学习2010年版《中国药典》为执行新标准做好准备-陆惠文

1、学习2010年版中国药典为执行新标准做好准备广东省药检所陆惠文2010年版中国药典一部的特点 凡例-明确表述正文中增补、修改的内容正文-大量增加中药饮片、成药的品种收载 数量，质量标准更具可控性附录-增加了对药品安全性、有效性、可控 性的检测项目1#1 收载品种大幅增加2010年 版2005年版总数2165 种1146 种中药材及饮片1155 种551种植物油脂和提取物47种31种成方与单方制剂1063 种564种一、中国药典一部 凡例的变更情况1、明确了饮片与提取物的定义什么是饮片，为何要如此明确饮片的定义？ 药材凡经过净制、切制、炮炙等处理后，均 称为饮片，饮片是直接用于临床或制剂生产的处

2、方药品 饮片是供中医临床调剂及中成药生产的配方 原料#2、凡例中进一步明确的内容国家药品标准由凡例与正文及其引用的 附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外 的其他中药国家标准具同等效力什么是植物油脂和提取物？ 从植物、动物中制得的挥发油、油脂、有 效部位和有效成分 提取物包括以水或醇为溶剂经提取制成的 流浸膏、浸膏或干浸膏 含有一类或数类有效成分的有效部位含量达到90沏上的单一有效成分#含量限度如何表示?3、凡例新增加的内容2药材和饮片、植物油脂和提取物的含量（） 均按重量计成方制剂与单方制剂的含量，除另有规定 外，一般按每一计量单位（1片、1丸、1袋、 1 ml）的重量计正文所设各

3、项规定是针对符合药品生 产质量管理规范的产品而言，任何违反 GMP 或有未经批准添加物质所生产的药品，即使 符合中国药典或按照中国药典没有 检出添加物质或相关杂质，亦不能认为其符 合规定#性味与归经项下的规定，一般是按中医 理论和经验对该饮片性能的概括对“有大毒”、“有毒”、“有小毒”的 表述，系沿用历代本草的记载，此项内容作为 临床用药的警示性参考1、大幅度的增加饮片质量标准2005年版收载单列饮片标准19个，2010年版收载单列饮片标准23个，2010年版饮片总数为822个，基本覆盖了 中医临床常用饮片目录。#规范饮片名称如：炒白术什么情况下饮片与药材名称相同? 质量标准正文中未列饮片和炮

4、制项的， 其名称与药材名相同，该正文同为药材和饮片标准 正文中饮片炮制项为净制、切制的，其 饮片名称或相关项目与药材相同如：黄连关于炮制方法的规定除另有规定外，凡饮片均照本版药典规 定的相应方法炮制本版药典规定的各饮片规格，系指临床配 方使用的饮片规格制剂中使用的饮片应符合相应品种实际工 艺的要求#2、规范中药材与饮片质量标准植物来源与药用部位的修订结合资源、商品情况，科研与临床情况 如：川贝母独一味合欢皮火麻仁药材和饮片拉丁名排序为属名或属名+种 名加词在先，药用部位在后药材的质量标准更具专属性修订显微鉴别，规范书写，对山麦冬等 38 种中药材显微鉴别进行修订3#药材与饮片的检测方法与指标更

5、合理、更具独一味 2005版测定木犀草素含量，新版改测山#专属性含量测定指标成分过渡到有效成分、活性 成分例：决明子2005年版药典采用HPL方法测定大黄酚2010年版药典分别测大黄酚和橙黄决明素栀苷甲酯和8-0-乙酰山栀苷甲酯总量 穿山龙测水解产物薯蓣皂苷元改为测薯蓣皂苷 知母测菝葜皂苷元改为测知母皂苷BH 女贞子 TLCS®齐墩果酸改用HPL（测女贞苷 夏枯草测熊果酸改为测迷迭香酸#3、关于药材与饮片的安全性 对毒性药材中的毒性成分进行限量检测LC-MSa法检测千里光中阿多尼弗林碱限量LC-MSa法检测川楝子中川楝素限量LC-MSa法检测苦楝皮中川楝素限量HPL方法检测细辛中马兜

6、铃酸I的限量I 重金属与有害无素西洋参、白芍、甘草、金银花、丹参、黄芪、 山楂、阿胶八种药材采用原子吸收分光光度法或 电感偶合等离子体质谱法检查五种有害元素限量铅不得过 5 PPm 镉不得过 3 PPm 砷不得过 2 PPm 汞不得过 2 PPm 铜不得过 20 PPm#因炮制带入杂质的限量检查女口：姜半夏为半夏的炮炙品炮炙方法：每100kg净半夏加生姜25kg，白矶4、新检测方法在药材与饮片质量标准中的应用12.5kg与半夏共煮透，切薄片，干燥规定白矶限量：不得过 8.5 %4、黄曲霉毒素检测对易霉变的桃仁、酸枣仁、胖大海、僵蚕、 陈皮5种药材增加了黄曲霉毒素检测双酯型生物碱限量测定制川乌、

7、制草乌中的双酯型生物碱检测方 法，将薄层限度检查方法，改为用HPL（限量检 测方法LC-MSa 法用于检测有毒成分的限量DN分子鉴定技术用于鉴别乌梢蛇、蕲蛇饮片的真伪4#2010版收载了 47个植物油脂和提取物，新增16个品种：人参茎叶总皂苷肿节风浸膏穿心莲内酯等在47个提取物中有14个品种应用了指纹图谱或 特征图谱方法进行检测根据提取物的用途制定提取物质量标准 生产口服制剂的提取物与生产注射剂的提取物标准有不同的要求例：三七总皂苷供生产静脉注射剂用的原料检查项包括：干燥失重、炽灼残渣、溶液 的颜色、有关物质、重金属与砷盐、树脂残留、 异常毒性、热原、指纹图谱为满足制剂的需要，分别制定醇提工艺

8、提取 物与水提工艺提取物 例：剌五加浸膏制法项下1000g剌五加制成50g水提浸膏1000g剌五加制成40g醇提浸膏色谱特征图谱及指纹图谱T 提取物建立指纹图谱的品种三七三醇皂苷三七总皂苷积雪草总苷丹参酮提取物丹参总酚酸提取物莪术油提取物建立特征图谱的品种人参茎叶总皂苷人参总皂苷 连翘提取物 肿节风浸膏 满山红油 薄荷素油山楂叶提取物茵陈提取物特征图谱与指纹图谱1、特征图谱与指纹图谱的定义特征图谱在规定的色谱条件下，出现规定数量的已 知峰，确定参比峰（S）。 计算各特征峰与S峰 间的相对保留时间，应在规定值的范围内指纹图谱在规定的色谱条件下，出现规定数量的特 征峰，与对照色谱指纹图谱的相似度在

9、规定值 范围内连翘提取物特征对照图谱卡 帕 A aJ .0.00 B-7O 17-TO 26.0934.79 43.4ft52. IS 6O.8S #W-.«】r “ u . n斜卡X紬直* Q, ：l卜駁小专曲积为5#结果判断用连翘苷作为S峰，（作为对照品确定位置） 根据S峰，确定1号、2号、3号峰 计算各特征峰（1、2、3号峰）与S峰间相 对保留时间的比值应在规定值的土 5沱内 规定值0.61（峰 1），0.71（峰2），1.00（峰 S» 1.22（峰 3）J指纹图谱的应用注射用双黄连处方金银花黄苓连翘色谱条件 碳18柱 YMC-Pack ODS-柱，柱长150mm柱

10、内径4.6mm梯度洗脱流动相A为甲醇 流动相B为0.25%冰醋酸 柱温30 C流速1ml/每分钟理论板数不低于6000供试品进样量10卩1记录60分钟内的色谱图 在此条件下，7号峰为参比峰-绿原酸丄注射用双黄连对照指纹图谱-1 i M 7I3J11.丄 一i一>h jwi tia iw inJ结果判断供试品指纹图谱应与对照指纹图谱基本一致，有相对应的7个特征峰按中药色谱指纹图谱相似度评价系统，除溶剂峰 与7号峰以外，供试品色谱指纹图谱与对照指纹 图谱的相似度不得低于0.90特征图谱与指纹图谱的应用鉴别 检查 定量6#2、药材特征图谱及指纹图谱的研究技术要求： 在对原料药材产地、采收期、基

11、源调查的 基础上建立图谱，必须明确药材基原，多来原药材应分别进行 图谱分析，比较图谱的差异用全草或地上部位的药材，应比较茎、叶、 花、果图谱的差异不同产地、采收季节药材应比较图谱的差异色谱特征图谱及指纹图谱的研究 必须有足够的数据，至少10批样品20个数据 指认已知特征峰 各特征峰能较好的分离 重视图谱的完整性，应具有足够的信息量特征或指纹图谱应满足专属性、重现性和可 操作性的要求-方法验证#成方制剂特征图谱或指纹图谱研究W在药材、饮片图谱研究的基础上，固定制 剂工艺后再进行图谱研究考察提取溶剂、辅料对图谱的影响重点考察工艺过程图谱的变化情况对成品、中间体与原料药材的图谱进行相关 性研究，中间

12、体图谱的建立应是主要工艺过程 的图谱山特征图谱及指纹图谱的方法验证方法验证的目的为了考察其专属性、重现性，证明采用的 方法具有可操作性，符合特征图谱及指纹图谱 测定的要求。方法验证的要求必须符合中国药典一部附录“中药质量标准方法验证指导原则”的要求#新增中药制剂501个品种 收载的中药制剂包括以下二类 以古方、验方为基础，应用现代制药技术生 产的中药单方或复方制剂有效成分或有效部位制剂以现代医学理论为指导的有效成分或有效部 位制剂7#净制与切制的饮片或药材正文中未列饮片炮制项，使用药材名称毒性大或必须注明生用者，在名称前加注 “生”字制剂处方的写法 例：固经丸处方盐关黄柏 酒黄苓麸炒椿皮 醋香

13、附炒白芍 醋龟甲 制剂处方中规定的药量系指正文制法项规定的切碎、破碎、或粉 碎后的药量。#2、制法#中国药典成方制剂制法项的写法：制法不等同于生产工艺，只要求规定工艺中 的主要步骤和必要的技术参数必须明确的工艺参数提取溶剂的名称 提取方法 提取次数 分离方法浓缩干燥方法温度控制必要的条件辅料辅料在制剂过程中加入的黏合剂、稀释剂、崩 解剂、润滑剂、矫味剂、着色剂等赋形剂药物与辅料的配伍药物与辅料都有各自的理化性质，药物与 辅料之间的理化性质必须能互相配伍辅料的规格、纯度应满足制剂的需要#3、鉴别显微鉴别规范显微鉴别的特征表述 所有成药的显微鉴别均有归属，显微鉴别 后标明药材名称例：种皮栅栏细胞1

14、例，侧面观成长方形, 可见光辉带（决明子）。纤维表面类圆形，细 胞中含细小硅质块，排列成行（石斛）8#4、检查树脂残留物检查女口：复脉定胶囊正已烷不得过0.029% 甲苯不得过0.089%4薄层色谱鉴别较大量的增加了鉴别项，特别是新增品种 为减少溶剂的使用量及工作量，采用一次 提取多次使用的方法制备供试品溶液展开剂用苯作为展开溶剂的品种，已全部修改 色谱条件，采用毒性相对较低的溶剂系统G（方法顶空进样毛细管柱检查项下规定苯不得过0.0002% 二甲苯不得过0.217%苯乙烯、二乙烯苯均不得过0.002%#含量测定测定处方中的君药、臣药、贵细药及毒性 药中的已知有效成分、活性成分、有毒成分、 类

15、别成分，以评价制剂工艺的稳定性与质量含量测定方法应与制剂工艺吻合，与药材 的测定方法相对应，对测定成分选择的合理 性要进行论证。五、附录1、新增附录14个黄曲霉毒素检查法二氧化硫残留量检查法离子色谱法电感偶合等离子体原子发射光谱法 渗透压摩尔浓度测定法异常毒性检查法降压物质检查法过敏反应检查法溶血与凝聚检查法五个指导原则9离子色谱法离子色谱法-色谱法中的一种分离机理离子交换、即基于离子交换 树脂上可解离的离子与流动相电荷的溶质离子 之间进行的可逆交换形成离子对 离子排阻用于无机阴离子、无机阳离子、有机酸、 糖醇类、氨基糖类、氨基酸、蛋白质、糖蛋白 等物质的定性定量分析10#根据各元素特征谱线的

16、存在与否鉴别样品中是否含有某种元素（定性） 由特征谱线的强度测定样品中相应元素的含量（定量分析） 该方法可进行多元素的同时测定适用于做痕量到常量的分析四|2、修订附录47个制剂通则中的主要变更丸剂增加的内容除另有规定外，水蜜丸、水丸、浓缩水蜜 丸和浓缩水丸均应在80 C以下干燥，含挥发性 成分或淀粉较多的丸剂（包括糊丸）应在 60C 以下干燥，不宜加热干燥的应采用其他适宜的 方法干燥。重量差异检查1、2法合并#酊剂 增加甲醇量检查项口服酊剂需检查甲醇量注射剂眼用制剂删去微生物限度检查增加无菌检查 渗透压摩尔浓度检查所用原辅料应从来源及工艺等生产环节进 行严格控制，并应符合注射用的质量要求非水溶

17、性溶剂常用的为植物油，主要为供 注射用的大豆油，其他还有乙醇、丙二醇、聚 乙二醇等溶剂。供注射用的非水溶性溶剂应严格控制其用 量，并应在品种项下进行相应的检查112、药材和饮片检定通则增加的内容检查系指药材和饮片的纯净程度、可溶性物质、 有害或有毒物质进行的限量检查，包括水分、灰 分、杂质、毒性成分、重金属及有害元素、农药 残留、黄曲霉毒素等除另有规定外饮片的水分通常不得过13%药 屑杂质不得过3%含量测定系指用化学、物理或生物学的方法 对供试品含有的有关成分进行的测定按照中医理论，根据药材自身性质及调剂、 制剂和临床应用的需要，所采取的一项独特的 制药技术药材凡经过净制、切制、炮炙处理后，均

18、 称为饮片药材必须净制后方可进行炮炙处理。饮片 是供中医临床调剂及中成药生产的配方原料12#4、检查方法的变更pH直测定pH直为水溶液中氢离子活度的表示方法，系 水中氢离子活度的负对数，pH=-lg ajpH直测定增加了六条注意事项重金属检查第一法增加了丙管删去第四法标准铅贮备液配制的取样量准确至小数后第四位 0.1599g最低装量检查增加50ml以上注射液的检查平均装量要求为：不少于标示装量#六、执行新版药典前的准备工作1、药品注册标准不符合中国药典2010版有 关要求的，需按药品注册管理办法的有 关规定提出补充申请需要重点考虑的内容处方制法功能主治2、注册标准高于中国药典要求的，在执行中国药 典的基础上，执行原标准的相应项目和指标检验依据中国药典与注册标准不能删去现行标准的相关规定， 不降低标准#3、产品与中国药典品种项下的制剂规格不同时，质量标准按中国药典同品种要求执行规格项按原批准证明文件执行鉴别、检查、含量测定的取样量需计算 含量限度需要析算4、生产中国药典收载的相同品种，如含有中国药典规定以外的杂质，应当增加杂质控制项目提取、制剂工艺、可能带入的杂