丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度_图文

1、丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度马丽焱1,缪剑华2,许旭东1,唐炳兰2,张琪1(I.中国医学科学院药用植物研究所,北京100094;2.中国医学科学院药用植物研究所广两分所,广西南宁530023关键词:丹皮酚;高效液相色谱;药代动力学;给药途径;生物利用度中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1008-0805(200902-0413-02Pharmacokinetic Features and Absolute Bioavailability of Paeonol in Conscious RatMA Liyanl,MIAO Jianhua2,XU Xudon91,TA

2、NG Binglan2,ZHANG Qil(1.Institute of Medicinal Plant Development,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing100094,China;2.Guangxi Branch,Institute of Medicinal Plant Development,Chinese Academy of Medical Sciences,Nanning 530023.ChinaAbstract:Objective To study pharmaeokinetic features of paeonol a

3、fter intragastric(igand intravenous(ivadministration to conscious.Methods Paeonol was administered ig and iv in single dose(10ms/kg.Blood samples were collected at intervals aftereach administration.Plasma concentration of paeonol Was detected by HPLC.Pharmacokinetie parameters were calculated bypha

4、rmacokinetic program DAS2.0in which noncompartmental model Was chosen.Results Pharmacokinetic parameters forpae-Key words:Paeonol;HPLC;Pharmaeokinetics;Route of administration;Bioavailability丹皮酚(Paeon01又称料=丹酚,化学结构为2一羟基一4一甲氧基苯乙酮,是一种具有芳香气味的门色针状结晶,熔点50。C。丹皮酚的邻位羟基可与酮的羰基形成分子内氢键,具有挥发性。近年研究发现,丹皮酚具有镇静、催眠、解热

5、、镇痛、抗炎、抗菌、抗氧化及抗高血压病、抗心律失常、抗缺血冉灌注性损伤、抗动脉粥样硬化等药理作用¨“1。丹皮酚常被作为六味地黄丸、金匮肾气丸等中成药的质量控制标准。本文通过对不同途径(灌胃和静脉注射给药后丹皮酚在清醒大鼠体内药动学的研究,旨在探索其在动物体内吸收、分布、代谢和排泄的规律。1器材1.1仪器与试剂美国Waters公司高效液相色谱仪,包括600型高压泵、Waters717自动进样器、486多波长紫外检测器、Empower Pro色谱工作站。丹皮酚注射液(宁波天真制药有限公司,批号20060801,纯度100.6%,丹皮酚对照品(中国药品生物制品检定所,批号110708200

6、505,纯度96.4%,苯乙酮(国药集团化学试剂有限公司,批号W20060925,纯度99.5%,甲醇、乙腈(色谱纯,美国Honeywell International Inc.,四氢呋喃(色谱淋洗,北京化学试剂公司,水为超纯水。1.2动物清洁级Wistar大鼠,雄性,体重260300g,由中国医学科学院实验动物中心提供(合格证号:SCXK一京一20050013。收稿日期:2007.12-26;修订日期:2008-03-20作者简介:马丽焱(1963一,-k-(汉族,江苏无锡人,现任中国医学科学院药用植物研究所研究员,博士学位,主要从事中药药理研究工作.2方法2.1色谱条件Merck公司Lic

7、hrospher100RP一18(4.0mm ×250mm,5I.Lm色谱柱;柱温25;流动相为甲醇一四氢呋喃一水一磷酸(62:6:32:0.1;流速0.7ml/min;检测波长275 am;进样量20恤l。2.2溶液配制2.3血浆样品的处理精密量取血浆样晶100Ixl,加入含内标苯乙酮(5×10“Ixlfml的乙腈200txl,涡旋混匀20s,窒温静置15min,3000r/min离心5min,弃沉淀;上清液与50mg NaCl充分混匀,室温静置20min后以3000r/min离心5min,取上层有机相约100p.1置于进样瓶中,HPLC自动进样。2.4实验方案大鼠在乙醚

8、麻醉下,分离右侧颈静脉,插管;导管经皮下从颈背部引出固定,检查血流通畅后,缝合伤几,于手术次日进行实验。大鼠禁食小禁水1218h后,采用静脉注射(iv或灌胃(ig途径给予丹皮酚10ms/kg。ig的丹皮酚制剂中含0.5%羧甲基纤维素钠。分别在给药后2,5,10,15,20,30,45,60,120,180和240min,经颈静脉插管取血250Ixl于肝素化的试管中,离心分离疵浆,HPI.C测定各血浆样品中丹皮酚浓度。2.5数据分析所有实验数据皆以孟±s表示。血药浓度数据用药动学软件DAS2.0处理,估算经不同途径给药后丹皮酚在大鼠体内的药代动力学参数。生物利用度按公式F=AUC。(i

9、g/413时珍国医囝药2009年第20卷第2期LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH2009VOI。.20NO.2AUC。(iv×100%计算。3结果2.59%和1.14%,日间RSD分别为9.64%,3.98%和2.57%。4.17±4.81%,(99.56±3.44%和(96.60±0.70%。3.5不同途径给药后丹皮酚在大鼠体内的药动学单剂鼍(10 mr-/kgiv和ig丹皮酚后大鼠的平均血药浓度一时问曲线见图2,药动学参数见表1。f,mIna一空白血浆b一空白血浆中加入丹皮酚和内标4讨论,本实

10、验对文献报道的血浆丹皮酚HPLC检测方法"1进行了【3J一定的改进,该方法具有灵敏、简便、准确、特异性强、重复性好等特点。丹皮酚ig后5min血药浓度即达峰值,与文献报道的丹皮酚在小鼠体内的药动学结果类似哺。tl,2z和MRT0一。分别为(23.37Tmax的1/10以下,120min时血药浓度已接近最低定量限,表明r51其在体内清除快。ig后丹皮酚生物利用度较低,为28.92%;其原因可能为吸收不完全和/或首过效应较强,这方面有待进一步实6验研究。本实验充实了丹皮酚的动物药代动力学资料,为其临床合理应用及研究其在中药复方中药代动力学的特性提供了依据。【7J 参考文献:1章灵华,肖培

11、根。黄艺,等.丹皮酚的药理与临床研究进展J.中rR1国中两医结合杂志,1996,16(3:187.2江苏新医学院.中药大辞典(上册M.上海:上海科学技术出版414社,1986:1128.effect on stressinduced gastric erosion。inhibitory effect ongastric juice secretion and other effects of paeonolJ.Yakugaku Zasshi。1972,92:750.吴晓慧,吴国荣,张卫明,等.丹皮酚及其磺化物体外抗氧化作用J.南京师大学报(自然科学版,2005,28(3:83.邢国胜,房德敏,周咏梅,等.丹皮酚的制备及药理作用研究进展J.中草药,2006,37(11:附2.孙言才,沈玉先,孙国平.丹皮酚的主要药理活性研究进展J.中药材。2004,26(7:579.Wu XN,Chen HL.Chen XG,et a1.Determination of paeonol in rat plasma by highperformance liquid chromatography and