日期: 年 月 日52.4.4压缩空气项目标准检查结果压缩空气气源

10、压力0.50.7 MPa符合不符合管道连接8mm软管符合不符合管道材料不锈钢符合不符合空气过滤器0.22m符合不符合结论检查人:日期: 年 月 日5.2.5仪器仪表的校验仪器仪表名称数量生产厂家检查结果温度记录仪铂电阻压力表结论检查人:日期: 年 月 日5.2.6起草标准操作规程标准操作规程名称标准检查结果脉动真空灭菌器使用及维护保养标准操作规程已起草符合不符合 脉动真空灭菌器验证方案文件编号：YZ-SF-11 版本号：00 第 8 页共20 页脉动真空灭菌器清洁标准操作规程已起草符合不符合检查人:日期: 年 月 日5.3运行确认按草拟的标准操作规程,在空载情况下肯定灭菌器各部分功能正常,符合

11、设计要求.5.3.1功能测试前灭菌器各项操作工作的确认项目标准检查结果设备安装稳固性安装稳固符合不符合电气连接电气连接正确符合不符合蒸汔连接管道连接无渗漏符合不符合冷却水连接管道连接无渗漏符合不符合安全阀检查安全阀位置正确符合不符合门封检查门密封符合不符合结论:检查人日期: 年 月 日5.3.2设备运行质量确认项目要求检查结果清洗灭菌器主体及管路部分,检查并确认有无泄漏。灭菌器主体及管路已清洗，无泄漏。符合不符合启动灭菌温度等显示符合说明书要求符合不符合 脉动真空灭菌器验证方案文件编号：YZ-SF-11 版本号：00 第 10 页共21 页检查灭菌器电器部分工作是否正常电器部分工作正常符合不符

12、合检查灭菌器的各步程序运行是否正常，与标准操作说明是否相符灭菌器的各步程序过行正常与使用说明书相符。符合不符合温度控制 系统工作正常符合不符合压力表压力显示正常符合不符合结论检查人:日期: 年 月 日5.4性能确认检查并确认脉动真空灭菌器对灭菌程序的适用性.性能确认包括,空载热分布测试,负载热穿透试验,各项试验连续三次,以确认其设备性能的重现性.5.4.1验证设备的校证验证设备型号数量校正结果验证前验证后铂电阻Pt10016校正人日期年 月 日5.4.2空载热分布5.4.2.1测试过程将一支探头置于饱和蒸汽进口处,一支探头置于冷凝水排放口处,其佘均匀分布在灭菌器内室各处。开启灭菌器，连续运行三

13、次，以检查其重现性。5.4.2.1温度探头分布图见图1 探头号 探头位置探头号探头位置探头号探头位置123456A-5A-1E-1E-1C-3B-5789101112A-5E-5B-5C-5A-5A-1 13 14 15 16E-1E-5E-3D-2 脉动真空灭菌器验证方案文件编号：YZ-SF-11 版本号：00 第11页共20 页 温度探头分布图1A B C D E 1 2 3 4 5 运行结果:见附表1空载热分布试验记录5.4.2.3合格标准,腔平价温度与温最冷点温差2.5。 5.4.2.4结果分析及评价见附表1空载热分布试验记录5.4.3装满载热分布 5.4.3.1测试过程 将1支探头置

14、于蒸汽进口处,1支探头置于冷凝水排放口,1支探头置于灭菌器温度控制和记录探头旁.其佘均匀分布在腔室装载各处.开启灭菌器,连续运行三次,以检查其重现性. 5.4.3.2温度探头分布图见图1 探头号 探头位置探头号探头位置探头号探头位置123456A-5A-1A-1E-1C-3B-5789101112A-5E-5B-5C-5A-5A-1 13 14 15 16E-1E-5E-3D-2运行结果见附表2装满载热分布试验记录5.4.3.3合格标准：腔室平均温度与最冷点温度之差2.5.5.4.3.4结果分析及评价：见附表2装满载热分布试验记录5.4.4热穿透试验热穿透试验是在热分布试验的基础上,确定装载中

15、的“最冷点”并肯定 脉动真空灭菌器验证方案文件编号：YZ-SF-11 版本号：00 第 10 页共20 页该点在灭菌过程中获得充分的无菌保证值,即F0>8开启灭菌器,连续运行三次,以检查其重现性.5.4.4.1测试过程灭菌器内装载的物品类型:最大装载灭菌程序:121×30min5.4.4.2温度探头分布图:见上图 探头号 探头位置探头号探头位置探头号探头位置123456A-5A-1E-1E-5C-3B-5789101112A-5E-5B-5C-5A-5A-1 13 14 15 16E-1E-5E-3D-2 运行结果:见附表3热穿透试验记录。 5.4.4.3合格标准：腔室平均值F

16、o之差2.5min，且最冷点能够保证F0>8。 5.4.4.4结分析及评价：见附表3热穿透试验记录。5.5生物指示剂试验5.5.1生物指示剂：为非致病性嗜热脂肪杆菌芽胞ATCC7953制成的蓝紫色液体，芽胞含量为5×106/支。5.5.2测试过程5.5.2.1在灭菌柜热分布，热穿透合格的基础上将满载模拟产品的灭菌车推入5.5.2.3灭菌将生物指示剂，取出，另取1支来灭菌生物指示剂作阳性对照品，统一编号后至56-60培养48h，观察生物指示剂颜色变化 5.5.2.4合格标准：阳性对照生物指示剂24h内出颜色变化灭菌后的生物指示剂无颜色变化。5.5.2.5连续运行三次以检查其生现性

17、。6验证周期：验证小组负责根据灭菌器的运行情况，拟订设备的验证周期报验证委员会审批。6.1仪表校正应至少每年进行一次。6.2生物指示剂试验应每季度进行一次。6.3热分布试验设备应每年进行一次。6.4任何重大变更，如改变装载状态，改变灭菌时间，更换灭菌物品，或重大的维修项目完成后，均要进行验证。设备停止运行超过三个月，应在正式生产前进行再验证。 脉动真空灭菌器验证方案文件编号：YZ-SF-11 版本号：00 第 12 页共20 页7结果评价和建议；验证小组在验证结束后，对验证结果进行评价和建议，做出验证结论，对验证结果的评审应包括7.1验证测试项目是否有遗漏。7.2验证实施过程中，对验证方案，有

18、无修改，修改原因。依据及是否经达批准。7.3验证记录是否完整7.4验证试结果是否符合标准，要求。偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一补充实施。8验证进安排 2005年6月10日 2002年6月26日进行安装确认 2005年8月21日 2002年8月24日进行运行确认 2005年8月25日 2002年8月29进行性能确认验证工作9验证记录及验证报告附表1 设备空载热分布试验记录（1）设备名称设备编号设备型号系列号灭菌时间探头编号及温度12345678910温度平均FO灭菌腔冷点冷点温度: 测试结论： 操作人验证结果评定检查人：日期： 年 月 日第 13 页共 18 页复核人：日期： 年 月

19、日附表1 设备空载热分布试验记录（2）设备名称设备编号设备型号系列号灭菌时间探头编号及温度111213141516温度平均FO灭菌腔冷点冷点温度: 测试结论： 操作人验证结果评定检查人：日期： 年 月 日第 14 页共 18 页复核人：日期： 年 月 日附表2 设备负载热分布试验验记录（1）设备名称设备编号设备型号系列号负载物器品名称负载形式灭菌时间探头编号及温度12345678910温度平均FO灭菌腔冷点冷点温度: 测试结论： 操作人 验证结果评定检查人：日期： 年 月 日第 15 页共 18 页复核人日期： 年 月 日附表2 设备负载热分布试验验记录（2）设备名称设备编号设备型号系列号负载物器品名称负载形式灭菌时间探头编号及温度111213141516温度平均FO灭菌腔冷点冷点温度: 测试结论： 操作人 验证结果评定检查人：日期： 年 月 日第 16 页共 20 页复核人日期： 年 月 日附表3 设备热穿透试验验记录设备名称设备编号设备型号系列号负载物器品名称负载形式灭菌时间探头编号及温度12345678910温度平均FO灭菌腔冷点