IV期非小细胞肺癌组织βⅢtubulin表达与紫杉类化疗耐药相关

1、IV期非小细胞肺癌组织tubulin表达与紫杉类化疗耐药相关         08-10-13 13:11:00     编辑：studa20               作者：杨俊泉，高献书，刘宏侠，韩春 【摘要】  目的：探讨期非小细胞肺癌(NSCLC) tubulin表达与紫杉类化疗耐药性关系. 方法： 回顾性分析75例接

2、受以紫杉类化疗的期NSCLC临床病理资料. 免疫组织化学法检测肿瘤标本tubulin蛋白表达，并对化疗疗效及生存时间进行分析. 结果： tubulin阳性表达率（50%阳性染色细胞）为58.7% (44/75)，与性别、年龄及组织类型无关. 化疗有效率（CR+PR）为34.7%，tubulin高表达患者紫杉类化疗有效率低（25.0%)，进展率高(25.0%)，而tubulintubulin高表达者有较短的中位OS（12 mo）和PFS（8 mo），而tubulin低表达患者有较长的中位总生存期（OS）（15 mo）和无进展生存期（PFS）（11 mo）， P=0.018. 结论： tubuli

3、n高表达NSCLC患者对紫杉类药物耐药且预后不良. 【关键词】  非小细胞肺癌；紫杉醇；微管蛋白；抗药性；免疫组织化学【Abstract】 AIM: To investigatethe the relationship between the expression of tubulin protein and chemoresistance to taxane in nonsmall cell lung cancer (NSCLC). METHODS: Seventyfive patients with stage  NSCLC treated with taxane we

4、re enrolled in this study and their clinical data were analyzed retrospectively. The expression of tubulin protein in tumor samples was detected by the immunohistochemical methods. The data of therapeutical effect and survival time were collected and analyzed. RESULTS: The tubulin positive staining

5、rate（50% of stained cells） accounted for 58.7% (44/75). There was no correlation between tubulin positive expression and age, gender, and pathological type. The response rate (CR+PR) was 34.7%. Patients with tubulin overexpression displayed less response rate and more progression rate to taxane (res

6、ponse rate 25.0%, PD 25.0% in patients with 50% of stained cells vs response rate 48.89%, PD 6.5% in patients with <50%, P=0.036 and P=0.037, respectively). Overexpression of tubulin protein expression was correlated with shorter median overall survival (12 months） and progressionfree survival (8

7、 months), While a low level of  tubulin protein expression was correlated with longer median overall survival (15 months) and progressionfree survival (11 months), P=0.018. CONCLUSION: Overexpression of tubulin in tumor cells is associated with resistance to taxane and a poor prognosis in patie

8、nts with NSCLC receiving taxane based chemotherapy.【Keywords】 nonsmall cell lung cancer; paclitaxel; tubulin; drug resistance; immunohistochemistry0引言肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位. 非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌病例的80%85%. 期患者约占NSCLC的40%，其5 a生存率约为1%. 紫杉醇和多西紫杉醇等与铂类联合的有效率也仅为30%40%，肿瘤耐药性

9、的产生是化疗失败的最主要因素. 研究表明，tubulin表达与紫杉类耐药密切相关1. 国内未见到tubulin蛋白表达与NSCLC紫杉类耐药方面研究报道，我们回顾性分析75例期NSCLC的tubulin蛋白表达，探讨其表达与紫杉类化疗效的关系.1对象和方法1.1对象唐山市人民医院200310/200710有完整随访资料的期NSCLC患者75例，年龄75岁，体力状况Karnofsky（KPS）评分80分. 有标本供病理学检测. 男49例，女26例，男女比为1.881；中位年龄为58（4173）岁，58岁38例，58岁37例；鳞癌39例，腺癌36例. 化疗前行严格的分期检查，包括胸部CT，腹部CT

10、或B超，全身骨骼核素扫描，常规检查心、肺、肝、肾等功能. 化疗采用以紫杉类DDP联合化疗方案：紫杉醇175 mg/m2  d1，DDP 75mg/m2  d2，每3 wk一疗程；多西紫杉醇75 mg/m2，顺铂75 mg/m2，每3 wk一疗程；连续26次. 病理组织分型按WHO 1998组织学分类标准，分期按1997年国际抗癌连盟(UICC)制订的标准. 随访200710，结果存活11例，死亡64例，生存期从确诊日至死亡或200710，以 mo 为时间单位，中位随访时间13（430）mo. 接受基于紫杉类化疗26周期，无CR患者，PR 26例（34.7%），总有效率（CR

11、+PR）为34.7%，SD 36例（48.0%）,控制率（CR+PR+SD）为82.7%，PD 13例（17.3%）. 中位总生存期为13 mo，中位无进展生存期为9 mo. 一抗兔抗人tubulin mAb试剂盒购自美国Cell Signal公司，SP免疫组织化学试剂盒购于福州迈新有限公司.1.2方法采用SP免疫组化法检测tubulin蛋白表达，tubulin抗体工作浓度均为1100，以内皮细胞或神经细胞染色为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照，免疫组织化学流程参考Seve等1-2进行. 染色结果采用双盲法阅片判断，Olympus光学显微镜高倍镜下随机选择5个视野，每个视野记数100个细

12、胞. tubulin主要均匀的位于正常细胞和肿瘤细胞的胞质，呈黄色或棕黄色颗粒，以内皮细胞或神经细胞染色为阳性参考标准. 染色强度0分为无染色，2分为强度至少相当于内皮细胞或神经细胞，2分以上的细胞为阳性细胞. 样品含<50%的阳性染色细胞为tubulin (-)即低表达，50%阳性染色细胞为tubulin (+)即高表达. 疗效按WHO 实体瘤标准判定分为：CR（complete response，完全缓解），PR（partial response，部分缓解），SD（stable disease，疾病稳定），PD（progression disease，疾病进展）. 近期客观有效为CR+PR，有效者应1 mo后检查确认. CR+PR+SD为肿瘤控制. 总生存期（overall survival，OS）为