药品质量标准绪论

1、药品质量标准绪论绪绪 论论一、药品和药物分析一、药品和药物分析 药品（药品（Drug） 药品药品 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、功能主治、用法和用量的物质，应证、功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂，抗生素、生化药品、原料药及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。放射性药品、血清制品和诊断药品等。 3. 药物分析药物分析 药物分析是运用物理学、化学、药物分析是运用物理学、化学、物理化学或生物学

2、的方法和手段研究物理化学或生物学的方法和手段研究和解决药品质量控制的项目和指标限和解决药品质量控制的项目和指标限度，从而制定科学、可控的药品质量度，从而制定科学、可控的药品质量标准。标准。 药物分析的任务药物分析的任务 （4）临床药物分析工作）临床药物分析工作 （3）药物贮存过程的质量考察）药物贮存过程的质量考察1. 基本任务基本任务 安全、有效安全、有效（1）药物生产过程的质量控制药物生产过程的质量控制（2）药物成品的检验工作药物成品的检验工作 有机化学、药物化学、生理学、数有机化学、药物化学、生理学、数学、分析化学、临床药理学、生物药学、分析化学、临床药理学、生物药剂学、体内药物分析等剂学

3、、体内药物分析等 相关学科相关学科 药品标准药品标准 一、药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量规格及药品质量标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品质量监督检验方法所作的技术规定，是药品质量监督检验的基础和依据，是药品现代化生产和质检验的基础和依据，是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。量管理的重要组成部分。 1. 中华人民共和国药典，简称中华人民共和国药典，简称 中国药典中国药典 2. 国家食品药品监督管理局国家国家食品药品监督管理局国家 药品标准，简称国家药品标准药品标准，简称国家药品标准我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 最新进展最新进展 主要表现在色谱、

4、光谱主要表现在色谱、光谱及其联用技术及其联用技术二、中国药典二、中国药典 建国以来，先后出版了八版药典，建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版药典，现行使用是年版药典，现行使用是中国药典（中国药典（2010年版）。英文名称年版）。英文名称 Chinese Pharmacopoeia，缩写为，缩写为Ch.P。我国药品质量标准体系我国药品质量标准体系 一一 中国药典中国药典 二二 药品标准药品标准凡例、正文、附录、索引凡例、正文、附录、索引 凡例：正确使用中国药典进行药品凡例：正确使用中国药典进行药品质量检定的基本

5、原则，是对中国药典质量检定的基本原则，是对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。题的统一规定。 正文：所收载药品或制剂的质量标准。正文：所收载药品或制剂的质量标准。 附录：主要收载制剂通则、通用检测方附录：主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则，按分类编码。法和指导原则，按分类编码。 索引：中文索引和英文索引。索引：中文索引和英文索引。 中国药典（中国药典（2010年版）分为一部、二部和年版）分为一部、二部和三部。药典一部：中药材及饮片、植物油脂和三部。药典一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂。药典二部：提取物、成方制剂

6、和单味制剂。药典二部：（第一部分）化学药品、抗生素、生化药品、（第一部分）化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品：（第二部分）药用辅料。药典三放射性药品：（第二部分）药用辅料。药典三部收载生物制品。部收载生物制品。中国药典（中国药典（20102010）进展）进展 增加了总则、正文、和附录的条款；增加了总则、正文、和附录的条款； 收载品种明显增加，新增收载品种明显增加，新增13861386种，修订种，修订22372237种，未收载种，未收载21652165种；种； 附录一部新增附录一部新增1414个，修订个，修订4747个；附录二个；附录二部新增部新增1515个，修订个，修订6969个；附录三部

7、新增个；附录三部新增1818个，修订个，修订3939个；个； 新技术加强新技术加强 药典是国家管理药品质量的药典是国家管理药品质量的法定技术标准，和其他法令一法定技术标准，和其他法令一样具有约束力。样具有约束力。三、国外药典三、国外药典 进出口药品检验、仿制国外进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：可供参考的国外药典有： 1美国药典与美国国家处方集美国药典与美国国家处方集 美国药典美国药典 The United States Pharmacopoeia，USP美国国家处方集美国国家处方集 The National Formulary，

8、NFUSP32-NF27，2009年年5月月1号生效号生效 2英国药典英国药典 British Pharmacopoeia BP，目前为目前为2010 年版，即年版，即BP（2010） 3欧洲药典欧洲药典 European Pharmacopoeia, EP 第六版第六版 EP6 EP6， 2008 2008年生效年生效 欧洲药典对其成员国，与本国药典欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充具有同样约束力，并且互为补充 4日本药局方日本药局方 缩写缩写JP，目前为，目前为15 版，即版，即JP（15） 药品质量不是检验出来的药品质量不是检验出来的 药品标准 药品标准药品标准

9、国家药品标准国家药品标准临床研究用药品标准临床研究用药品标准暂行或试行药品标准暂行或试行药品标准企业药品标准企业药品标准药品质量标准制订的基础药品质量标准制订的基础（一）查阅国内外有关文献（一）查阅国内外有关文献（二）有关研究资料的了解（二）有关研究资料的了解质量标准质量标准原料、辅料、工艺等原料、辅料、工艺等 制定药品质量标准的原则制定药品质量标准的原则安全有效安全有效质量第一质量第一针对性针对性先进性先进性规范性规范性药品质量标准的指导思想药品质量标准的指导思想西药标准立足于赶超西药标准立足于赶超中药标准立足于特色中药标准立足于特色药品质量标准制定工作的长期性药品质量标准制定工作的长期性生

10、产水平、检测技术在不断提高生产水平、检测技术在不断提高药品质量标准起草说明原则药品质量标准起草说明原则 原料药质量标准的起草说明 新增制剂质量标准起草说明 已有标准品种的修订说明 其它 名称 性状 鉴别 检查 含量测定药品质量标准研究的主要内容药品质量标准研究的主要内容一、名称一、名称（一）科学、明确、简短（一）科学、明确、简短中文名、汉语拼音名、英文名中文名、汉语拼音名、英文名 （二）药品的命名应尽量避免采用给患者以（二）药品的命名应尽量避免采用给患者以暗示的有关药理学、病理学或治疗学的药品暗示的有关药理学、病理学或治疗学的药品名称名称（二）中文名（二）中文名要尽量与外文名相对应要尽量与外文

11、名相对应SFDA药品名称药品名称中文名称应尽量与英文名称对应中文名称应尽量与英文名称对应音译音译 Morphine 吗啡吗啡Chloroquinum 氯喹氯喹音意合译音意合译意译意译Adrenalin 肾上腺素肾上腺素国际非专利药品名国际非专利药品名英文名英文名拉丁名拉丁名（三）外文名（三）外文名INN International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances 世界卫生组织编世界卫生组织编 （不定期）（不定期） （英、拉、法、俄、西班牙五国文字）（英、拉、法、俄、西班牙五国文字） 化学命名原则 有机化学命名原则（四）化学名

12、（四）化学名二、性状二、性状（一）外观与晶型（一）外观与晶型（二）嗅味（二）嗅味（三）溶解度（三）溶解度（四）物理常数（四）物理常数允许有差异允许有差异无法定意义无法定意义有法定意义有法定意义熔点、馏程、相对密度、凝点、比熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数等旋度、折光率、黏度、吸收系数等1. 溶解度溶解度溶质溶质1g(ml) 溶溶 剂剂 体体 积积 (ml）极易溶解极易溶解 1易易 溶溶 1 10溶溶 解解 10 30略略 溶溶 30 100微微 溶溶 100 1000极微溶解极微溶解 1000 10000几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶 10000不能完全溶解不能完全溶解

13、 系指一种物质由固体熔化成液体的系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度时自初熔至全熔的一段温度2. 熔点熔点3. 比旋度比旋度 偏振光通过长偏振光通过长1dm并每并每1ml中含旋光中含旋光性物质性物质1g的溶液，在一定波长和温度下的溶液，在一定波长和温度下测得的旋光度测得的旋光度奎宁（）奎宁（） 治疗疟疾治疗疟疾奎尼丁（）奎尼丁（） 治疗心律不齐治疗心律不齐不同晶型的药物其生物利用度有很大差异不同晶型的药物其生物利用度有很大差异无味氯霉素（无味氯霉素（chloramphenicol palmitate）4. 晶

14、型晶型A 稳定型稳定型 难水解，故难吸收；溶出速度难水解，故难吸收；溶出速度 慢，生物活性很低慢，生物活性很低B 亚稳定型亚稳定型 易水解，溶出速度快，易吸收易水解，溶出速度快，易吸收, 血药浓度为血药浓度为A型型7倍，故疗效高倍，故疗效高C 不稳定型不稳定型 可转化为可转化为A型，溶出速度介于型，溶出速度介于 A、B型之间型之间 吸光物质在单位浓度、单位液层厚吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度度时的吸收度5. 吸收系数吸收系数%1cm1E摩尔吸收系数摩尔吸收系数百分吸收系数百分吸收系数L/mol1cm1cm11%(g/100mL)6. 相对密度相对密度 20时药物密度时药物密度/水密

15、度水密度比重瓶法比重瓶法 常用常用韦氏比重秤法韦氏比重秤法 用于易挥发性液体用于易挥发性液体例例 乙醇乙醇 ChP 【性状】相对密度【性状】相对密度 本品的相对密度（附录本品的相对密度（附录 A）不大于）不大于0.8129，相当于含，相当于含C2H6O不少于不少于95.0%（ml/ml）。）。7. 馏程馏程 在标准压力下，供试液由第在标准压力下，供试液由第5滴滴剩剩 34ml馏出时的温度范围馏出时的温度范围例例 麻醉乙醚麻醉乙醚 【性状】馏程【性状】馏程 本品的馏程（附录本品的馏程（附录 B）为为33.535.5，馏距在，馏距在1以内（供试品必需以内（供试品必需符合过氧化物检查项下的规定，才能

16、进行本符合过氧化物检查项下的规定，才能进行本项试验）项试验） 。8. 凝点凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停留不液体凝结为固体时，在短时间内停留不 变的最高温度变的最高温度例例 尼可刹米尼可刹米 ChP（2005） 【性状】凝点【性状】凝点 本品的凝点（附录本品的凝点（附录 D）为）为2224。9. 折光率折光率 光线自一种透明介质进入另一透明介质时，光线自一种透明介质进入另一透明介质时，因两种液体密度不同，光的进行速度改变而发因两种液体密度不同，光的进行速度改变而发生折射现象，光线入射角正弦与折射角正弦的生折射现象，光线入射角正弦与折射角正弦的比值比值risinsinn ir三、鉴别三、鉴

17、别对已知药物的鉴定对已知药物的鉴定1. 常用方法常用方法 化学法（化学法（呈色、呈色、FR、焰色、焰色） 物理常数物理常数 仪器分析（光谱法、色谱法）仪器分析（光谱法、色谱法） 生物检定法生物检定法2. 鉴别法选用原则鉴别法选用原则 （1）专属性、灵敏度）专属性、灵敏度 （2）化学法）化学法 + 仪器法仪器法 （3）首选药典方法）首选药典方法烟酸的鉴别 （1）取本品）取本品4mg，加，加2，4-二硝基氯苯二硝基氯苯8mg，研匀，试，研匀，试管中，缓缓加热熔化后，再加热数秒。放冷，加乙醇管中，缓缓加热熔化后，再加热数秒。放冷，加乙醇制的氢氧化钾制的氢氧化钾3ml，显紫红色。，显紫红色。 （3）取

18、本品，加水溶解并稀释制成每）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml约含约含20 一般杂质一般杂质特殊杂质特殊杂质四、检查四、检查有害杂质有害杂质影响药品质量杂质影响药品质量杂质安全性安全性 异常毒性、降压物质、热原、异常毒性、降压物质、热原、 细菌内毒素、无菌等细菌内毒素、无菌等有效性有效性 以临床疗效评价以临床疗效评价均一性均一性 溶出度、装量差异、含量均溶出度、装量差异、含量均 匀度、生物利用度等匀度、生物利用度等纯度纯度 杂质检查杂质检查中国药典（中国药典（20102010）凡例）凡例一般杂质 氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属、水分、有机溶剂残留特殊杂质 属于该药特有的一些杂质。糊精：还原糖；螺

19、内酯：巯基化合物1. 容量分析法容量分析法2. 重量分析法重量分析法3. 光谱法光谱法 UV FR IR4. 色谱法色谱法 HPLC GC TLC TLCS5. 其他方法其他方法 放射性药品检定法、酶法、放射性药品检定法、酶法、 微生物检定法、旋光度法、电泳法等微生物检定法、旋光度法、电泳法等五、含量测定五、含量测定（一）常用的测定方法（一）常用的测定方法（二）选择含量测定法的基本原则（二）选择含量测定法的基本原则1. 化学原料药化学原料药 容量分析法容量分析法2. 制剂制剂 光谱法、色谱法光谱法、色谱法3. 酶类药物酶类药物 酶法酶法4. 新药新药 应选用原理不同的两应选用原理不同的两 种方

20、法对照测定种方法对照测定准确度准确度精密度精密度专属性专属性检测限检测限定量限定量限线性线性范围范围耐用性耐用性含量测定方法评价含量测定方法评价的效能指标的效能指标（三）含量测定方法的验证（三）含量测定方法的验证（四）含量限度的确定（四）含量限度的确定中药中药 宽宽西药西药 严严山楂中总有机酸山楂中总有机酸 5.0%VitB1 99.0%即即99.0% 101.0% 1. 根据不同的剂型根据不同的剂型原料原料 %制剂制剂 标示量的标示量的%重量比重量比标示量比标示量比化学原料药化学原料药 99.0% 制剂制剂 90.0 110.0% 93.0 107.0% 2. 根据生产水平根据生产水平 积雪

21、草中含有各种苷类成分，不易分积雪草中含有各种苷类成分，不易分离和提纯，故积雪草总苷含量为离和提纯，故积雪草总苷含量为60.0% 盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准为含量标准为99.0%3. 根据主药所占比例根据主药所占比例阿司匹林片阿司匹林片 0.5g/片片 95.0 105.0% 己烯雌酚片己烯雌酚片 1mg/片片 90.0 110.0% 容量分析法容量分析法 93.0% 107.0%UV法法 90.0% 110.0%氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法 90.0% 110.0%制剂制剂4. 根据测定方法根据测定方法原料原料容量分析法容量分析法 99.0% 101.

22、0%UV法法 98.0% 102.0%药品稳定性研究药品稳定性研究影响因素试验影响因素试验加速试验加速试验长期试验长期试验高温试验：高温试验：60 40 40高湿度试验：高湿度试验： 25 90%5%强光照射试验：强光照射试验：4500500lx加速试验加速试验探讨药品的稳定性探讨药品的稳定性长期试验长期试验确定药品有效期提供依据确定药品有效期提供依据三个批号三个批号维维 生生 素素 CWeishengsu CVitamin C C6H8O6 176.13本品为本品为L-抗坏血酸。含抗坏血酸。含C6H8O6不得少于不得少于99.0% 维生素维生素C C（Vitamin CVitamin C）又称）又称L-L-抗坏血酸，抗坏血酸，是一种水溶性维生素，无色晶体。在化是一种水溶性维生素，无色晶体。在化学结构上和糖类十