第四章制剂工程2011-9-14

1、第四章第四章 制剂工程（单元操作）制剂工程（单元操作） 第一节第一节 粉碎、过筛与混合粉碎、过筛与混合第二节第二节 制粒制粒第三节第三节 干燥干燥第四节第四节 灭菌与无菌技术灭菌与无菌技术第五节第五节 滤过滤过第六节第六节 中药材的浸出技术中药材的浸出技术 第一节第一节 粉碎、过筛与混合粉碎、过筛与混合一、粉碎一、粉碎二、筛分二、筛分三、混合三、混合一、粉碎一、粉碎 概述概述 粉碎机理粉碎机理 粉碎方式粉碎方式 粉碎机粉碎机 概述概述1. 概念概念 借助机械力将大块固体物料破碎成适宜程度的碎块或细粉借助机械力将大块固体物料破碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。的操作过程。2. 目的目的 减小粒

2、径，增加比表面积。减小粒径，增加比表面积。 提高难溶性药物的溶出度和生物利用度；提高难溶性药物的溶出度和生物利用度； 提高制剂质量，如提高混悬液的分散性与稳定性；提高制剂质量，如提高混悬液的分散性与稳定性； 有利于制剂中各成分的混合均匀；有利于制剂中各成分的混合均匀； 有助于从天然药材中提取有效成分等。有助于从天然药材中提取有效成分等。 概述概述3. 粉末分等粉末分等（便于区别固体粒度的大小（便于区别固体粒度的大小 ）最粗粉最粗粉：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；的粉末；粗粗 粉粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不

3、超过：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；的粉末；中中 粉粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；的粉末；细细 粉粉：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；的粉末；最细粉最细粉：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；的粉末；极细粉极细粉：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末；的粉末；4、粉碎度、粉碎度（粉碎比，（粉碎比，n

4、)粉碎前粒度粉碎前粒度D与粉碎后粒度与粉碎后粒度d之比。之比。 粉碎机理粉碎机理 粉碎过程主要依靠粉碎过程主要依靠外加机械力外加机械力的作用破坏的作用破坏物质分子间物质分子间的内聚力的内聚力。 被粉碎的物料受到外力的作用后，在局部产生很大应被粉碎的物料受到外力的作用后，在局部产生很大应力而且温度升高。当力而且温度升高。当应力超过物料本身的分子间力应力超过物料本身的分子间力即即可产生裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。可产生裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。 粉碎机理粉碎机理 粉碎过程常用的外加力粉碎过程常用的外加力冲击力冲击力 (impact)、压缩力压缩力(compression)、剪

5、切力剪切力(cutting) 、弯曲力弯曲力(bending)、研磨力研磨力(rubbing)等。等。物料的性质、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同物料的性质、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。冲击、压碎和研磨作用对脆性物质有效冲击、压碎和研磨作用对脆性物质有效;纤维状物料用剪切方法更有效；纤维状物料用剪切方法更有效；粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主；粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主；要求粉碎产物能产生自由流动时，用研磨法较好。要求粉碎产物能产生自由流动时，用研磨法较好。实际上多数粉碎过程是上述的几种力综合作用的结果。实际上多数粉碎过程是上述的几种力综合作

6、用的结果。 粉碎方式粉碎方式 根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备等不，可采用不同的粉碎方式。备等不，可采用不同的粉碎方式。 闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎与自由粉碎 开路粉碎与循环粉碎开路粉碎与循环粉碎 干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎与混合粉碎低温粉碎与混合粉碎 闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎闭塞粉碎 在粉碎过程中，未将已达到粉碎度要求的粉末及时排出而继续和在粉碎过程中，未将已达到粉碎度要求的粉末及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。粗粒一起重复粉碎的操作。粉末成了粉碎过程的缓冲物，影响粉碎效果，能量消耗

7、较大，常粉末成了粉碎过程的缓冲物，影响粉碎效果，能量消耗较大，常用于用于小规模的间歇操作小规模的间歇操作。 自由粉碎自由粉碎 在粉碎过程中及时将已达到粉碎度要求的粉末排出而不影响粗粒在粉碎过程中及时将已达到粉碎度要求的粉末排出而不影响粗粒继续粉碎的操作。继续粉碎的操作。粉碎效率高，常用于粉碎效率高，常用于连续操作连续操作。 开路粉碎与循环粉碎开路粉碎与循环粉碎 开路粉碎开路粉碎 连续把粉碎物料供给粉碎机的同时，不断地从粉碎机中将已粉连续把粉碎物料供给粉碎机的同时，不断地从粉碎机中将已粉碎的细物料取出，即物料通过粉碎机一次完成粉碎的操作。碎的细物料取出，即物料通过粉碎机一次完成粉碎的操作。操作简

8、单，粒度分布宽，适合于操作简单，粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎粗碎或粒度要求不高的粉碎。 循环粉碎循环粉碎 经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。粉碎机反复粉碎的操作。动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于粒度要求比较高的粉碎粒度要求比较高的粉碎。 干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎干法粉碎 物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中大多采用干法粉碎。在药品生产中大多采用干法粉碎。 湿法粉碎湿法粉碎 在药物中加入

9、适量的水或其它液体进行研磨的方法。在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法。由于液体对物料有一定渗透力和劈裂作用，由于液体对物料有一定渗透力和劈裂作用，有利于粉碎，有利于粉碎，且降低物料黏附性且降低物料黏附性。可可避免粉碎操作时粉尘飞扬，减轻某些有毒药物或刺激避免粉碎操作时粉尘飞扬，减轻某些有毒药物或刺激性药物性药物对人体的危害。对人体的危害。 低温粉碎与混合粉碎低温粉碎与混合粉碎 低温粉碎低温粉碎 利用物料在利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质的性质以提高粉碎效果的方法。以提高粉碎效果的方法。 混合粉碎混合粉碎 两种以上的物料同时粉碎的操作。两

10、种以上的物料同时粉碎的操作。可可避免一些粘性物料或热塑性物料在单独粉碎时粘壁以避免一些粘性物料或热塑性物料在单独粉碎时粘壁以及物料间的附聚现象及物料间的附聚现象，且使，且使粉碎与混合操作同时粉碎与混合操作同时进行。进行。 粉碎机粉碎机 球磨机球磨机 冲击式粉碎机冲击式粉碎机 流能磨流能磨 球磨机球磨机 是最普通的粉碎机之一，由水平放置的圆筒（是最普通的粉碎机之一，由水平放置的圆筒（球磨罐球磨罐）及其内一）及其内一定数量的钢、瓷或玻璃定数量的钢、瓷或玻璃圆球圆球所组成。所组成。 当圆筒转动时带动内装球上升，球上升到一定高度后由于重力作当圆筒转动时带动内装球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落

11、，靠球的上下运动使物料受到用下落，靠球的上下运动使物料受到冲击力和研磨力冲击力和研磨力而被粉碎。而被粉碎。 粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量等有粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量等有关。粉碎主要靠冲击和研磨的联合作用关。粉碎主要靠冲击和研磨的联合作用。 球磨机球磨机 圆通转速过小时，球随罐体上升至一定高度后往下滑落，这圆通转速过小时，球随罐体上升至一定高度后往下滑落，这时物料的粉碎主要靠研磨作用，效果较差。时物料的粉碎主要靠研磨作用，效果较差。 转速过大时，球与物料因离心力作用随罐体旋转，失去物料转速过大时，球与物料因离心力作用随罐体旋转，失去物料与球体的

12、相对运动。与球体的相对运动。 当当转速适宜转速适宜时，除一小部分球泄落外时，除一小部分球泄落外大部分球随罐体上升至大部分球随罐体上升至一定高度，并在重力与惯性力作用下沿抛物线抛落，产生冲一定高度，并在重力与惯性力作用下沿抛物线抛落，产生冲击和研磨作用击和研磨作用，粉碎效果最好。，粉碎效果最好。 球磨机球磨机 根据物料的细度要求选择适宜大小的球体；球体的直根据物料的细度要求选择适宜大小的球体；球体的直径越小、密度越大，物料粉碎越细。径越小、密度越大，物料粉碎越细。 球和粉碎物料的总量一般为罐体总容积球和粉碎物料的总量一般为罐体总容积50%左右。左右。 球磨机粉碎效率较低，但为球磨机粉碎效率较低，

13、但为密闭粉碎，适合于贵重物密闭粉碎，适合于贵重物料的粉碎料的粉碎。 冲击式粉碎机冲击式粉碎机 物料粉碎的作用力以冲击力为主。物料粉碎的作用力以冲击力为主。 适用于适用于脆性、韧性物料脆性、韧性物料，以及中碎、细碎、超细碎等，以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此又称应用广泛，因此又称“万能粉碎机万能粉碎机”。典型的粉碎机典型的粉碎机 锤击式粉碎机锤击式粉碎机 冲击柱粉碎机冲击柱粉碎机 锤击式粉碎机锤击式粉碎机 包括高速旋转的旋转轴、安装在包括高速旋转的旋转轴、安装在轴上的数个锤头、机壳上的衬板轴上的数个锤头、机壳上的衬板及下部的筛板。及下部的筛板。 当物料从加料斗进入到粉碎室时，当物料从加料

14、斗进入到粉碎室时，由高速旋转的锤头的由高速旋转的锤头的冲击和剪切冲击和剪切作用以及被抛向衬板的作用以及被抛向衬板的撞击撞击等作等作用而被粉碎，细料通过筛板出料，用而被粉碎，细料通过筛板出料，粗料继续被粉碎。粗料继续被粉碎。 冲击柱粉碎机（转盘式粉碎机）冲击柱粉碎机（转盘式粉碎机） 在高速旋转的在高速旋转的转盘上固定有若干圈转盘上固定有若干圈冲击柱冲击柱，固定盖上也装有，固定盖上也装有若干圈冲若干圈冲击柱击柱。 物料由加料斗加入，由固定板中心物料由加料斗加入，由固定板中心轴向进入粉碎机，由于离心作用从轴向进入粉碎机，由于离心作用从中心部位被甩向外壁的过程中受到中心部位被甩向外壁的过程中受到冲击柱

15、的冲击冲击柱的冲击，而且，而且受冲击力越来受冲击力越来越大，粉碎的越细越大，粉碎的越细，最后物料达到，最后物料达到外壁，细粒由底部的筛孔出料，粗外壁，细粒由底部的筛孔出料，粗粉在机内重复粉碎粉在机内重复粉碎。 流能磨流能磨 粉碎机理完全不同于上述各碎机，粉碎机理完全不同于上述各碎机，粉粉碎动力来源于高速气体碎动力来源于高速气体。 压缩空气通过喷嘴进入粉碎室时产生压缩空气通过喷嘴进入粉碎室时产生超音速气流超音速气流，物料被气流，物料被气流分散、加速、分散、加速、并在粒子与粒子间、粒子与器壁间发并在粒子与粒子间、粒子与器壁间发生高速撞击、冲击、研磨生高速撞击、冲击、研磨而进行粉碎。而进行粉碎。压缩

16、空气夹带的细粉由出料口进入旋压缩空气夹带的细粉由出料口进入旋风分离器进行分离，较大颗粒由于离风分离器进行分离，较大颗粒由于离心力的作用沿磨的外侧而下，重复粉心力的作用沿磨的外侧而下，重复粉碎过程。碎过程。 流能磨流能磨 适用于粒度要求为适用于粒度要求为320 m超微粉碎超微粉碎； 由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳 汤姆逊汤姆逊冷却效冷却效应应，故适用于，故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎热敏性物料和低熔点物料粉碎； 设备简单，易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可设备简单，易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可适用于适用于无菌粉末的粉碎无菌粉末的粉碎； 粉碎费用高，

17、在粒度要求非常细的情况下才能使用。粉碎费用高，在粒度要求非常细的情况下才能使用。二、筛分（分级）二、筛分（分级） 概述概述 影响筛分效率的因素影响筛分效率的因素 筛分设备筛分设备 概述概述1. 分级的概念分级的概念 将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。作。2. 筛分法的概念筛分法的概念借助借助筛网筛网将物料进行分离的方法。将物料进行分离的方法。筛分法操作简单、经济而且分级精度较高，因此筛分法操作简单、经济而且分级精度较高，因此在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。 概述概述3. 筛分的目的筛分的目的获得粒

18、度均匀的物料，保证药品质量以及制剂生产的获得粒度均匀的物料，保证药品质量以及制剂生产的顺利进行。顺利进行。兽药典兽药典对颗粒剂、散剂等粉末制剂的对颗粒剂、散剂等粉末制剂的粒度要求均有规定。粒度要求均有规定。在混合、制粒、压片等单元操作中，筛分对混合度、在混合、制粒、压片等单元操作中，筛分对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有明显的影响。片等具有明显的影响。 概述概述4. 药筛的种类药筛的种类 冲眼筛（模压筛）冲眼筛（模压筛） 在在金属板上冲出圆形的筛孔金属板上冲出圆形的筛孔而成。其筛孔坚固，孔径不易而成。其筛孔坚固，孔径不

19、易变动，多用于变动，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸的筛选高速旋转粉碎机的筛板及药丸的筛选。 编织筛编织筛 用一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），用一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其它非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成。或其它非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成。 尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产重应用较多，但编尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产重应用较多，但编织筛线易产生位移致使筛孔变形。织筛线易产生位移致使筛孔变形。 概述概述5. 筛号筛号表示药筛的孔径大小表示药筛的孔径大小。筛子的孔径规格各国都有标准，。筛子的孔径规格各国都有标准，我国有药典标准

20、和工业标准，药典选用了国家标准的我国有药典标准和工业标准，药典选用了国家标准的R40/3系列。系列。表表7-1 我国药典标准筛规格表我国药典标准筛规格表筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛 平均筛孔内径(m) 200070 85029 35513 2509.9 1807.6 1506.6 1255.8 904.6 754.1 概述概述6. 目目工业标准常用工业标准常用“目目”数表示筛号，即以每一英寸数表示筛号，即以每一英寸(25.4 mm)长度上的筛孔数目表示长度上的筛孔数目表示。筛号的表示方法相同，但所用筛线的直径不同，筛孔筛号的表示方法相同，但所用筛

21、线的直径不同，筛孔的大小也不同，因此必须注明的大小也不同，因此必须注明孔径的具体大小，常用孔径的具体大小，常用 m表示表示。每英寸有每英寸有100个孔的筛号标记为个孔的筛号标记为100目筛，能通过目筛，能通过100目目筛的粉末称筛的粉末称100目粉，使用铜丝工业筛时，粉末粒径为目粉，使用铜丝工业筛时，粉末粒径为172 m。 影响筛分效率的因素影响筛分效率的因素 粒子的形状和表面状态不规则、密度小、带电性强粒子的形状和表面状态不规则、密度小、带电性强等物料不易过筛；等物料不易过筛； 物料中含湿量增加易成团或堵塞筛孔；物料中含湿量增加易成团或堵塞筛孔； 筛分装置的参数，如筛面的倾斜角度、振动方式、

22、筛分装置的参数，如筛面的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层厚度以及过筛时间等。运动速度、筛网面积、物料层厚度以及过筛时间等。 筛分设备筛分设备1. 摇动筛摇动筛2. 振荡筛振荡筛 1. 摇动筛摇动筛 根据药典规定的筛序，按孔径大小根据药典规定的筛序，按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器。为接受器。 把物料放入最上部的筛上，盖上盖，把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台进行摇动和振荡数分固定在摇动台进行摇动和振荡数分钟，即可完成对物料的分级。钟，即可完成对物料的分级。 常用于常用于粒度分布的测定粒度分布的测定或或少量剧毒少量剧毒药、刺激

23、性药物的筛分药、刺激性药物的筛分。2. 振荡筛振荡筛 利用机械或电磁作用使筛产生振利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离的设备。动将物料进行分离的设备。 分离效率高，单位筛面处理能力分离效率高，单位筛面处理能力大，维修费用低，占地面积小，大，维修费用低，占地面积小，重量轻等优点，被广泛应用。重量轻等优点，被广泛应用。 三、混三、混 合合 概述概述 影响混合效率的因素影响混合效率的因素 混合设备混合设备 概述概述1. 混合的概念混合的概念广义：两种以上组分均匀混合的操作。包括固广义：两种以上组分均匀混合的操作。包括固-固、固、固固-液、液液、液-液等组分的混合。液等组分的混合。狭义：狭义：

24、固固-固粒子固粒子的混合。的混合。 概述概述2. 混合的目的混合的目的混合操作以混合操作以含量均匀一致含量均匀一致为目的。合理的混合操作是为目的。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。保证制剂产品质量的重要措施之一。在片剂生产中，混合不好会出现斑点，崩解时限、强在片剂生产中，混合不好会出现斑点，崩解时限、强度不合格，影响药效等。特别是含量非常低的毒性药度不合格，影响药效等。特别是含量非常低的毒性药物、长期连续服用的药物、有效血药浓度和中毒浓度物、长期连续服用的药物、有效血药浓度和中毒浓度接近的药物等，主药含量不均匀对生物利用度及治疗接近的药物等，主药含量不均匀对生物利用度及治疗效果带

25、来极大的影响，甚至带来危险。效果带来极大的影响，甚至带来危险。 混合的影响因素混合的影响因素 固体物料混合过程中常常伴随固体物料混合过程中常常伴随离析离析现象，离析是与混合相现象，离析是与混合相反的过程，可使已混合均匀的物料重新分层，降低混合程反的过程，可使已混合均匀的物料重新分层，降低混合程度。度。 影响混合速度及混合度的因素影响混合速度及混合度的因素物料因素物料因素设备因素设备因素操作因素操作因素1. 物料的粉体性质的影响物料的粉体性质的影响 粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度、含水量、粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度、含水量、流动性、粘附性、凝集性等，特别是流动性、粘附性、凝集

26、性等，特别是粒子径、粒子形粒子径、粒子形态、密度态、密度等。等。 各个成分的各个成分的粉体性质粉体性质存在存在显著差异显著差异时，混合过程中或时，混合过程中或混合后混合后容易发生离析容易发生离析现象而失去均匀混合。现象而失去均匀混合。 一般来说，粒径的影响最大，密度的影响在流态化操一般来说，粒径的影响最大，密度的影响在流态化操作中比粒径更显著。作中比粒径更显著。2. 设备类型的影响设备类型的影响混合机的形状及尺寸，内部插入物（当板、强制混合机的形状及尺寸，内部插入物（当板、强制搅拌等），材质及表面情况等。搅拌等），材质及表面情况等。应根据物料的性质选择适宜的混合机。应根据物料的性质选择适宜的混

27、合机。3. 操作条件的影响操作条件的影响 物料的充填量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混物料的充填量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。合时间等。 V型混合机装料量占容器体积的型混合机装料量占容器体积的30%左右时，左右时，混合效果最佳混合效果最佳。 转动型混合机的转速过低转动型混合机的转速过低粒子在物料层表面向下滑动，粒子在物料层表面向下滑动，如各成分的物性差异较大则易产生分离现象；如各成分的物性差异较大则易产生分离现象； 转速过高转速过高粒子受离心力的作用随转筒一起旋转而几乎不粒子受离心力的作用随转筒一起旋转而几乎不产生混合作用。产生混合作用。 混合设备混合设备 实验室

28、常用的混合方法有实验室常用的混合方法有搅拌混合搅拌混合、研磨混合研磨混合、过筛过筛混合混合等。等。 大批量生产中的混合多采用大批量生产中的混合多采用搅拌搅拌或或容器旋转容器旋转设备进行设备进行混合。混合。 对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊时采用悬殊时采用“等量递增等量递增”的原则进行混合。的原则进行混合。 混合设备可分为混合设备可分为容器旋转型容器旋转型和和容器固定型容器固定型两大类。两大类。1. 容器旋转型混合机容器旋转型混合机 靠靠容器本身的旋转作用容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混带动物料上下运动而使物料混合的设备

29、。合的设备。 水平圆筒型混合机水平圆筒型混合机 V型混合机型混合机 双锥型混合机双锥型混合机 1. 容器旋转型混合机容器旋转型混合机 水平圆筒型混合机水平圆筒型混合机 筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用下往下滑落的反复运动中进行混合。下往下滑落的反复运动中进行混合。 总体混合主要以对流、剪切混合为主，而轴向混合以总体混合主要以对流、剪切混合为主，而轴向混合以扩散混合为主。扩散混合为主。 操作中最适宜转速为临界转速的操作中最适宜转速为临界转速的7090%；最适宜充；最适宜充填量或容积比（物料容积填量或容积比（物料容积/混合机全容积）约为混

30、合机全容积）约为30%。 混合度较低，但结构简单、成本低。混合度较低，但结构简单、成本低。 V型混合机型混合机 由两个圆筒成由两个圆筒成V型交叉结合而成。交叉度型交叉结合而成。交叉度 =8081 ，直，直径与长度之比为径与长度之比为0.80.9。 物料在圆筒内旋转时，物料在圆筒内旋转时，被分成两部分被分成两部分，再使这两部分物料，再使这两部分物料重新汇合在一起，这样反复循环，在较短时间内即能混合重新汇合在一起，这样反复循环，在较短时间内即能混合均匀。均匀。 以以对流混合对流混合为主，混合速度快，在为主，混合速度快，在旋转混合机中效果最好旋转混合机中效果最好，应用非常广泛。应用非常广泛。 最适宜

31、转速为最适宜转速为临界转速的临界转速的3040%；最适宜充填量为最适宜充填量为30%。 双锥型混合机双锥型混合机在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成，旋转在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成，旋转轴与容器中心线垂直。轴与容器中心线垂直。混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于V型混合机。型混合机。2. 容器固定型混合机容器固定型混合机 物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合。物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合。 搅拌槽型混合机搅拌槽型混合机 锥型垂直螺旋混合机锥型垂直螺旋混合机 搅拌槽型混合机搅拌槽型混合机 由断面为由断面为U型的

32、型的固定混合槽固定混合槽和内装和内装螺螺旋状二重带式搅拌桨旋状二重带式搅拌桨组成，搅拌桨可组成，搅拌桨可使物料不停地以上下、左右、内外的使物料不停地以上下、左右、内外的各个方向运动的过程中达到均匀混合。各个方向运动的过程中达到均匀混合。 混合时以混合时以剪切混合剪切混合为主，混合时间较为主，混合时间较长，但混合度与长，但混合度与V型混合机类似。型混合机类似。 常适用于常适用于制粒前的捏合制粒前的捏合(制软材制软材)操作。操作。 锥型垂直螺旋混合机锥型垂直螺旋混合机 由锥型容器和内装的一个至二个螺旋由锥型容器和内装的一个至二个螺旋推进器组成。螺旋推进器在容器内既推进器组成。螺旋推进器在容器内既有

33、自转又有公转。有自转又有公转。 在混合过程中物料在推进器的作用下在混合过程中物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生旋涡和上下的循环运动。容器内产生旋涡和上下的循环运动。 混合速度快，混合度高，所需动力消混合速度快，混合度高，所需动力消耗较其它混合机少耗较其它混合机少。 不易清洁不易清洁。第二节第二节 制制 粒粒一、概述一、概述二、湿法制粒及设备二、湿法制粒及设备三、干法制粒及设备三、干法制粒及设备四、喷雾制粒及设备四、喷雾制粒及设备五、液相中晶析制粒法五、液相中晶析制粒法一、概一、概 述述1. 制粒制粒将粉末、熔融液、水溶液等物料加工制成

34、具有一将粉末、熔融液、水溶液等物料加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。定形状与大小粒状物的操作。作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂相作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂相关。关。制粒物制粒物最终产品、中间体。最终产品、中间体。一、概一、概 述述2. 制粒的目的制粒的目的 改善流动性改善流动性 颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围的粒子数目少，因颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围的粒子数目少，因而，粘附性和凝集性减弱，大大改善颗粒的流动性。而，粘附性和凝集性减弱，大大改善颗粒的流动性。 防止各成分的离析防止各成分的离析 混合物中各种成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析混合物中各种成

35、分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象。混合后制粒，或制粒后混合可有效地防止离析。现象。混合后制粒，或制粒后混合可有效地防止离析。一、概一、概 述述2. 制粒的目的制粒的目的 防止粉尘飞扬及器壁粘附防止粉尘飞扬及器壁粘附粉末易粉尘飞扬，且粘附性严重，制粒后可防止环境粉末易粉尘飞扬，且粘附性严重，制粒后可防止环境污染与原料的损失，有利于污染与原料的损失，有利于GMP的管理。的管理。 调整堆密度，改善溶解性能；调整堆密度，改善溶解性能； 改善片剂生产中压力的均匀传递；改善片剂生产中压力的均匀传递； 便于服用，携带方便，提高商品价值。便于服用，携带方便，提高商品价值。一、概一、概 述述3. 制粒方

36、法制粒方法 同样的处方，制粒方法不同，颗粒的形状、大小、强度不同样的处方，制粒方法不同，颗粒的形状、大小、强度不同，而且崩解性、溶解性也不同同，而且崩解性、溶解性也不同药效不同。药效不同。 制粒方法选择原则制粒方法选择原则根据所需颗粒的特性。根据所需颗粒的特性。 制粒方法：制粒方法：湿法制粒湿法制粒应用最广泛应用最广泛干法制粒干法制粒喷雾制粒喷雾制粒二、湿法制粒及设备二、湿法制粒及设备湿法制粒湿法制粒在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用，使粉末聚结在一起而制备颗粒。用，使粉末聚结在一起而制备颗粒。湿法制成的颗粒的湿法制成的颗粒的表面性质

37、好、外形美观、耐磨性强、表面性质好、外形美观、耐磨性强、压缩成形性好压缩成形性好应用最为广泛应用最为广泛。二、湿法制粒及设备二、湿法制粒及设备1. 挤压制粒挤压制粒2. 转动制粒转动制粒3. 高速搅拌制粒高速搅拌制粒 4. 流化床制粒流化床制粒 1. 挤压制粒挤压制粒 方法方法 药物粉末加适当的粘合剂制备软材后，用强制挤压方式使其药物粉末加适当的粘合剂制备软材后，用强制挤压方式使其通过具有一定大小筛孔的筛板或筛网而制粒。通过具有一定大小筛孔的筛板或筛网而制粒。 制软材是挤压制粒的关键步骤制软材是挤压制粒的关键步骤，应选择适宜粘合剂及其用量。，应选择适宜粘合剂及其用量。 粘合剂用量过多粘合剂用量

38、过多：软材被挤压成条状，并重新粘合在一起；：软材被挤压成条状，并重新粘合在一起； 粘合剂用量过少粘合剂用量过少：不能制成完整的颗粒而成粉状。：不能制成完整的颗粒而成粉状。 软材质量往往靠熟练技术人员或熟练工人的经验来控制，可软材质量往往靠熟练技术人员或熟练工人的经验来控制，可靠性与重现新较差。靠性与重现新较差。1. 挤压制粒挤压制粒 制粒设备制粒设备有螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。有螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。1. 挤压制粒挤压制粒 特点特点 颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄；柱状，粒度分布较窄； 挤压

39、压力不大，可制成松软颗粒，适合压片；挤压压力不大，可制成松软颗粒，适合压片； 制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产。大，不适合大批量生产。2. 转动制粒转动制粒 方法方法在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子。搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子。转动制粒过程分为三个阶段转动制粒过程分为三个阶段 母核形成阶段、母核长大阶段、压实阶段母核形成阶段、母核长大阶段、压实阶段。多用于多用于药丸的生产药丸的生产，凭经验控制。，凭经验控制。2. 转动制粒

40、转动制粒 设备设备 圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅等。圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅等。3. 高速搅拌制粒高速搅拌制粒 方法方法 将药物粉末、辅料和粘合剂加至一个容器内，靠高速将药物粉末、辅料和粘合剂加至一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒。旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒。先将药粉和各种辅料倒入容器中，搅拌混合均匀后，先将药粉和各种辅料倒入容器中，搅拌混合均匀后，加入粘合剂，搅拌制粒。加入粘合剂，搅拌制粒。制粒完成后，倾倒湿颗粒或从安装于容器底部的出料制粒完成后，倾倒湿颗粒或从安装于容器底部的出料口自动放出湿颗粒，进行干燥。口自动放出湿颗粒，进行干燥。3. 高速搅拌制粒

41、高速搅拌制粒 特点特点在一个容器内进行混合和制粒操作在一个容器内进行混合和制粒操作，和传统的挤压制粒，和传统的挤压制粒相比，具有省工序、操作简单、快速等优点。相比，具有省工序、操作简单、快速等优点。改变搅拌桨的结构，调节粘合剂用量及操作时间，既可改变搅拌桨的结构，调节粘合剂用量及操作时间，既可制备致密、强度高的适合于胶囊剂的颗粒，也可制备松制备致密、强度高的适合于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒。在制药工业中的应用非常广泛。软的适合压片的颗粒。在制药工业中的应用非常广泛。带有干燥功能的搅拌制粒机，物料在完成制粒后，通热带有干燥功能的搅拌制粒机，物料在完成制粒后，通热风进行干燥，可节省

42、人力、物力，减少人与物料的接触风进行干燥，可节省人力、物力，减少人与物料的接触机会，适应于机会，适应于GMP管理规范的要求。管理规范的要求。4. 流化床制粒流化床制粒 药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入，使粉末聚结成化状态，粘合剂液体向流化层喷入，使粉末聚结成颗粒。颗粒。 一台设备内完成一台设备内完成混合混合、制粒制粒、干燥干燥过程，又称过程，又称一步一步制粒制粒。4. 流化床制粒流化床制粒 设备设备 流化床制粒机流化床制粒机容器、气体分布装置（如筛容器、气体分布装置（如筛板等）、喷嘴、气固分离装板等）、喷嘴、

43、气固分离装置（如图中袋滤器）、空气置（如图中袋滤器）、空气进口和出口、物料出口组成。进口和出口、物料出口组成。4、流化床制粒、流化床制粒 操作操作 药物粉末与各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹药物粉末与各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合均匀，然后入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒的大小符合要求时停止喷雾，形成的喷雾和干燥，当颗粒的大小符合要求时停止喷雾，形成的颗粒继续在床层内干燥，出料送至下一步工序。的颗粒继

44、续在床层内干燥，出料送至下一步工序。4. 流化床制粒流化床制粒 特点特点在一台设备内进行在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包括混合、制粒、干燥，甚至包括包衣包衣等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；颗粒的密度和粒子强度小，但粒度均匀、流动性、颗粒的密度和粒子强度小，但粒度均匀、流动性、压缩成形性好。压缩成形性好。三、干法制粒及设备三、干法制粒及设备 干法制粒干法制粒将药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉将药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒。碎成所需大小的颗粒。不加任何液体，靠压缩力使粒子间产生结合力。方法不加任何

45、液体，靠压缩力使粒子间产生结合力。方法简单、省工省时。简单、省工省时。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，以及容易压常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，以及容易压缩成形的药物的制粒缩成形的药物的制粒，1. 压片法压片法2. 滚压法滚压法三、干法制粒及设备三、干法制粒及设备1. 压片法压片法将固体粉末先在重型压片机上压实，制成直径为将固体粉末先在重型压片机上压实，制成直径为2025 mm的胚片，然后再破碎成所需大小的颗的胚片，然后再破碎成所需大小的颗粒。粒。三、干法制粒及设备三、干法制粒及设备2. 滚压法滚压法利用转速相同的二个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末利用转速相同的二个滚动圆筒之间的缝隙，

46、将药物粉末滚压成片状物，然后通过颗粒机破碎制成一定大小颗粒。滚压成片状物，然后通过颗粒机破碎制成一定大小颗粒。片状物的形状根据压轮表面的凹槽花纹来决定，如光滑片状物的形状根据压轮表面的凹槽花纹来决定，如光滑表面或瓦楞状沟槽等。表面或瓦楞状沟槽等。四、喷雾制粒及设备四、喷雾制粒及设备 将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发，直接制成球状干燥颗粒。流中，使水分迅速蒸发，直接制成球状干燥颗粒。 在数秒钟内完成料液的浓缩、干燥、制粒过程，原料在数秒钟内完成料液的浓缩、干燥、制粒过程，原料液含水量可达液含水量可达70%80%以上。

47、以上。四、喷雾制粒及设备四、喷雾制粒及设备喷雾制粒法的特点喷雾制粒法的特点优点优点液体直接制备固体颗粒；液体直接制备固体颗粒；热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快（通常数秒数十秒），物料的受热时间极短，干燥（通常数秒数十秒），物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对较低，适合于物料的温度相对较低，适合于热敏性物料热敏性物料的处理；的处理；粒度范围约在粒度范围约在30至数百微米，颗粒多呈中空球状，具至数百微米，颗粒多呈中空球状，具有良好的溶解性、分散性和流动性。有良好的溶解性、分散性和流动性。喷雾制粒法的特点喷雾制粒法的特点缺点缺点设备高大、汽化

48、大量液体设备高大、汽化大量液体设备费用高、能量消耗设备费用高、能量消耗大，操作费用高；大，操作费用高；粘性较大料液易粘壁，使用受到限制，需用特殊喷雾粘性较大料液易粘壁，使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。干燥设备。第三节第三节 干干 燥燥一、概述一、概述二、物料中水分的性质二、物料中水分的性质三、干燥方法与设备三、干燥方法与设备一、概一、概 述述 利用热能使物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，利用热能使物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，获得干燥的产品。并利用气流或真空带走汽化的湿分，获得干燥的产品。 物料中的湿分多数为水，带走湿分的气流一般为空气。物料中的湿分

49、多数为水，带走湿分的气流一般为空气。 干燥的加热方式干燥的加热方式热传导加热、对流加热、热辐射加热、介电加热热传导加热、对流加热、热辐射加热、介电加热等。等。在制药中应用最普遍的是在制药中应用最普遍的是对流加热干燥（对流干燥）对流加热干燥（对流干燥）。一、概一、概 述述 干燥是制剂生产中不可缺少的单元操作，如固体原料干燥是制剂生产中不可缺少的单元操作，如固体原料药及湿法制粒物的干燥，辅料及流浸膏的干燥等。药及湿法制粒物的干燥，辅料及流浸膏的干燥等。 干燥的目的干燥的目的使物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质使物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性量和提高药物的

50、稳定性。二、物料中水分的性质二、物料中水分的性质 在一定空气条件下，根据物料所含水分能否通过干燥除去，在一定空气条件下，根据物料所含水分能否通过干燥除去，分平衡水分与自由水分。分平衡水分与自由水分。 平衡水分平衡水分 在一定空气状态下，当物料表面产生的水蒸气压与空在一定空气状态下，当物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时，物料中所含水分叫平衡水分。气中水蒸气分压相等时，物料中所含水分叫平衡水分。在该空气条件下，在该空气条件下，平衡水分是干燥除不去的水分平衡水分是干燥除不去的水分。 自由水分自由水分 物料中所含水分中大于平衡水分的部分称为物料中所含水分中大于平衡水分的部分称为自由水分，自

51、由水分，或称游离水分或称游离水分。即在。即在干燥过程中能除去的水分干燥过程中能除去的水分。三、干燥方法与设备三、干燥方法与设备 被干燥物料的性质、干燥程度、生产能力的大小等不同，被干燥物料的性质、干燥程度、生产能力的大小等不同，所采用的干燥方法及设备也不同。所采用的干燥方法及设备也不同。 干燥方法的分类干燥方法的分类 按按操作方式操作方式分类：间歇式、连续式。分类：间歇式、连续式。 按按操作压力操作压力分类：常压式、真空式。分类：常压式、真空式。 按按加热方式加热方式分类：传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电分类：传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。加热干燥。 干燥设备干燥设备1. 厢式

52、干燥器厢式干燥器 2. 流化床干燥器流化床干燥器 3. 喷雾干燥器喷雾干燥器 4. 红外干燥器红外干燥器 5. 微波干燥器微波干燥器 6. 冷冻干燥机冷冻干燥机1. 厢式干燥器厢式干燥器 在干燥厢内设置多层支架，在支在干燥厢内设置多层支架，在支架上放入物料盘。空气经预热器架上放入物料盘。空气经预热器加热后进入干燥室内，以水平方加热后进入干燥室内，以水平方向通过物料表面进行干燥。向通过物料表面进行干燥。 为了使干燥均匀，干燥盘内的物为了使干燥均匀，干燥盘内的物料层不能过厚，必要时在干燥盘料层不能过厚，必要时在干燥盘上开孔，或使用网状干燥盘以使上开孔，或使用网状干燥盘以使空气透过物料层。空气透过物

53、料层。1. 厢式干燥器厢式干燥器 设备简单，适应性强，在制剂生产中广泛应用于生产设备简单，适应性强，在制剂生产中广泛应用于生产量少的物料的间歇式干燥中。量少的物料的间歇式干燥中。缺点缺点劳动强度大、热量消耗大等。劳动强度大、热量消耗大等。2. 流化床干燥器（沸腾干燥器）流化床干燥器（沸腾干燥器） 热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料，形成热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料，形成“沸腾沸腾床床”而进行干燥而进行干燥。 湿物料由加料器送入干燥器内多孔气体分布板之上，经加湿物料由加料器送入干燥器内多孔气体分布板之上，经加热后的空气由流化床底部的分布板吹入，使物料呈悬浮状热后的空气由流化床底部的

54、分布板吹入，使物料呈悬浮状态作上下翻动，进行干燥。态作上下翻动，进行干燥。 干燥产品由卸料口排出，废气由干燥器顶部排出，经袋滤干燥产品由卸料口排出，废气由干燥器顶部排出，经袋滤器或旋风分离器回收其中夹带的粉尘后由抽风机排空。器或旋风分离器回收其中夹带的粉尘后由抽风机排空。2. 流化床干燥器流化床干燥器 设备构造简单，操作方便，操作时颗粒与气流间的相对运设备构造简单，操作方便，操作时颗粒与气流间的相对运动激烈，接触面积大，强化了传热、传质，提高了干燥速动激烈，接触面积大，强化了传热、传质，提高了干燥速率；物料的停留时间任意调节，适宜于率；物料的停留时间任意调节，适宜于热敏性物料热敏性物料。 不适

55、宜于不适宜于含水量高，易粘结成团的物料含水量高，易粘结成团的物料，要求粒度适宜。，要求粒度适宜。 广泛应用于广泛应用于片剂颗粒片剂颗粒的干燥。的干燥。3. 喷雾干燥器喷雾干燥器 喷雾干燥喷雾干燥蒸发面积大蒸发面积大、干燥时间短干燥时间短（数秒至数十秒），在（数秒至数十秒），在干燥过程中干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的湿球温度雾滴的温度大致等于空气的湿球温度，一般为，一般为5050左右，非常适用于热敏物料及无菌操作。左右，非常适用于热敏物料及无菌操作。 干燥制品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。干燥制品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。 料液及热空气经过除菌高效滤过器滤过，可获得无菌干品。料液及热空气

56、经过除菌高效滤过器滤过，可获得无菌干品。 抗生素粉针、中药粉针的制备抗生素粉针、中药粉针的制备。4. 红外干燥器红外干燥器 利用红外辐射元件所发出来的利用红外辐射元件所发出来的红外线红外线对物料直接照射加热对物料直接照射加热进行干燥。进行干燥。 原理原理 红外线辐射器所产生的电磁波以光的速度辐射至被红外线辐射器所产生的电磁波以光的速度辐射至被干燥的物料，当干燥的物料，当红外线的发射频率与物料中分子运红外线的发射频率与物料中分子运动的固有频率相匹配时动的固有频率相匹配时，引起物料分子的强烈振动引起物料分子的强烈振动和转动和转动，分子间发生激烈的碰撞与摩擦而产生热分子间发生激烈的碰撞与摩擦而产生热

57、，达到干燥的目的。达到干燥的目的。4. 红外干燥器红外干燥器 特点特点 优点优点 物料表面和内部的分子同时吸收红外线物料表面和内部的分子同时吸收红外线受热受热均匀、干燥快、质量好。均匀、干燥快、质量好。 缺点缺点 电能消耗大。电能消耗大。5. 微波干燥器微波干燥器属于介电加热，把物料置于高频交变电场内，从属于介电加热，把物料置于高频交变电场内，从物料内部均匀加热，迅速干燥的方法。物料内部均匀加热，迅速干燥的方法。使用的频率为使用的频率为915 MHz或或245 MHz。5. 微波干燥器微波干燥器 原理原理 水分子是中性分子，但在外加强电场的作用下极化，并趋水分子是中性分子，但在外加强电场的作用

58、下极化，并趋向与外加电场方向一致的整齐排列，改变电场的方向，水向与外加电场方向一致的整齐排列，改变电场的方向，水分子又会按新的电场方向重新整齐排列。分子又会按新的电场方向重新整齐排列。 若外加电场不断改变方向，水分子就会随着电场方向不断若外加电场不断改变方向，水分子就会随着电场方向不断地迅速转动，地迅速转动，水分子间产生剧烈的碰撞和摩擦水分子间产生剧烈的碰撞和摩擦，部分能量，部分能量转化为热能。转化为热能。 微波干燥器是一种微波干燥器是一种高频交变电场高频交变电场，能使湿物料中的水分子，能使湿物料中的水分子迅速获得能量而汽化，从而使湿物料得到干燥。迅速获得能量而汽化，从而使湿物料得到干燥。5.

59、 微波干燥器微波干燥器 特点特点 优点优点 加热迅速、均匀、干燥速度快，热效率高；加热迅速、均匀、干燥速度快，热效率高；对含水物料的干燥特别有利；对含水物料的干燥特别有利；控制灵敏、操作方便。控制灵敏、操作方便。 缺点缺点 成本高，对有些物料的稳定性有影响。常用于避免物料成本高，对有些物料的稳定性有影响。常用于避免物料表面温度过高或防止主药在干燥过程中的迁移时使用。表面温度过高或防止主药在干燥过程中的迁移时使用。6. 冷冻干燥机冷冻干燥机 含有含有大量水分的物料大量水分的物料（溶液或混悬液）（溶液或混悬液）先冻结至冰先冻结至冰点以下点以下（通常（通常-10-40）的固体，然后在）的固体，然后在

60、高真空高真空条件条件下加热，使下加热，使水蒸气直接从固体中升华水蒸气直接从固体中升华出来进行出来进行干燥。干燥。 冷冻干燥利用冷冻干燥利用升华升华进行干燥，故也称进行干燥，故也称升华干燥升华干燥。冷冻干燥的特点冷冻干燥的特点 优点优点 真空度高、温度低，故适于真空度高、温度低，故适于热敏性药物、易氧化物料及热敏性药物、易氧化物料及易挥发成分易挥发成分的干燥，可防止药物的变质和损失。的干燥，可防止药物的变质和损失。 干燥后制品体积与液态时相同，产品呈疏松、多孔、海干燥后制品体积与液态时相同，产品呈疏松、多孔、海绵状而易溶解，故常用于绵状而易溶解，故常用于生物制品、抗生素等临用时溶生物制品、抗生素